Bezpieczeństwo mezenchymalnych komórek macierzystych pępowiny (UC-MSC) u pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby typu B

Stan dekompensacji marskości wątroby jest zaawansowanym stadium choroby wątroby spowodowanym różnymi przewlekłymi uszkodzeniami wątroby, a 77% pacjentów z marskością wątroby w Chinach jest spowodowanych wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Obecne leczenie pacjentów z dekompensacją marskości to głównie leczenie objawowe lekami działającymi na przyczynę, lekami przeciwzwłóknieniowymi oraz suplementacją albumin, diurezą, stwardnieniem lub podwiązaniem endoskopowym, oczyszczaniem krwi (sztuczna wątroba) oraz interwencjami naczyniowymi. Chociaż te terapie skutecznie spowalniają postęp choroby u pacjentów, nie mogą całkowicie odwrócić dekompensacji czynności wątroby u wszystkich pacjentów. Obecnie przeszczep wątroby pozostaje najskuteczniejszym sposobem leczenia niewyrównanej marskości wątroby. Jednak ze względu na brak źródeł wątroby dawców tylko niewielka liczba pacjentów może być leczona przeszczepem.

W ostatnich latach, dzięki dogłębnym badaniom w dziedzinie komórek macierzystych i medycyny regeneracyjnej, terapeutyczna rola komórek macierzystych w schyłkowej fazie choroby wątroby zyskała coraz większą uwagę w oparciu o ich funkcje biologiczne, takie jak naprawa uszkodzeń tkanek i regulacja immunologiczna. Naukowcy z tej dziedziny przeprowadzili dużą liczbę eksploracyjnych badań klinicznych dotyczących przeszczepiania komórek macierzystych w chorobach wątroby, a opublikowane wyniki sugerują, że przeszczep MSC może poprawić wskaźnik czynności wątroby pacjentów oraz apetyt, siłę psychiczną i fizyczną pacjentów uległ znacznej poprawie po infuzji.

Badacze mają nadzieję, że ostateczne wyniki badań zapewnią bezpieczne, skuteczne i bardziej dostępne leczenie większej liczbie pacjentów z tej samej kategorii, poprawią jakość ich życia i wypełnią lukę w dziedzinie medycyny regeneracyjnej w leczeniu marskości wątroby typu B u osób z niewyrównaną scena.

Głównym celem tego badania była ocena bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych dawek iniekcji MSC ludzkiej pępowiny u pacjentów ze zdekompensowaną marskością wątroby typu B oraz dalsze badanie skuteczności, właściwości farmakodynamicznych i odpowiednich dawek do przyszłego stosowania bezpieczniejszych i skuteczniejszych leczenia pacjentów ze zdekompensowaną marskością wątroby typu B.

Testowany lek stosowany w tym badaniu to iniekcja mezenchymalnych komórek macierzystych ludzkiej pępowiny, a ten badany lek nie został jeszcze dopuszczony do obrotu. Ten produkt to 10 ml, 1 × 100000000 komórek, zapakowany w torebkę do liofilizacji komórek, wyprodukowany i dostarczony przez Asia Cell Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd. Substancje pomocnicze tego produktu obejmują sulfotlenek dimetylu (DMSO), albuminę krwi ludzkiej (HSA) i elektrolit złożony do wstrzykiwań. Testy kontroli jakości wykazały, że przeżywalność odzyskanych komórek po liofilizacji wynosiła nie mniej niż 80% w ciągu 6 godzin. Test sterylności komórek, mykoplazma, specyficzny wirus pochodzenia ludzkiego, antygen powierzchniowy i rakotwórczość były negatywne. Wszystkie wyniki kontroli jakości spełniły wymagania Farmakopei Chińskiej w wersji 2020 lub powiązanych norm testowych.

Badania niekliniczne i inne badania kliniczne sugerują, że MSC ludzkiej pępowiny mogą zmieniać mikrośrodowisko tkankowe poprzez mechanizmy parakrynne, dostarczać składników odżywczych i środowiska sprzyjającego proliferacji i naprawie wątroby, promować regenerację uszkodzonej wątroby i regenerację naczyń wątroby, hamować proliferację i migrację immunologicznych komórek do wątroby, regulują wątrobową i ogólnoustrojową immunologiczną odpowiedź zapalną, zmniejszając w ten sposób uszkodzenie wątroby i hamując powstawanie zwłóknienia wątroby. Ponadto MSC ludzkiej pępowiny mogą różnicować się w hepatocyty (rodzaj komórek o normalnej funkcji hepatocytów), uzupełniając w ten sposób uszkodzoną tkankę wątroby i poprawiając czynność wątroby.

Zastrzyki z ludzkiej pępowiny MSC zastosowane w tym badaniu zostały zbadane przez Narodową Komisję Opieki Zdrowotnej (NHC) / Centralną Komisję Wojskową (CMC) Generalną Dyrekcję Zdrowia (GMDH) i zgromadziły pewną ilość danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności u ludzi z inhalacyjnym uszkodzeniem płuc, oparzeniami i niewyrównaną marskością wątroby typu B.

To badanie było otwartym projektem z wielokrotną dawką i eskalacją dawki. Pacjenci włączeni do tego badania zostaną włączeni do grup dawek niskich (1 x 1 000 000 komórek/kg), średnich (2 x 1 000 000 komórek/kg) i wysokich (4 x 1 000 000 komórek/kg) na zasadzie wpisu sekwencyjnego, przy czym każdy osobnik otrzyma tylko jedną odpowiednią dawkę. Drogą wlewu wstrzyknięcia MSC ludzkiej pępowiny jest żyła obwodowa, a częstotliwość leczenia to jeden wlew co 4 tygodnie, w sumie trzy wlewy, a pacjenci będą hospitalizowani w ośrodku badawczym przez 3-7 dni po każdym wlewie infuzji (dokładny czas trwania może określić badacz indywidualnie dla każdego przypadku).

Schemat dawkowania:

Miareczkowanie zostanie zakończone w ciągu 6 godzin po resuscytacji i przygotowaniu preparatu komórkowego, infuzja potrwa nie mniej niż 45 minut, a uczestnicy będą uważnie obserwowani przez co najmniej 2 godziny po infuzji.

Po tym, jak pierwszy pacjent w tej samej grupie dawkowania zakończy 14-dniową obserwację dotyczącą bezpieczeństwa po podaniu pierwszej dawki, uczestnicy od drugiego do szóstego w tej grupie mogą rozpocząć dawkowanie indywidualnie dla każdego przypadku, z co najmniej 3-dniowym odstępem między włączeniem do grupie otrzymującej duże dawki, z określonym odstępem czasu dostosowanym na podstawie uzyskanych danych dotyczących bezpieczeństwa. Pierwszy osobnik w grupie z następną dawką może rozpocząć podawanie pierwszej dawki 28 dni po tym, jak ostatni osobnik z grupy z poprzednią dawką poda pierwszą dawkę. Podczas procesu zwiększania dawki badacz i sponsor ustalą, czy przejść do następnej grupy dawkowania w oparciu o dane dotyczące bezpieczeństwa z poprzedniej grupy dawkowania.