- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05939895
Para identificar la hiperglucemia en cualquier momento en sujetos con normoglucemia y prediabetes
Para probar estas hipótesis, reclutaremos a 100 adolescentes obesos y con sobrepeso con HbA1c en el espectro de clasificación de la ADA desde normal hasta prediabetes (casi 40: normoglucemia, 30: IFG, 30: 1GT) medirá la glucosa de vida libre mediante el monitoreo continuo de la glucosa ( MCG) y evalúe las relaciones entre los resultados de la MCG, HbA1c y los resultados de OGTT (FPG y glucosa a las 2 h). Se excluirá a las personas con diabetes manifiesta.
Este será un estudio de 2 visitas. Los sujetos vendrán a Fortis CDOC después de un mínimo de 8 horas de ayuno durante la noche. Se obtendrá de todos los participantes el consentimiento informado por escrito y un cuestionario validado en un idioma que conozcan (inglés/hindi).
Los detalles clínicos se obtendrán de las historias clínicas de los pacientes. Nota de marcadores visibles de resistencia a la insulina (acantosis nigricans, joroba de búfalo, papada, almohadillas de grasa subcutánea, piel) Se registrará la antropometría, los pliegues cutáneos y la presión arterial. El sobrepeso y la obesidad se definirán de acuerdo con las pautas predefinidas para los indios asiáticos. La obesidad abdominal se define como una circunferencia de cintura de ≥ 90 centímetros (cm) en hombres y ≥ 80 cm en mujeres.
Se insertará un monitor de glucosa continuo iPro ciego (Medtronic MiniMed, Inc). Después de un período de calibración de 1 hora, se obtendrán los resultados de laboratorio en ayunas: FPG, HbA1c. La HbA1c se realizará mediante HPLC (inmunoensayo de inhibición turbia aprobado por NGSP). Luego, los sujetos consumirán 1,75 g/kg de glucosa, un máximo de 75 g (bebida de glucosa) y se les realizará una segunda venopunción 2 horas más tarde para medir la glucosa en plasma.
Mientras esperan la venopunción de 2 horas, los participantes recibirán instrucciones sobre el cuidado y la calibración del dispositivo CGM. Se indicará a los participantes que usen el dispositivo CGM durante un mínimo de 72 horas y que no cambien ninguno de sus hábitos dietéticos o de actividad actuales durante el período de uso de CGM. Se les capacitará para usar un monitor de glucosa y recolectar valores de glucosa en sangre capilar al menos tres veces al día, antes de las comidas. También se les pedirá a los participantes que completen un registro simple de su actividad, así como que registren la ingesta dietética y los tiempos de sueño y vigilia. El iPro y la hoja de registro se devolverán en persona después de un mínimo de 72 horas de tiempo de grabación.
Los investigadores y los pacientes permanecerán cegados a las grabaciones de CGM durante todo el estudio. La variabilidad glucémica diaria se evaluará mediante el cambio en el índice de amplitud media de las excursiones de glucosa (MAGE) y mediante la desviación estándar (SD) de la concentración de glucosa en sangre media de 24 horas. La variabilidad día a día se evaluará mediante la media de las diferencias diarias (MoDD en mg/dL). El control glucémico diario se evaluará por el valor medio (M) diario de CGM, así como por los tiempos (en minutos/día) pasados en el rango glucémico óptimo (70-140 mg/dL) y por encima de los umbrales hiperglucémicos predefinidos (140 ,180 y 200 mg/dL) junto con los valores correspondientes del área bajo la curva (AUC).
Además, se analizarán las áreas bajo las trazas glucémicas (AUC) de 24 horas para estimar: hiperglucemia general (definida como AUC≥100 mg/dl durante el período completo de 24 horas = AUCtotal); hiperglucemia posprandial (AUC[0-4 h] , es decir, durante períodos de cuatro horas después de cada una de las comidas principales y, si el laboratorio central lo considera pertinente, después de refrigerios adicionales = AUCpp); e hiperglucemia basal, es decir, hiperglucemia global - hiperglucemia posprandial (AUCb)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La prevalencia mundial de la diabetes ha aumentado drásticamente en las últimas dos décadas y ha alcanzado proporciones epidémicas, lo que constituye una amenaza mundial. La diabetes en los indios asiáticos ocurre una década antes y con más complicaciones (p. ej., nefropatía, enfermedad cardiovascular) que las observadas en otras poblaciones. (1) Además, los indios asiáticos con diabetes tienen más grasa corporal, adiposidad abdominal y grasa hepática que los caucásicos blancos, incluso cuando son "no obesos" según la clasificación del índice de masa corporal (IMC). (2) India en la actualidad aporta 72 millones de pacientes con diabetes (3) y en India hay una tendencia creciente de obesidad y diabetes en la población más joven. (4) La prediabetes es un estado de homeostasis anormal de la glucosa caracterizado por la presencia de alteración de la glucosa en ayunas, alteración de la tolerancia a la glucosa o ambas. Las personas con prediabetes tienen un mayor riesgo de diabetes tipo 2, en comparación con las personas con valores normales de glucosa. El mayor riesgo de enfermedad cardiovascular en la prediabetes es multifactorial, con etiologías que incluyen resistencia a la insulina, hiperglucemia, dislipidemia, hipertensión, inflamación sistémica y estrés oxidativo. (5,6). Un objetivo importante en el tratamiento de la diabetes en los jóvenes se encuentra en el área de la prevención. Debido a que la mayor parte de la morbilidad y mortalidad en la diabetes surge de complicaciones a largo plazo, se esperaría que la detección y prevención tempranas tuvieran un tremendo impacto humano, social, médico y económico beneficioso. Con estas consideraciones en mente, es lógico intervenir tempranamente con medidas dirigidas a revertir defectos fisiopatológicos específicos presentes en el estado de prediabetes y que finalmente conducen al desarrollo de diabetes manifiesta.(7,8) Los costos asociados con la diabetes y la prediabetes desafían la integridad financiera de nuestros sistemas de atención médica. Sin embargo, la detección permitiría un manejo dirigido a prevenir o retrasar el desarrollo de diabetes y complicaciones y posiblemente podría reducir los costos.
La Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA, por sus siglas en inglés) ha hecho recomendaciones con respecto a la detección de prediabetes y diabetes, pero la detección formal es poco frecuente. Las opciones de detección incluyen glucosa plasmática en ayunas (FPG), pruebas de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) y hemoglobina glicosilada (HbA1C). (9) Estas pruebas mencionadas tienen su parte de ventajas y desventajas asociadas.
Falacias de la monitorización de la glucosa La hiperglucemia como sello bioquímico de la diabetes es incuestionable. Sin embargo, el ayuno y la OGTT de 2 h miden solo un momento de un solo día. Además, las dos evaluaciones requeridas para confirmar el diagnóstico pueden ser falaces al describir una condición clínica crónica y compleja. Centrarse solo en el aumento de la glucosa matutino puede ser erróneo, ya que esto podría pasar por alto el aumento de la glucemia en otro momento del día con una ingesta de carbohidratos y una resistencia a la insulina variables. Los niveles de glucosa plasmática no son estables sino que varían a lo largo del día, principalmente en los periodos posprandiales. La glucosa plasmática en ayunas se ve alterada por numerosos factores como estrés, enfermedad aguda, medicación, estasis venosa, postura, manipulación de muestras, ingesta de alimentos, ayuno prolongado y ejercicio (10). Es probable que estos factores también afecten la OGTT de 2 horas. Además, la mayoría de las personas no prestan atención a la solicitud o no se les pide que consuman una dieta con al menos 200 g de carbohidratos en los días previos a la prueba de glucosa. Algunas personas no se abstienen de comer en las 8 h anteriores a la prueba, por lo que llegan al laboratorio en condiciones de postabsorción en lugar de en ayunas. La falta de preparación adecuada para las pruebas de glucosa hace que FPG, OGTT sean menos confiables para el diagnóstico de diabetes, con resultados a veces falsamente elevados y otras veces aparentemente normales. Además, la estabilidad de la medición de la glucosa es siempre un aspecto importante a considerar en la medición de FPG. La glucólisis consume glucosa incluso en conservante de fluoruro durante las primeras dos horas después de la extracción de sangre y puede continuar hasta 4 horas. Esto hace que la precisión de FPG y OGTT sea cuestionable.
Falacias de HbA1C La concentración de HbA1c en la sangre de un individuo es proporcional a los niveles ambientales medios de glucosa en sangre durante la vida útil de los glóbulos rojos (RBC) (es decir, 80-120 días).
El A1C tiene varias ventajas en comparación con FPG y OGTT, incluida una mayor comodidad (no se requiere ayuno), una mayor estabilidad preanalítica y menos perturbaciones diarias durante el estrés y la enfermedad. Aunque el uso de HbA1c como herramienta de diagnóstico es una propuesta atractiva, actualmente su uso para esta indicación en la India no es práctico debido al alto costo de la prueba, los problemas con la estandarización y la poca disponibilidad de la prueba en ciertas partes del mundo. país. La prueba HbA1C, con un umbral de diagnóstico del 6,5 % (48 mmol/mol), diagnostica solo el 30 % de los casos de diabetes identificados colectivamente mediante A1C, FPG o PG de 2 h (11) La anemia ferropénica es endémica en la India . Es particularmente común en adolescentes, así como en mujeres en edad reproductiva. Las anemias hipoproliferativas, como la anemia ferropénica, prolongan la vida útil de los glóbulos rojos. Además, el malondialdehído, que aumenta en la anemia ferropénica, puede potenciar la glucosilación de la Hb. Ambos factores pueden conducir a HbA1C falsamente elevada. Pocos medicamentos como Dapsona, Ribavirina, agentes antirretrovirales y trimetoprim-sulfametoxazol que se usan comúnmente, alteran los niveles de HbA1c al inducir hemólisis, mientras que la hidroxiurea provoca un cambio de HbA a HbF, lo que provoca un aparente caída en los niveles de HbA1c. También se ha informado que grandes dosis de antioxidantes como la vitamina C y la vitamina E reducen los niveles de HbA1c al interferir con la glicación de Hb.
Hay varias otras limitaciones en el uso de HbA1c para evaluar el control glucémico. Los niveles de HbA1c pueden variar con la edad, la época del año y en presencia de condiciones como uremia, hiperbilirrubinemia, alcoholismo y embarazo. Se ha demostrado que la variabilidad glucémica es un factor de riesgo independiente de complicación de la diabetes y la HbA1C no captura esta variabilidad.
Sistema de monitorización continua de glucosa (CGMS):
Los sistemas de monitoreo continuo de glucosa (MCG) son una tecnología emergente que permite mediciones frecuentes de glucosa (cada 5 minutos) y la capacidad de monitorear las tendencias de glucosa en tiempo real. Aunque estos dispositivos actualmente son costosos y no se usan ampliamente, existe un gran potencial para su uso tanto en la investigación como en los territorios clínicos. El control continuo de la glucosa proporciona la máxima información sobre los cambios en los niveles de glucosa en sangre a lo largo del día y facilita la toma de decisiones de tratamiento óptimas para el paciente diabético. Para el médico tratante, CGMS tiene el potencial de mejorar la detección de excursiones de hipoglucemia, así como la hipoglucemia asintomática y los datos para mejorar el control de los niveles de glucosa en pacientes con diabetes. CGMS también tiene un enorme potencial para usarse en categorías de alto riesgo.(12) Precisión de un CGMS Chen Z evaluó la precisión de un CGMS durante la OGTT en la detección de cambios en la glucosa en sangre en 49 pacientes ambulatorios con glucosa en plasma en ayunas de 3,9-11,0 milimoles/l. Los índices de correlación entre los valores de CGMS y los valores de VBG durante todo el OGTT y en las fases de niveles de glucosa estables, rápidamente ascendentes y descendentes fueron 0,928, 0,901, 0,924 y 0,902, respectivamente (P < 0,001). Los valores de CGMS mostraron una buena consistencia con los valores de glucosa en sangre venosa medidos durante la OGTT, lo que confirma la eficiencia de CGMS en la detección de la glucosa en sangre que cambia rápidamente durante la OGTT. (12) He et al., investigaron a 50 personas no obesas con tolerancia normal a la glucosa (NGT, de 23 a 68 años), presiones arteriales y perfil lipídico normales utilizando un CGMS durante tres días 72 h. El MBG de 48 h, amplitud media de excursiones glucémicas (MAGE), amplitud más grande de excursiones glucémicas (LAGE), pico de glucosa posprandial (PPG), excursión de glucosa posprandial (PPGE), media de excursión de glucosa posprandial (MPPGE) y medias absolutas de diferencias diarias (MODD). . Los valores de CGMS se correlacionaron significativamente con las mediciones de glucosa capilar (r = 0,761, P < 0,005). Las excursiones glucémicas posprandiales (PPGE) posteriores al desayuno fueron más bajas que las posteriores al almuerzo y las posteriores a la cena (P = 0,01 y P = 0,05). En el 95% del día, los niveles de glucosa fluctuaron entre 4,1 y 8,8 mmol/L, y el 78% de los participantes (n = 39) tenía hiperglucemia (GS > 7,8 mmol/L) y el 10% (n = 5) tenía asintomática. hipoglucemia (GS < 2,8 mmol/L). Este estudio sugirió que las pruebas de CGMS pueden ser importantes para detectar hiperglucemia e hipoglucemia asintomática. Las personas con NGT han exhibido valores anormales de glucosa en sangre en CGMS, lo que revela problemas en personas con rango normal de glucosa en sangre. (13)
Presumimos que los resultados de HbA1c y OGTT (FPG y glucosa a las 2 horas) identifican a las personas con diferentes patrones de anomalías glucémicas, y que la OGTT pasa por alto la presencia de hiperglucemia posprandial crónica porque las personas obesas con frecuencia consumen más de una carga de carbohidratos de 75 g en su dieta. el entorno doméstico y los valores de HbA1C subdiagnostican muchas prediabetes en el escenario indio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anoop Misra, MD
- Número de teléfono: 01149101222
- Correo electrónico: anoopmisra@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: AMRITA GHOSH, MBBS
- Número de teléfono: 01149101222
- Correo electrónico: dramritaghosh@outlook.com
Ubicaciones de estudio
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Delhi
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New Delhi, Delhi, India, 110048
- Reclutamiento
- Fortis CDOC Hospital
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Contacto:
- Anoop Misra, MD
- Número de teléfono: 01149101222
- Correo electrónico: anoopmisra@gmail.com
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Investigador principal:
- Amrita Ghosh, MBBS
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Sub-Investigador:
- Anoop Misra, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad -30-60 años
- IMC- >23- 35Kg/m2
Criterio de exclusión:
- Hipotiroidismo en tratamiento.
- Consumo sustancial de alcohol (>20 g/día para mujeres o >30 g/día para hombres).
- Actual fumador
- Uso concomitante de drogas de confusión (esteroides, vitamina E)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para diagnosticar casos perdidos de prediabetes.
Periodo de tiempo: 5 dias
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Además, se analizarán las áreas bajo las trazas glucémicas (AUC) de 24 horas para estimar: hiperglucemia general (definida como AUC≥100 mg/dL durante el período completo de 24 horas = AUC total); hiperglucemia posprandial (AUC [0-4 h], es decir, durante períodos de cuatro horas después de cada una de las comidas principales y, si el laboratorio central lo considera relevante, después de refrigerios adicionales = AUC pp); e hiperglucemia basal, es decir, hiperglucemia global - hiperglucemia posprandial (AUC b)
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5 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: AMRITA GHOSH, MBBS, Fortis CDOC Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CGMS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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