Sicurezza delle cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale (UC-MSC) in pazienti con cirrosi da epatite B scompensata

Lo stadio scompensato della cirrosi è uno stadio avanzato della malattia del fegato causata da vari danni cronici al fegato e il 77% dei pazienti con cirrosi in Cina è causato dal virus dell'epatite B (HBV). L'attuale trattamento per i pazienti con scompenso cirrotico è principalmente il trattamento sintomatico con farmaci mirati alla causa, farmaci anti-fibrosi epatica e albumina supplementare, diuresi, sclerosi endoscopica o legatura, purificazione del sangue (fegato artificiale) e intervento vascolare. Sebbene questi trattamenti siano efficaci nel rallentare la progressione della malattia nei pazienti, non possono invertire completamente lo scompenso della funzionalità epatica in tutti i pazienti. Attualmente, il trapianto di fegato rimane il trattamento più efficace per la cirrosi scompensata. Tuttavia, a causa della mancanza di donatori di fegato, solo un piccolo numero di pazienti può essere trattato con il trapianto.

Negli ultimi anni, con la ricerca approfondita nel campo delle cellule staminali e della medicina rigenerativa, il ruolo terapeutico delle cellule staminali nella malattia epatica allo stadio terminale ha ricevuto una crescente attenzione in base alle loro funzioni biologiche come la riparazione del danno tissutale e la regolazione immunitaria. Un gran numero di studi clinici esplorativi sul trapianto di cellule staminali per le malattie del fegato sono stati condotti da studiosi del settore e i risultati pubblicati suggeriscono che il trapianto di MSC può migliorare l'indice di funzionalità epatica dei pazienti e l'appetito, la forza mentale e fisica dei pazienti migliorato significativamente dopo l'infusione.

I ricercatori sperano che i risultati finali della ricerca forniscano trattamenti sicuri, efficaci e più accessibili per più pazienti nella stessa categoria, migliorino la loro qualità di vita e colmino il vuoto nel campo della medicina rigenerativa per il trattamento della cirrosi da epatite B nei pazienti scompensati palcoscenico.

L'obiettivo principale di questo studio era valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi multiple di iniezione di MSC nel cordone ombelicale umano in pazienti con cirrosi da epatite B scompensata e di esplorare ulteriormente l'efficacia, le caratteristiche farmacodinamiche e le dosi appropriate per l'uso futuro di farmaci più sicuri ed efficaci trattamenti per i pazienti con cirrosi da epatite B scompensata.

Il farmaco di prova utilizzato in questo studio si chiama Iniezione di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale umano e questo farmaco in studio non è ancora approvato per la commercializzazione. Questo prodotto è composto da 10 ml, 1×100000000 cellule, confezionato in un sacchetto per liofilizzazione cellulare, prodotto e fornito da Asia Cell Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.. Gli eccipienti di questo prodotto includono dimetilsolfossido (DMSO), albumina di sangue umano (HSA) e iniezione di elettroliti composti. I test di controllo della qualità hanno mostrato che il tasso di sopravvivenza delle cellule recuperate dopo la liofilizzazione non era inferiore all'80% entro 6 ore. Il controllo della sterilità cellulare, del micoplasma, del virus specifico di derivazione umana, dell'antigene di superficie e della tumorigenicità sono risultati tutti negativi. Tutti i risultati del controllo di qualità hanno soddisfatto i requisiti della versione 2020 della farmacopea cinese o dei relativi standard di test.

Studi non clinici e altri studi clinici suggeriscono che le MSC del cordone ombelicale umano possono alterare il microambiente tissutale attraverso meccanismi paracrini, fornire nutrienti e un ambiente favorevole alla proliferazione e alla riparazione del fegato, promuovere la rigenerazione epatica danneggiata e la rigenerazione vascolare epatica, inibire la proliferazione e la migrazione del sistema immunitario cellule al fegato, regolano le risposte infiammatorie immunitarie epatiche e sistemiche, riducendo così il danno epatico e inibendo la formazione di fibrosi epatica. Inoltre, le MSC del cordone ombelicale umano possono potenzialmente differenziarsi in epatociti (un tipo di cellula con una normale funzione epatocitaria), reintegrando così il tessuto epatico danneggiato e migliorando la funzionalità epatica.

Le iniezioni di MSC nel cordone ombelicale umano utilizzate in questo studio sono state studiate dalla Direzione generale della sanità (GMDH) della Commissione nazionale per l'assistenza sanitaria (NHC)/Central Military Commission (CMC) e hanno accumulato una certa quantità di dati sulla sicurezza umana e sull'efficacia nei pazienti con danno polmonare da inalazione, ustione e cirrosi da epatite B scompensata.

Questo studio era un progetto a dose multipla, aperto, con aumento della dose. I soggetti arruolati in questo studio entreranno nei gruppi di dose bassa (1 x 1000000 cellule/kg), media (2 x 1000000 cellule/kg) e alta (4 x 1000000 cellule/kg) su base sequenziale, con ciascun soggetto che riceve una sola dose corrispondente. La via di infusione dell'iniezione di MSC nel cordone ombelicale umano è la vena periferica e la frequenza del trattamento è di un'infusione ogni 4 settimane, per un totale di tre infusioni, e i soggetti saranno ricoverati presso il centro dello studio per 3-7 giorni dopo ogni infusione (la durata esatta può essere determinata dallo sperimentatore caso per caso).

Regime di dosaggio:

La titolazione sarà completata entro 6 ore dopo che la preparazione cellulare è stata rianimata e preparata, l'infusione richiederà non meno di 45 minuti e i partecipanti saranno strettamente osservati per almeno 2 ore dopo l'infusione.

Dopo che il primo soggetto nello stesso gruppo di dose ha completato 14 giorni di osservazione sulla sicurezza dopo la prima dose, i soggetti dal secondo al sesto di quel gruppo possono iniziare la somministrazione caso per caso, con un minimo di 3 giorni tra l'arruolamento in il gruppo ad alta dose, con l'intervallo specifico aggiustato in base ai dati di sicurezza che sono stati generati. Il primo soggetto del gruppo di dose successivo può iniziare 28 giorni dopo che l'ultimo soggetto del gruppo di dose precedente ha completato la prima dose. Durante il processo di aumento della dose, lo sperimentatore e lo sponsor determineranno se procedere al gruppo di dose successivo sulla base dei dati di sicurezza del gruppo di dose precedente.