Sikkerhet for navlestrengsmesenkymale stamceller (UC-MSC) hos pasienter med dekompensert hepatitt B-cirrhose

Cirrhose-dekompensert stadium er et avansert stadium av leversykdom forårsaket av ulike kroniske leverskader, og 77 % av cirrhosepasientene i Kina er forårsaket av hepatitt B-virus (HBV). Dagens behandling for pasienter med skrumplever dekompensasjon er hovedsakelig symptomatisk behandling med medisiner rettet mot årsaken, anti-leverfibrose medisiner og supplerende albumin, diurese, endoskopisk sklerose eller ligering, blodrensing (kunstig lever) og vaskulær intervensjon. Selv om disse behandlingene er effektive for å bremse utviklingen av sykdommen hos pasienter, kan de ikke fullstendig reversere dekompensasjonen av leverfunksjonen hos alle pasienter. For tiden er levertransplantasjon fortsatt den mest effektive behandlingen for dekompensert cirrhose. På grunn av mangelen på leverleverkilder er det imidlertid kun et lite antall pasienter som kan behandles med transplantasjon.

De siste årene, med den dyptgående forskningen innen stamceller og regenerativ medisin, har den terapeutiske rollen til stamceller ved leversykdom i sluttstadiet fått økende oppmerksomhet basert på deres biologiske funksjoner som reparasjon av vevsskader og immunregulering. Et stort antall kliniske utforskende studier på stamcelletransplantasjon for leversykdommer er utført av forskere på området, og de publiserte funnene tyder på at MSC-transplantasjon kan forbedre leverfunksjonsindeksen til pasienter, og appetitten, mental og fysisk styrke hos pasienter. forbedret betydelig etter infusjon.

Etterforskerne håper at de endelige forskningsresultatene vil gi trygge, effektive og mer tilgjengelige behandlinger for flere pasienter i samme kategori, forbedre deres livskvalitet og fylle gapet innen regenerativ medisin for behandling av hepatitt B-cirrhose hos dekompenserte scene.

Hovedmålet med denne studien var å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten av flere doser av human navlestreng MSC-injeksjon hos pasienter med dekompensert hepatitt B-cirrhose, og å videre utforske effekten, farmakodynamiske egenskaper og passende doser for fremtidig bruk av sikrere og mer effektive behandlinger for pasienter med dekompensert hepatitt B cirrhose.

Testmedikamentet som brukes i denne studien kalles Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell Injection, og dette studiemedikamentet er ennå ikke godkjent for markedsføring. Dette produktet er 10 ml, 1×100000000 celler, pakket i en lyofiliseringspose og produsert og levert av Asia Cell Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd. Hjelpestoffene i dette produktet inkluderer dimetylsulfoksid (DMSO), humant blodalbumin (HSA) og injeksjon av sammensatte elektrolytter. Kvalitetskontrolltester viste at overlevelsesraten for gjenvunnede celler etter lyofilisering ikke var mindre enn 80 % innen 6 timer. Cellesterilitetskontrollen, mykoplasma, spesifikt humant avledet virus, overflateantigen og tumorigenisitet var alle negative. Alle kvalitetskontrollresultater oppfylte kravene i 2020-versjonen av den kinesiske farmakopéen eller relaterte teststandarder.

Ikke-kliniske og andre kliniske studier tyder på at humane navlestrengs-MSC-er kan endre vevsmikromiljøet gjennom parakrine mekanismer, gi næringsstoffer og et miljø som bidrar til leverproliferasjon og -reparasjon, fremme skadet leverregenerering og levervaskulær regenerering, hemme spredning og migrasjon av immunforsvaret. celler til leveren, regulerer lever og systemiske immuninflammatoriske responser, og reduserer dermed leverskade og hemmer dannelsen av leverfibrose. I tillegg kan humane navlestrengs-MSC-er ha potensial til å differensiere til hepatocytter (en type celle med normal hepatocyttfunksjon), og dermed fylle opp skadet levervev og forbedre leverfunksjonen.

De humane navlestrengs-MSC-injeksjonene som ble brukt i denne studien er studert av National Health Care Commission (NHC)/Central Military Commission (CMC) General Directorate of Health (GMDH) og har samlet en viss mengde data om menneskelig sikkerhet og effekt hos pasienter med inhalasjonslungeskade, brannskade og dekompensert hepatitt B-cirrhose.

Denne studien var en flerdose, åpen, dose-eskalerende design. Forsøkspersoner som er registrert i denne studien vil gå inn i gruppene med lav (1 x 1000 000 celler/kg), medium (2 x 1000 000 celler/kg) og høy (4 x 1000000 celler/kg) dosegrupper på sekvensiell basis, hvor hvert individ får kun én tilsvarende dose. Infusjonsveien for human navlestreng MSC-injeksjon er den perifere venen, og behandlingsfrekvensen er én infusjon hver 4. uke, for totalt tre infusjoner, og forsøkspersonene vil bli innlagt ved studiesenteret i 3-7 dager etter hver infusjon (den eksakte varigheten kan bestemmes av etterforskeren fra sak til sak).

Doseringsregime:

Titreringen vil bli fullført innen 6 timer etter at cellepreparatet er gjenopplivet og klargjort, infusjonen vil ta ikke mindre enn 45 minutter, og deltakerne vil bli nøye observert i minst 2 timer etter infusjonen.

Etter at det første forsøkspersonen i den samme dosegruppen har fullført 14 dagers sikkerhetsobservasjon etter den første dosen, kan den andre til sjette forsøkspersonen i den gruppen begynne å dosere fra sak til sak, med minimum 3 dager mellom påmelding til høydosegruppen, med det spesifikke intervallet som justeres basert på sikkerhetsdataene som er generert. Den første personen i den neste dosegruppen kan startes 28 dager etter at den siste personen i den forrige dosegruppen fullfører den første dosen. Under doseeskaleringsprosessen vil etterforskeren og sponsoren avgjøre om de skal fortsette til neste dosegruppe basert på sikkerhetsdataene fra den forrige dosegruppen.