K identifikaci kdykoli hyperglykémie u subjektů s normoglykémií a prediabetem

Celosvětová prevalence diabetu za poslední dvě desetiletí dramaticky vzrostla a dosáhla epidemických rozměrů, což je globální hrozba. Diabetes u asijských indiánů se vyskytuje o deset let dříve a s více komplikacemi (např. nefropatie, kardiovaskulární onemocnění), než je tomu u jiných populací. (1) Kromě toho mají asijští Indové s diabetem více tělesného tuku, abdominální adipozity a jaterního tuku než běloši, i když nejsou „obézní“, jak je kategorizováno podle indexu tělesné hmotnosti (BMI). (2) Indie v současnosti přispívá 72 miliony pacientů s diabetem (3) a v Indii je trend obezity a diabetu u mladší populace narůstající.(4) Prediabetes je stav abnormální glukózové homeostázy charakterizovaný přítomností zhoršené glukózy nalačno, zhoršené glukózové tolerance nebo obojího. Jedinci s prediabetem mají zvýšené riziko diabetu 2. typu ve srovnání s jedinci s normálními hodnotami glukózy. Zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění u prediabetu je multifaktoriální, s etiologiemi včetně inzulínové rezistence, hyperglykémie, dyslipidémie, hypertenze, systémového zánětu a oxidačního stresu. (5,6). Velký cíl v léčbě diabetu u mládeže je v oblasti prevence. Protože většina nemocnosti a úmrtnosti u diabetu vzniká z dlouhodobých komplikací, lze očekávat, že včasná detekce a prevence budou mít obrovský přínos pro člověka, společnost, zdravotnictví a hospodářství. S ohledem na tyto úvahy je logické včasně zasáhnout opatřeními zaměřenými na zvrácení specifických patofyziologických defektů přítomných ve stavu prediabetu, které nakonec vedou k rozvoji zjevného diabetu.(7,8). Náklady spojené s cukrovkou a před cukrovkou ohrožují finanční integritu našich systémů zdravotní péče. Screening by však umožnil management zaměřený na prevenci nebo oddálení rozvoje diabetu a komplikací a mohl by případně snížit náklady.

Americká diabetická asociace (ADA) vydala doporučení týkající se screeningu prediabetu a diabetu, ale formální screening není častý. Možnosti screeningu zahrnují plazmatickou hladinu glukózy nalačno (FPG), orální glukózové toleranční testy (OGTT) a glykosylovaný hemoglobin (HbA1C). (9) Tyto uvedené testy mají svůj podíl pro a proti.

Chyby monitorování glukózy Hyperglykémie jako biochemický znak diabetu je nezpochybnitelná. Nicméně půst a 2h OGTT měřidlo jen okamžik jediného dne. Kromě toho dvě hodnocení potřebná k potvrzení diagnózy mohou být mylná při popisu chronického a komplexního klinického stavu. Soustředění se pouze na ranní odchylky glukózy může být fiktivní, protože to může vynechat odchylky glykémie v jinou denní dobu s proměnlivým příjmem sacharidů a inzulinovou rezistencí. Hladiny glukózy v plazmě nejsou stabilní, ale spíše se mění v průběhu dne, zejména v postprandiálních obdobích. Hladina glukózy v plazmě nalačno je měněna řadou faktorů, jako je stres, akutní onemocnění, léky, žilní stáza, držení těla, manipulace se vzorkem, požití potravy, dlouhodobé hladovění a cvičení (10). Tyto faktory pravděpodobně také ovlivňují 2h OGTT. Navíc většina jedinců nevěnuje pozornost žádosti nebo není požádána, aby konzumovala stravu s alespoň 200 g sacharidů ve dnech před testováním glukózy. Někteří jedinci se 8 hodin před testováním nezdrží jídla, takže do laboratoře dorazí spíše v postabsorpčním stavu než nalačno. Nedostatek vhodné přípravy na testování glukózy činí FPG, OGTT méně spolehlivými pro diagnostiku diabetu, s výsledky někdy falešně zvýšenými a někdy zjevně normálními. Navíc stabilita měření glukózy je vždy hlavním aspektem, který je třeba vzít v úvahu při měření FPG. Glykolýza spotřebovává glukózu i ve fluoridovém konzervačním prostředku po dobu prvních dvou hodin po odběru krve a může pokračovat až 4 hodiny. To činí přesnost FPG a OGTT spornou.

Chyby HbA1C Koncentrace HbA1c v krvi jednotlivce je úměrná středním okolním hladinám glukózy v krvi po dobu života červených krvinek (RBC) (tj. 80-120 dní).

A1C má několik výhod ve srovnání s FPG a OGTT, včetně většího pohodlí (nevyžaduje se půst), větší předanalytické stability a méně každodenních poruch během stresu a nemoci. Ačkoli je použití HbA1c jako diagnostického nástroje atraktivní nabídkou, jeho použití pro tuto indikaci v Indii v současné době není praktické kvůli vysoké ceně testu, problémům se standardizací a špatné dostupnosti testu v určitých částech země .Test HbA1C s diagnostickým prahem 6,5 % (48 mmol/mol) diagnostikuje pouze 30 % případů diabetu společně identifikovaných pomocí A1C, FPG nebo 2-h PG (11) Anémie z nedostatku železa je v Indii endemická . Je zvláště častý u dospívajících a také u žen v reprodukčním věku. Hypoproliferativní anémie, jako je anémie z nedostatku železa, prodlužují životnost červených krvinek. Navíc malondialdehyd, který je zvýšený při anémii z nedostatku železa, může zvýšit glykaci Hb. Oba tyto faktory mohou vést k falešně zvýšenému HbA1C. Jen málo léků, jako je Dapsone, Ribavirin, antiretrovirová činidla a trimethoprim-sulfamethoxazol, které se běžně používají, mění hladiny HbA1c indukcí hemolýzy, zatímco hydroxymočovina způsobuje posun z HbA na HbF, což způsobuje zjevný pokles hladiny HbA1c. Bylo také popsáno, že velké dávky antioxidantů, jako je vitamín C a vitamín E, snižují hladiny HbA1c tím, že interferují s glykací Hb.

Existuje několik dalších omezení použití HbA1c při hodnocení kontroly glykémie. Hladiny HbA1c se mohou lišit v závislosti na věku, ročním období a v přítomnosti stavů, jako je urémie, hyperbilirubinémie, alkoholismus a těhotenství. Ukázalo se, že glykemická variabilita je nezávislým rizikovým faktorem komplikací diabetu a HbA1C chybí k zachycení této variability.

Systém kontinuálního monitorování glukózy (CGMS):

Systémy kontinuálního monitorování glukózy (CGM) jsou nově vznikající technologií, která umožňuje časté měření glukózy (každých 5 minut) a schopnost monitorovat trendy glukózy v reálném čase. Přestože jsou tato zařízení v současné době drahá a málo používaná, existuje obrovský potenciál pro jejich využití jak ve výzkumu, tak v klinické oblasti. Kontinuální monitorování glukózy poskytuje maximální informace o posunu hladiny glukózy v krvi v průběhu dne a usnadňuje rozhodování o optimální léčbě pro diabetického pacienta. Pro ošetřujícího lékaře má CGMS potenciál zlepšit detekci exkurzí hypoglykemie i asymptomatické hypoglykémie a údaje pro zlepšení řízení hladin glukózy u pacientů s diabetem. CGMS má obrovský potenciál pro použití i ve vysoce rizikových kategoriích.(12) Přesnost CGMS Chen Z hodnotil přesnost CGMS během OGTT při detekci změn glukózy v krvi u 49 ambulantních pacientů s plazmatickou glukózou nalačno 3,9-11,0 mmol/l. Korelační indexy mezi hodnotami CGMS a hodnotami VBG během celého OGTT a ve fázích stabilních, rychle rostoucích a klesajících hladin glukózy byly 0,928, 0,901, 0,924 a 0,902 (P < 0,001). Hodnoty CGMS vykazovaly dobrou konzistenci s hodnotami glykémie ve venózní krvi naměřenými během OGTT, což potvrzuje účinnost CGMS při detekci rychle se měnící glukózy v krvi během OGTT. (12) On a kol. zkoumali 50 neobézních lidí s normální glukózovou tolerancí (NGT, 23 až 68 let), normálním krevním tlakem a lipidovým profilem pomocí CGMS po dobu tří dnů 72 h. 48 h MBG, střední amplituda byly měřeny glykemické odchylky (MAGE), největší amplituda glykemických odchylek (LAGE), postprandiální vrchol glukózy (PPG), postprandiální odchylka glukózy (PPGE), průměr postprandiální odchylky glukózy (MPPGE) a absolutní průměry denních rozdílů (MODD) . Hodnoty CGMS významně korelovaly s měřením kapilární glukózy (r = 0,761, P < 0,005). Posnídaní postprandiální glykemické odchylky (PPGE) byly nižší než po obědě a po večeři (P = 0,01 a P = 0,05). V 95 % dne kolísaly hladiny glukózy mezi 4,1 a 8,8 mmol/l a 78 % účastníků (n = 39) mělo hyperglykémii (BG > 7,8 mmol/l) a 10 % (n = 5) mělo asymptomatické hypoglykémie (BG < 2,8 mmol/l). Tato studie naznačila, že testy CGMS mohou být důležité pro detekci asymptomatické hyperglykémie a hypoglykémie. Lidé s NGT vykazovali abnormální hodnoty glukózy v krvi v CGMS, což odhalovalo problémy u lidí s normálním rozsahem glukózy v krvi. (13)

Předpokládali jsme, že výsledky HbA1c a OGTT (FPG a 2-hodinová glukóza) identifikují jedince s různými vzory glykemické abnormality a že OGTT postrádá přítomnost chronické postprandiální hyperglykémie, protože obézní lidé často konzumují více než 75 g sacharidové zátěže. domácí prostředí a hodnoty HbA1C poddiagnostikují mnoho prediabetů v indickém scénáři.