随时识别血糖正常和糖尿病前期受试者的高血糖

过去二十年来，世界范围内糖尿病的患病率急剧增加，并已达到流行病的程度，这是一个全球性的威胁。 亚裔印度人患糖尿病的时间比其他人群早十年，而且并发症（例如肾病、心血管疾病）也更多。 (1)此外，即使按照体重指数 (BMI) 分类，亚裔印度人的体脂、腹部脂肪和肝脏脂肪也比白人高加索人更多，即使是“非肥胖”。 (2) 印度目前有 7200 万糖尿病患者 (3)，并且印度年轻人口中的肥胖和糖尿病呈上升趋势。(4) 糖尿病前期是一种葡萄糖稳态异常的状态，其特征是存在空腹血糖受损、糖耐量受损或两者兼而有之。 与血糖值正常的个体相比，患有前驱糖尿病的个体患 2 型糖尿病的风险更高。 糖尿病前期心血管疾病风险增加是多因素的，病因包括胰岛素抵抗、高血糖、血脂异常、高血压、全身炎症和氧化应激。 (5,6)。 治疗青少年糖尿病的一个主要目标是预防。 由于糖尿病的大部分发病率和死亡率都是由长期并发症引起的，因此早期发现和预防预计将对人类、社会、医疗和经济产生巨大的有益影响。 考虑到这些因素，尽早采取干预措施以逆转糖尿病前期状态中存在的特定病理生理缺陷并最终导致明显糖尿病的发展是合乎逻辑的。(7,8) 与糖尿病和糖尿病前期相关的成本挑战了我们医疗保健系统的财务完整性。 然而，筛查可以实现旨在预防或延缓糖尿病及其并发症发展的管理，并可能降低成本。

美国糖尿病协会 (ADA) 已提出有关糖尿病前期和糖尿病筛查的建议，但正式筛查很少。 筛查选项包括空腹血糖 (FPG)、口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 和糖化血红蛋白 (HbA1C)。 (9) 这些提到的测试各有利弊。

血糖监测的谬误 高血糖作为糖尿病的生化标志是毫无疑问的。 然而，禁食和 2 小时 OGTT 测量只是一天中的一小部分。 此外，确认诊断所需的两项评估在描述慢性和复杂的临床状况时可能是错误的。 仅关注早晨的血糖波动可能是错误的，因为这可能会错过一天中其他时间的血糖波动，因为碳水化合物摄入量和胰岛素抵抗不同。 血浆葡萄糖水平并不稳定，而是全天变化，主要是在餐后时期。 空腹血糖会受到多种因素的影响，例如压力、急性疾病、药物、静脉瘀血、姿势、样本处理、食物摄入、长时间禁食和运动 (10)。 这些因素也可能影响 2 小时 OGTT。 此外，大多数人没有注意到这一要求，或者没有被要求在检测血糖前几天摄入至少 200 克碳水化合物的饮食。 有些人在测试前 8 小时内没有禁食，因此到达实验室时处于吸收后状态而不是禁食状态。 缺乏适当的血糖测试准备，导致 FPG、OGTT 对于糖尿病诊断的可靠性较低，结果有时会错误地升高，有时会明显正常。 此外，血糖测量的稳定性始终是测量 FPG 时需要考虑的主要方面。 即使在氟化物防腐剂中，糖酵解也会在采血后的前两个小时内消耗葡萄糖，并且可能持续长达 4 小时。这使得 FPG 和 OGTT 的准确性值得怀疑。

HbA1C 的谬论 个体血液中 HbA1c 的浓度与红细胞 (RBC) 生命周期（即 80-120 天）内的平均环境血糖水平成正比。

与 FPG 和 OGTT 相比，A1C 具有多项优势，包括更方便（不需要禁食）、更高的分析前稳定性以及压力和疾病期间的日常干扰更少。 尽管使用 HbA1c 作为诊断工具是一个有吸引力的提议，但目前在印度用于这一适应症并不实用，因为测试成本高、标准化问题以及该测试在某些地区的可用性较差。 HbA1C 测试的诊断阈值为 6.5% (48mmol/mol)，只能诊断使用 A1C、FPG 或 2 小时 PG 共同确定的糖尿病病例的 30% (11) 缺铁性贫血在印度流行。 它在青少年和育龄妇女中尤其常见。 低增殖性贫血（例如缺铁性贫血）可延长红细胞的寿命。 此外，缺铁性贫血时升高的丙二醛可以增强Hb的糖化。 这两种因素都可能导致 HbA1C 假性升高。很少有药物（如常用的氨苯砜、利巴韦林、抗逆转录病毒药物和甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑）通过诱导溶血来改变 HbA1c 水平，而羟基脲会导致 HbA 转变为 HbF，从而导致明显的 HbA1c 升高。 HbA1c 水平下降。 据报道，大剂量的抗氧化剂（例如维生素 C 和维生素 E）可以通过干扰 Hb 糖化来降低 HbA1c 水平。

使用 HbA1c 评估血糖控制还有其他一些限制。 HbA1c 水平会随着年龄、一年中的时间以及尿毒症、高胆红素血症、酗酒和怀孕等疾病的存在而变化。 血糖变异性已被证明是糖尿病并发症的独立危险因素，而 HbA1C 未能捕捉到这种变异性。

连续血糖监测系统（CGMS）：

连续血糖监测 (CGM) 系统是一项新兴技术，可以频繁测量血糖（每 5 分钟一次）并能够实时监测血糖趋势。 尽管这些设备目前价格昂贵且尚未广泛使用，但它们在研究和临床领域都有巨大的应用潜力。 连续血糖监测提供有关全天血糖水平变化的最大信息，并有助于为糖尿病患者做出最佳治疗决策。 对于治疗临床医生来说，CGMS 有潜力改善低血糖异常和无症状低血糖的检测，并提供改善糖尿病患者血糖水平管理的数据。 CGMS 在高风险类别中也具有巨大的应用潜力。(12) CGMS 的准确性 Chen Z 评估了 OGTT 期间 CGMS 检测 49 名空腹血糖为 3.9-11.0 的门诊患者血糖变化的准确性 毫摩尔/升。 整个OGTT期间以及血糖稳定、快速上升和下降阶段CGMS值与VBG值​​的相关指数分别为0.928、0.901、0.924和0.902（P < 0.001）。 CGMS 值与 OGTT 期间测量的静脉血糖值表现出良好的一致性，证实了 CGMS 在检测 OGTT 期间快速变化的血糖方面的效率。 (12) He 等人使用 CGMS 连续三天 72 小时调查了 50 名糖耐量正常（NGT，23 至 68 岁）、血压和血脂正常的非肥胖人群。48 小时 MBG，平均振幅测量血糖波动的次数 (MAGE)、血糖波动的最大幅度 (LAGE)、餐后血糖峰值 (PPG)、餐后血糖波动 (PPGE)、餐后血糖波动平均值 (MPPGE) 和日差绝对平均值 (MODD) 。 CGMS 值与毛细血管葡萄糖测量值显着相关（r = 0.761，P < 0.005）。 早餐后餐后血糖波动（PPGE）低于午餐后和晚餐后（P = 0.01 和 P = 0.05）。 白天 95% 的时间里，血糖水平在 4.1 至 8.8 mmol/L 之间波动，78% 的参与者 (n = 39) 出现高血糖 (BG > 7.8 mmol/L)，10% (n = 5) 无症状低血糖（BG < 2.8 mmol/L）。 这项研究表明，CGMS 测试对于检测无症状高血糖和低血糖可能很重要。 NGT人群在CGMS中表现出异常的血糖值，揭示了血糖正常范围人群的问题。 (13)

我们假设 HbA1c 和 OGTT 结果（FPG 和 2 小时血糖）可识别具有不同血糖异常模式的个体，并且 OGTT 忽略了慢性餐后高血糖的存在，因为肥胖者经常摄入超过 75 克的碳水化合物负荷。在印度，家庭环境和 HbA1C 值未能诊断出许多糖尿病前期。