A köldökzsinór mezenchimális őssejtek (UC-MSC) biztonsága dekompenzált hepatitis B cirrhosisban szenvedő betegeknél

A cirrhosis dekompenzált stádiuma a májbetegség előrehaladott stádiuma, amelyet különféle krónikus májkárosodások okoznak, és Kínában a cirrhosisos betegek 77%-át hepatitis B vírus (HBV) okozza. A cirrhoticus dekompenzációban szenvedő betegek jelenlegi kezelése főként a tüneti kezelés az okot megcélzó gyógyszerekkel, májfibrózis elleni gyógyszerekkel és kiegészítő albuminnal, diurézissel, endoszkópos szklerózissal vagy lekötéssel, vértisztítással (mesterséges máj) és érrendszeri beavatkozással. Bár ezek a kezelések hatékonyan lassítják a betegség progresszióját a betegeknél, nem tudják teljesen visszafordítani a májfunkció dekompenzációját minden betegnél. Jelenleg a májátültetés a dekompenzált cirrhosis leghatékonyabb kezelése. A donor májforrások hiánya miatt azonban csak kisszámú betegek kezelhetők transzplantációval.

Az utóbbi években az őssejtek és a regeneratív gyógyászat területén végzett mélyreható kutatások révén az őssejtek terápiás szerepe a végstádiumú májbetegségben egyre nagyobb figyelmet kapott biológiai funkcióik, például a szövetkárosodás helyreállítása és az immunrendszer szabályozása alapján. Számos klinikai feltáró tanulmányt végeztek a májbetegségek miatti őssejt-transzplantációról, és a publikált eredmények arra utalnak, hogy az MSC-transzplantáció javíthatja a betegek májfunkciós indexét, valamint a betegek étvágyát, szellemi és fizikai erejét. infúzió után jelentősen javult.

A kutatók azt remélik, hogy a végleges kutatási eredmények több, azonos kategóriába tartozó beteg számára biztosítanak biztonságos, hatékonyabb és elérhetőbb kezelést, javítják életminőségüket, és pótolják a regeneratív medicina területén a dekompenzált betegek hepatitis B cirrhosisának kezelését. színpad.

Ennek a vizsgálatnak a fő célja az volt, hogy értékelje a humán köldökzsinór MSC injekció többszöri dózisának biztonságosságát és tolerálhatóságát dekompenzált hepatitis B cirrhosisban szenvedő betegeknél, valamint hogy tovább tárja a hatékonyságot, a farmakodinámiás jellemzőket és a megfelelő dózisokat a biztonságosabb és hatékonyabb jövőbeni felhasználáshoz. dekompenzált hepatitis B cirrhosisban szenvedő betegek kezelése.

A vizsgálatban használt tesztgyógyszert Humán köldökzsinór mezenchimális őssejt-injekciónak hívják, és ezt a vizsgálati gyógyszert még nem hagyták jóvá a forgalomba hozatalra. Ez a termék 10 ml-es, 1 × 100000000 sejt, sejtliofilizáló tasakban van csomagolva, és az Asia Cell Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd. gyártja és szállítja. A termék segédanyagai közé tartozik a dimetil-szulfoxid (DMSO), a humán véralbumin (HSA) és az összetett elektrolit injekció. A minőség-ellenőrzési tesztek azt mutatták, hogy a liofilizálás után kinyert sejtek túlélési aránya 6 órán belül nem volt kevesebb, mint 80%. A sejtsterilitás-ellenőrzés, a mikoplazma, a specifikus humán eredetű vírus, a felszíni antigén és a tumorgenicitás mind negatívak voltak. Minden minőség-ellenőrzési eredmény megfelelt a Kínai Gyógyszerkönyv 2020-as verziójának vagy a kapcsolódó vizsgálati szabványoknak.

Nem klinikai és egyéb klinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy az emberi köldökzsinór MSC-k megváltoztathatják a szövetek mikrokörnyezetét parakrin mechanizmusokon keresztül, tápanyagokat és olyan környezetet biztosítanak, amely elősegíti a máj proliferációját és helyreállítását, elősegíti a sérült máj regenerációját és a máj vaszkuláris regenerációját, gátolhatja az immunrendszer proliferációját és migrációját. sejtek a májba, szabályozzák a máj és a szisztémás immunrendszer gyulladásos válaszait, ezáltal csökkentve a májkárosodást és gátolva a májfibrózis kialakulását. Ezenkívül az emberi köldökzsinór MSC-k képesek lehetnek hepatocitákká differenciálódni (normális hepatocitafunkciójú sejttípus), ezáltal pótolják a sérült májszövetet és javítják a májfunkciót.

A tanulmányban használt emberi köldökzsinórból származó MSC injekciókat a Nemzeti Egészségügyi Bizottság (NHC)/Központi Katonai Bizottság (CMC) Egészségügyi Főigazgatósága (GMDH) tanulmányozta, és bizonyos mennyiségű humán biztonsági és hatékonysági adatot halmoztak fel a betegeknél. inhalációs tüdősérüléssel, égési sérüléssel és dekompenzált hepatitis B cirrhosissal.

Ez a vizsgálat egy többszörös dózisú, nyílt, dózis-eszkalációs terv volt. A vizsgálatba bevont alanyok az alacsony (1 x 1000000 sejt/kg), a közepes (2 x 1000000 sejt/kg) és a magas (4 x 1000000 sejt/kg) dózisú csoportba kerülnek, szekvenciálisan, és minden alany kap. csak egy megfelelő adag. Az emberi köldökzsinór MSC injekció infúziós útja a perifériás véna, a kezelés gyakorisága 4 hetente egy infúzió, összesen három infúzió, és az alanyok mindegyik után 3-7 napig kórházba kerülnek a vizsgálati központban. infúzió (a pontos időtartamot a vizsgáló eseti alapon határozhatja meg).

Adagolási rend:

A titrálást a sejtpreparátum újraélesztése és előkészítése után 6 órán belül befejezik, az infúzió legalább 45 percet vesz igénybe, és a résztvevőket az infúzió után legalább 2 órán keresztül szorosan megfigyelik.

Miután ugyanabban a dóziscsoportban az első alany az első adag beadása után 14 napos biztonsági megfigyelést végzett, a csoport második-hatodik alanya eseti alapon megkezdheti az adagolást, legalább 3 nap elteltével a beiratkozás között. a nagy dózisú csoport, a meghatározott intervallumot a generált biztonsági adatok alapján módosítják. A következő dóziscsoport első alanya 28 nappal azután kezdhető el, hogy az előző dóziscsoport utolsó alanya befejezte az első adagot. A dózisemelési folyamat során a vizsgáló és a megbízó az előző dóziscsoport biztonságossági adatai alapján eldönti, hogy továbblép-e a következő dóziscsoportra.