Исследование тиненготиниба VS. Выбор врача для лечения субъектов с измененным FGFR при холангиокарциноме (FIRST-308)
1 июля 2026 г. обновлено: TransThera Sciences (Nanjing), Inc.
Фаза III, рандомизированное, контролируемое, глобальное многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности перорального тиненготиниба по сравнению с выбором врача у субъектов с измененной FGFR, химиотерапией и ингибитором FGFR-холангиокарциномой
Это исследование фазы III, рандомизированное, контролируемое, глобальное многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности перорального тиненготиниба по сравнению с выбором врача у субъектов с измененным рецептором фактора роста фибробластов (FGFR), химиотерапией и ингибитором FGFR, рефрактерной/рецидивирующей холангиокарциномой.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Будет зачислено около 200 предметов.
Подходящие субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:2:1 для получения тиненготиниба 8 мг QD, тиненготиниба 10 мг QD или выбора врача в части A; и подходящие субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения рекомендуемой дозы части B или выбранной дозы или дозы по выбору врача в части B.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
200
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Linz, Австрия
- Ordensklinikum Linz GmbH
-
Wiener Neustadt, Австрия
- Landesklinikum Wiener Neustadt
-
-
-
-
-
Antwerp, Бельгия
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Ghent, Бельгия
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Бельгия
- Universitair Ziekenhuis Leuven
-
-
-
-
-
Baden, Германия
- Krebszentrum Reutlingen
-
Frankfurt, Германия
- Krankenhaus Nordwest gGmbH
-
Hamburg, Германия
- Asklepios Klinik Altona
-
Hanover, Германия
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Германия
- Universitaetsklinikum Heidelberg (UKHD) - Nationales Centrum fuer Tumorerkrankungen Heidelberg (NCT)
-
München, Германия
- Ludwig-Maximilians-Universität München Kum
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания
- Hospital Universitari Vall d´Hebron
-
Córdoba, Испания
- Hospital Universitario Reina Sofa
-
Madrid, Испания
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario 12 De Octubre
-
Madrid, Испания
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Испания
- HM Hospital Universitario Madrid Sanchinarro - CIOCC
-
Pamplona, Испания
- Clinica Universidad de Navarra
-
Santiago de Compostela, Испания
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
Zaragoza, Испания
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
-
Ancona, Италия
- Clinica Oncologica, Ospedali Riuniti Umberto 1
-
Candiolo, Италия, 10060
- Candiolo Cancer Institute - FPO IRCCS
-
Meldola, Италия
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milan, Италия
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan, Италия
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
-
Milan, Италия
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguard
-
Naples, Италия
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale
-
Naples, Италия
- Azienda Ospedaliera Universitaria Luigi Vanvitelli
-
Parma, Италия
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
-
Pisa, Италия
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Rozzano, Италия
- HUMANITAS Research Hospital
-
Siena, Италия
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
-
Verona, Италия
- AOUI Verona - Ospedale Borgo Roma
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Amsterdam UMC, location AMC
-
-
-
-
-
Warsaw, Польша
- Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie
-
-
-
-
-
Lisbon, Португалия
- Fundação Champalimaud
-
Lisbon, Португалия
- Centro Hospitalar Lisboa Norte CHLN EPE - Hospital de Santa Maria
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Royal Marsden Hospital NHS
-
London, Соединенное Королевство
- UCG-1st floor central
-
Manchester, Соединенное Королевство
- The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90401
- UCLA Medical Center
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford Cancer Center
-
Westwood, Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60601
- The University of Chicago Hospitals
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- UMass Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48103
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Henry Ford
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota- Masonic Cancer Center, M Health Fairview
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28806
- Messino Cancer Centers
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology- Nashville
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology-Sammons Cancer Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75201
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77002
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53202
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Тайвань, 80756
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Kaohsiung City, Тайвань, 833401
- Chang Gung Memorial Hospital CGMH - Kaohsiung Branch
-
Taichung, Тайвань, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Тайвань, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Avignon, Франция
- Institut Sainte Catherine - Institut du Cancer Avignon Provence
-
Besançon, Франция
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon
-
Clichy, Франция
- Hôpital Beaujon
-
Levallois-Perret, Франция
- Hopital Franco-Britannique - Fondation Cognacq-Jay
-
Lyon, Франция
- Clinique de la Sauvegarde
-
Montpellier, Франция
- Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
-
Paris, Франция
- Hopital Saint Antoine
-
Villejuif, Франция
- Institut de Cancérologie Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Busan, Южная Корея, 49201
- Dong-A University Hospital
-
Busan, Южная Корея, 48108
- INJE University Haeundae Paik Hospital
-
Daegu, Южная Корея, 41944
- Kyungpook National University Hospital
-
Incheon, Южная Корея, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Yonsei University Health System - Severance Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Южная Корея, 13496
- CHA Bundang Medical Center
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Jinju, Gyeongsangnam-do, Южная Корея, 52727
- Gyeongsang National University Hospital
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Южная Корея, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
- Гистологически или цитологически подтвержденный ОКА/аденокарцинома билиарного происхождения с радиологическими признаками нерезектабельного или метастатического заболевания.
- Документация статуса гена слияния/реаранжировки FGFR2
- Субъекты должны были пройти по крайней мере одну линию предшествующей химиотерапии и ровно один одобренный FDA ингибитор FGFR.
Критерий исключения:
- Предварительный прием двух или более ингибиторов FGFR, одобренных или исследуемых препаратов.
- Субъекты с известными метастазами в головной мозг или центральную нервную систему (ЦНС), которые рентгенологически или клинически прогрессировали в течение 28 дней до начала терапии. Субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг/ЦНС или пролеченные метастазы в головной мозг/ЦНС, клинически стабильные в течение 14 дней на стероидах без эскалации стероидов, имеют право на регистрацию.
- Субъекты с известным одновременным злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, карцинома in situ шейки матки или другие неинвазивные или индолентные злокачественные новообразования, в том числе те, которые ранее подвергались потенциально излечивающей терапии.
- Субъекты, которые ранее получали системную терапию или исследуемый препарат с периодом полувыведения ≤ 5 или 14 дней, в зависимости от того, что короче, до начала приема исследуемого препарата или которые не выздоровели (степень ≤ 1 или на исходном уровне до лечения, за исключением переносимой алопеции 2 степени, утомляемости /астения и невропатия из-за травмы) из-за нежелательных явлений (НЯ) предшествующей терапии.
- Сопутствующая противораковая терапия, включая химио-, иммуно- или лучевую терапию. Гормональная терапия может быть разрешена с одобрения Спонсора.
- Субъекты, которые получали лучевую терапию широкого поля ≤ 4 недель или лучевую терапию ограниченного поля для паллиативной терапии ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от НЯ предшествующей терапии.
- Субъекты с неконтролируемой артериальной гипертензией (определяемой как артериальное давление ≥ 150 мм рт.ст. систолическое и/или ≥ 90 мм рт.ст. диастолическое, несмотря на адекватное лечение антигипертензивными препаратами при скрининге)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тиненготиниб 8 мг QD
Тиненготиниб будет вводиться циклами по 28 дней.
|
Субъекты, рандомизированные для получения тиненготиниба, будут получать начальную дозу либо 8 мг QD, самостоятельно вводимую перорально QD в 28-дневных циклах.
|
|
Экспериментальный: Тиненготиниб 10 мг QD
Тиненготиниб будет вводиться циклами по 28 дней.
|
Субъекты, рандомизированные для получения тиненготиниба, будут получать начальную дозу 10 мг QD, самостоятельно вводимую перорально QD в 28-дневных циклах.
|
|
Активный компаратор: Выбор врача
Процедуры выбора врача включают FOLFOX или FOLFIRI
|
Субъекты, получающие FOLFOX или FOLFIRI, будут получать лечение каждые две недели с двумя введениями на каждый 28-дневный цикл.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Частота, продолжительность и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 30 дней после прекращения исследования
|
По оценке в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 (или самой последней версии).
|
До 30 дней после прекращения исследования
|
|
Часть B: PFS от BICR
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата до даты первого задокументированного прогрессирования, оцененного с помощью BICR, или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке до 24 месяцев.
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по BICR: ВБП определяется как время от даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания по оценке BICR в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 или датой смерти. по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
С момента первого введения исследуемого препарата до даты первого задокументированного прогрессирования, оцененного с помощью BICR, или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, по оценке до 24 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: ORR следователя
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
|
ORR: частота объективного ответа (ORR), доля субъектов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе RECIST версии 1.1.
|
Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
|
|
Часть A: DOR следователя
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
|
Продолжительность ответа на CR или PR на основе RECIST версии 1.1.
|
Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
|
|
Часть B: Общее выживание (ОС)
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата до даты смерти по любой причине, по оценке, до 24 месяцев.
|
ОВ определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
|
С момента первого приема исследуемого препарата до даты смерти по любой причине, по оценке, до 24 месяцев.
|
|
Часть B: Частота объективных ответов (ЧОО) по BICR и исследователю:
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
|
Доля субъектов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) на основе RECIST версии 1.1.
|
Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
|
|
Часть B: Продолжительность ответа (DOR) по BICR и исследователю
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
|
Продолжительность ответа на CR или PR на основе RECIST версии 1.1.
|
Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев.
|
|
Часть B: PFS следователей в соответствии с RECIST v1.1.
Временное ограничение: От первого приема исследуемого препарата до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
ВБП определяется как время от даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания по оценке BICR в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
|
От первого приема исследуемого препарата до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 24 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Milind Javle, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 декабря 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июня 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TT420C2308
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .