Etude Tinengotinib VS. Choix du médecin un traitement des sujets avec FGFR modifié dans le cholangiocarcinome (FIRST-308)
1 juillet 2026 mis à jour par: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.
Une étude multicentrique mondiale de phase III, randomisée, contrôlée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du tinengotinib oral par rapport au choix du médecin chez les sujets atteints de cholangiocarcinome modifié par FGFR, chimiothérapie et inhibiteur de FGFR
Cette étude est une étude multicentrique mondiale de phase III, randomisée, contrôlée, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du tinengotinib par voie orale par rapport au choix du médecin chez des sujets atteints d'un cholangiocarcinome réfractaire/récidivant du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) altéré par la chimiothérapie et le FGFR
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 200 sujets seront inscrits.
Les sujets éligibles seront randomisés selon un rapport 2:2:1 pour recevoir le tinengotinib 8 mg QD, le tinengotinib 10 mg QD ou le choix du médecin dans la partie A ; et les sujets éligibles seront randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir la dose recommandée de la partie B ou la dose sélectionnée ou le choix du médecin dans la partie B.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
200
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Baden, Allemagne
- Krebszentrum Reutlingen
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Frankfurt, Allemagne
- Krankenhaus Nordwest gGmbH
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Hamburg, Allemagne
- Asklepios Klinik Altona
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Hanover, Allemagne
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, Allemagne
- Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT)
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München, Allemagne
- Ludwig-Maximilians-Universität München Kum
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Antwerp, Belgique
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Ghent, Belgique
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, Belgique
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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Busan, Corée du Sud, 49201
- Dong-A University Hospital
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Busan, Corée du Sud, 48108
- Inje University Haeundae Paik Hospital
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Daegu, Corée du Sud, 41944
- Kyungpook National University Hospital
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Incheon, Corée du Sud, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul, Corée du Sud, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée du Sud, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corée du Sud, 03722
- Yonsei University Health System - Severance Hospital
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Seoul, Corée du Sud, 08308
- Korea University Guro Hospital
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée du Sud, 13496
- CHA Bundang Medical Center
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Gyeongsangnam-do
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Jinju, Gyeongsangnam-do, Corée du Sud, 52727
- Gyeongsang National University Hospital
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Jeollanam-do
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Hwasun, Jeollanam-do, Corée du Sud, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Barcelona, Espagne
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espagne
- Hospital Universitari Vall d´Hebrón
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Córdoba, Espagne
- Hospital Universitario Reina Sofa
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Madrid, Espagne
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espagne
- Clinica Universidad de Navarra
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espagne
- HM Hospital Universitario Madrid Sanchinarro - CIOCC
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Pamplona, Espagne
- Clinica Universidad de Navarra
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Santiago de Compostela, Espagne
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Zaragoza, Espagne
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Avignon, France
- Institut Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
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Besançon, France
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
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Clichy, France
- Hopital Beaujon
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Levallois-Perret, France
- Hopital Franco-Britannique - Fondation Cognacq-Jay
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Lyon, France
- Clinique de la Sauvegarde
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Montpellier, France
- Centre hospitalier universitaire de Montpellier
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Paris, France
- Hopital Saint Antoine
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Villejuif, France
- Institut de Cancérologie Gustave Roussy
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Ancona, Italie
- Clinica Oncologica, Ospedali Riuniti Umberto 1
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Candiolo, Italie, 10060
- Candiolo Cancer Institute - FPO IRCCS
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Meldola, Italie
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milan, Italie
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milan, Italie
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
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Milan, Italie
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguard
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Naples, Italie
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
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Naples, Italie
- Azienda Ospedaliera Universitaria Luigi Vanvitelli
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Parma, Italie
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
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Pisa, Italie
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Rozzano, Italie
- Humanitas Research Hospital
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Siena, Italie
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
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Verona, Italie
- AOUI Verona - Ospedale Borgo Roma
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Linz, L'Autriche
- Ordensklinikum Linz GmbH
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Wiener Neustadt, L'Autriche
- Landesklinikum Wiener Neustadt
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Lisbon, Le Portugal
- Fundacao Champalimaud
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Lisbon, Le Portugal
- Centro Hospitalar Lisboa Norte CHLN EPE - Hospital de Santa Maria
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, location AMC
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Warsaw, Pologne
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie
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London, Royaume-Uni
- Royal Marsden Hospital NHS
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London, Royaume-Uni
- UCG-1st floor central
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Manchester, Royaume-Uni
- The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
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Nottingham, Royaume-Uni
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
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Kaohsiung City, Taïwan, 80756
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Kaohsiung City, Taïwan, 833401
- Chang Gung Memorial Hospital CGMH - Kaohsiung Branch
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Taichung, Taïwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, Taïwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taïwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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California
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Santa Monica, California, États-Unis, 90401
- UCLA Medical Center
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Cancer Center
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Westwood, Los Angeles, California, États-Unis, 90024
- The University of Kansas Cancer Center
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Florida
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Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60601
- The University of Chicago Hospitals
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- UMass Memorial Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48103
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Henry Ford
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota- Masonic Cancer Center, M Health Fairview
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, États-Unis, 28806
- Messino Cancer Centers
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology- Nashville
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology-Sammons Cancer Center
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Dallas, Texas, États-Unis, 75201
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77002
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53202
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- CCA/adénocarcinome d'origine biliaire confirmé histologiquement ou cytologiquement avec signes radiologiques de maladie non résécable ou métastatique.
- Documentation du statut du gène de fusion/réarrangement FGFR2
- Les sujets doivent avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie antérieure et exactement un inhibiteur de FGFR approuvé par la FDA.
Critère d'exclusion:
- Réception antérieure de deux ou plusieurs inhibiteurs du FGFR, soit des médicaments approuvés, soit des médicaments expérimentaux.
- - Sujets présentant des métastases cérébrales ou du système nerveux central (SNC) connues qui ont progressé radiologiquement ou cliniquement dans les 28 jours précédant le début du traitement. Les sujets présentant des métastases cérébrales/SNC asymptomatiques ou des métastases cérébrales/SNC traitées qui ont été cliniquement stables pendant 14 jours sous stéroïdes sans escalade des stéroïdes sont éligibles pour l'inscription.
- Sujets atteints d'une tumeur maligne concomitante connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus ou d'autres tumeurs malignes non invasives ou indolentes, y compris celles qui ont déjà subi un traitement potentiellement curatif.
- - Sujets ayant reçu un traitement systémique antérieur ou un médicament à l'étude expérimental ≤ 5 demi-vies ou 14 jours, selon la période la plus courte, avant de commencer le médicament à l'étude ou qui ne se sont pas rétablis (grade ≤ 1 ou au départ avant le traitement sauf alopécie de grade 2 tolérable, fatigue /asthénie et neuropathie due à un traumatisme) à la suite d'événements indésirables (EI) d'un traitement antérieur.
- Thérapie anticancéreuse concomitante, y compris chimio, immunothérapie ou radiothérapie. L'hormonothérapie peut être autorisée avec l'approbation du commanditaire.
- - Sujets qui ont reçu une radiothérapie à champ large ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour les soins palliatifs ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des EI d'un traitement antérieur.
- Sujets souffrant d'hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle ≥ 150 mm Hg systolique et/ou ≥ 90 mm Hg diastolique malgré un traitement adéquat avec des médicaments antihypertenseurs lors du dépistage)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tinengotinib 8 mg une fois par jour
Le tinengotinib sera administré par cycles de 28 jours.
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Les sujets randomisés pour recevoir le tinengotinib recevront une dose initiale de 8 mg QD, auto-administrée par voie orale QD en cycles de 28 jours.
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Expérimental: Tinengotinib 10 mg une fois par jour
Le tinengotinib sera administré par cycles de 28 jours.
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Les sujets randomisés pour recevoir le tinengotinib recevront une dose initiale de 10 mg QD, auto-administrée par voie orale QD en cycles de 28 jours.
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Comparateur actif: Choix du médecin
Les traitements Physician's Choice comprennent FOLFOX ou FOLFIRI
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Pour les sujets recevant FOLFOX ou FOLFIRI, le sujet recevra un traitement toutes les deux semaines, avec deux administrations par cycle de 28 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Incidence, durée et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'étude
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Tel qu'évalué selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 (ou la version la plus récente).
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Jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'étude
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Partie B : PSF par BICR
Délai: De la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée évaluée par le BICR ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Survie sans progression (SSP) selon le BICR : la SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie, telle qu'évaluée par le BICR selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1, ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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De la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée évaluée par le BICR ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie A : ORR par enquêteur
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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ORR : taux de réponse objective (ORR), la proportion de sujets ayant obtenu une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) sur la base de la version 1.1 de RECIST.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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Partie A : DOR par enquêteur
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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Durée de réponse pour CR ou PR basée sur RECIST version 1.1.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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Partie B : Survie globale (OS)
Délai: De la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois.
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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De la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois.
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Partie B : Taux de réponse objective (ORR) par BICR et par enquêteur :
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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La proportion de sujets ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) basée sur la version RECIST 1.1.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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Partie B : Durée de la réponse (DOR) par BICR et par l'investigateur
Délai: Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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Durée de réponse pour CR ou PR basée sur RECIST version 1.1.
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Jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 9 mois.
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Partie B : PFS par les enquêteurs selon RECIST v1.1.
Délai: De la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie, telle qu'évaluée par le BICR selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
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De la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 24 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Milind Javle, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 décembre 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 juin 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 juillet 2023
Première publication (Réel)
17 juillet 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TT420C2308
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .