Innocuité des cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical (UC-MSC) chez les patients atteints de cirrhose décompensée de l'hépatite B

Le stade de décompensation de la cirrhose est un stade avancé d'une maladie du foie causée par divers dommages chroniques au foie, et 77 % des patients atteints de cirrhose en Chine sont causés par le virus de l'hépatite B (VHB). Le traitement actuel des patients atteints de décompensation cirrhotique est principalement un traitement symptomatique avec des médicaments ciblant la cause, des médicaments anti-fibrose hépatique et de l'albumine supplémentaire, la diurèse, la sclérose endoscopique ou la ligature, la purification du sang (foie artificiel) et l'intervention vasculaire. Bien que ces traitements soient efficaces pour ralentir la progression de la maladie chez les patients, ils ne peuvent pas inverser complètement la décompensation de la fonction hépatique chez tous les patients. Actuellement, la transplantation hépatique reste le traitement le plus efficace pour la cirrhose décompensée. Cependant, en raison du manque de sources de foie de donneur, seul un petit nombre de patients peut être traité par transplantation.

Ces dernières années, avec la recherche approfondie dans le domaine des cellules souches et de la médecine régénérative, le rôle thérapeutique des cellules souches dans les maladies hépatiques en phase terminale a reçu une attention croissante en raison de leurs fonctions biologiques telles que la réparation des lésions tissulaires et la régulation immunitaire. Un grand nombre d'études cliniques exploratoires sur la greffe de cellules souches pour les maladies du foie ont été menées par des chercheurs dans le domaine, et les résultats publiés suggèrent que la greffe de MSC peut améliorer l'indice de la fonction hépatique des patients, ainsi que l'appétit, la force mentale et physique des patients. nettement amélioré après la perfusion.

Les chercheurs espèrent que les résultats finaux de la recherche fourniront des traitements sûrs, efficaces et plus accessibles à un plus grand nombre de patients de la même catégorie, amélioreront leur qualité de vie et combleront le vide dans le domaine de la médecine régénérative pour le traitement de la cirrhose de l'hépatite B chez les patients décompensés. organiser.

L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples d'injection de MSC dans le cordon ombilical humain chez des patients atteints de cirrhose de l'hépatite B décompensée, et d'explorer plus avant l'efficacité, les caractéristiques pharmacodynamiques et les doses appropriées pour une utilisation future de médicaments plus sûrs et plus efficaces. traitements pour les patients atteints de cirrhose décompensée de l'hépatite B.

Le médicament d'essai utilisé dans cette étude est appelé injection de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain, et ce médicament à l'étude n'est pas encore approuvé pour la commercialisation. Ce produit est de 10 ml, 1 × 100000000 cellules, emballé dans un sac de lyophilisation cellulaire, et fabriqué et fourni par Asia Cell Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.. Les excipients de ce produit comprennent le diméthylsulfoxyde (DMSO), l'albumine de sang humain (HSA) et l'injection d'électrolyte composé. Des tests de contrôle de qualité ont montré que le taux de survie des cellules récupérées après lyophilisation n'était pas inférieur à 80 % en 6 heures. Le contrôle de la stérilité cellulaire, des mycoplasmes, du virus spécifique d'origine humaine, de l'antigène de surface et de la tumorigénicité étaient tous négatifs. Tous les résultats du contrôle qualité ont satisfait aux exigences de la version 2020 de la pharmacopée chinoise ou des normes de test connexes.

Des études non cliniques et d'autres études cliniques suggèrent que les CSM du cordon ombilical humain peuvent modifier le microenvironnement tissulaire par des mécanismes paracrines, fournir des nutriments et un environnement propice à la prolifération et à la réparation du foie, favoriser la régénération du foie endommagé et la régénération vasculaire du foie, inhiber la prolifération et la migration des cellules immunitaires. au foie, régulent les réponses inflammatoires immunitaires hépatiques et systémiques, réduisant ainsi les dommages au foie et inhibant la formation de fibrose hépatique. De plus, les MSC du cordon ombilical humain peuvent avoir le potentiel de se différencier en hépatocytes (un type de cellule avec une fonction hépatocytaire normale), reconstituant ainsi le tissu hépatique endommagé et améliorant la fonction hépatique.

Les injections de MSC dans le cordon ombilical humain utilisées dans cette étude ont été étudiées par la Direction générale de la santé (GMDH) de la Commission nationale des soins de santé (NHC)/Commission militaire centrale (CMC) et ont accumulé un certain nombre de données sur l'innocuité et l'efficacité humaines chez les patients. avec des lésions pulmonaires par inhalation, des brûlures et une cirrhose décompensée de l'hépatite B.

Cette étude était une conception à doses multiples, ouverte et à dose progressive. Les sujets inscrits à cette étude entreront dans les groupes de dose faible (1 x 1000000 cellules/kg), moyen (2 x 1000000 cellules/kg) et élevé (4 x 1000000 cellules/kg) sur une base d'entrée séquentielle, chaque sujet recevant une seule dose correspondante. La voie de perfusion de l'injection MSC du cordon ombilical humain est la veine périphérique, et la fréquence du traitement est d'une perfusion toutes les 4 semaines, pour un total de trois perfusions, et les sujets seront hospitalisés au centre d'étude pendant 3 à 7 jours après chaque perfusion (la durée exacte peut être déterminée par l'investigateur au cas par cas).

Schéma posologique :

Le titrage sera terminé dans les 6 heures suivant la réanimation et la préparation de la préparation cellulaire, la perfusion ne prendra pas moins de 45 minutes et les participants seront étroitement surveillés pendant au moins 2 heures après la perfusion.

Une fois que le premier sujet du même groupe de dose a terminé 14 jours d'observation de l'innocuité après la première dose, les deuxième à sixième sujets de ce groupe peuvent commencer le dosage au cas par cas, avec un minimum de 3 jours entre l'inscription dans le groupe à dose élevée, l'intervalle spécifique étant ajusté en fonction des données de sécurité qui ont été générées. Le premier sujet du groupe de dose suivant peut commencer 28 jours après que le dernier sujet du groupe de dose précédent a terminé la première dose. Au cours du processus d'escalade de dose, l'investigateur et le promoteur détermineront s'il faut passer au groupe de dose suivant en fonction des données de sécurité du groupe de dose précédent.