Säkerhet för mesenkymala stamceller från navelsträngen (UC-MSC) hos patienter med dekompenserad hepatit B-cirros

Cirrhos-dekompenserat stadium är ett långt framskridet stadium av leversjukdom orsakad av olika kroniska leverskador, och 77 % av cirrospatienterna i Kina orsakas av hepatit B-virus (HBV). Den nuvarande behandlingen för patienter med cirrosdekompensation är huvudsakligen symtomatisk behandling med läkemedel riktade mot orsaken, läkemedel mot leverfibros och kompletterande albumin, diures, endoskopisk skleros eller ligering, blodrening (konstgjord lever) och vaskulär intervention. Även om dessa behandlingar är effektiva för att bromsa utvecklingen av sjukdomen hos patienter, kan de inte helt vända dekompensationen av leverfunktionen hos alla patienter. För närvarande är levertransplantation fortfarande den mest effektiva behandlingen för dekompenserad cirros. Men på grund av bristen på donatorleverkällor kan endast ett litet antal patienter behandlas med transplantation.

Under de senaste åren, med den djupgående forskningen inom området stamceller och regenerativ medicin, har stamcellernas terapeutiska roll vid leversjukdom i slutstadiet fått ökad uppmärksamhet baserat på deras biologiska funktioner såsom reparation av vävnadsskador och immunreglering. Ett stort antal kliniska explorativa studier om stamcellstransplantation för leversjukdomar har utförts av forskare inom området, och de publicerade resultaten tyder på att MSC-transplantation kan förbättra patienters leverfunktionsindex och patienters aptit, mentala och fysiska styrka. förbättrades avsevärt efter infusion.

Utredarna hoppas att de slutliga forskningsresultaten kommer att ge säkra, effektiva och mer tillgängliga behandlingar för fler patienter i samma kategori, förbättra deras livskvalitet och fylla luckan inom området regenerativ medicin för behandling av hepatit B cirros hos dekompenserade skede.

Huvudsyftet med denna studie var att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av multipla doser av human navelsträngs-MSC-injektion hos patienter med dekompenserad hepatit B-cirros, och att ytterligare utforska effekten, farmakodynamiska egenskaper och lämpliga doser för framtida användning av säkrare och effektivare behandlingar för patienter med dekompenserad hepatit B-cirros.

Testläkemedlet som används i denna studie kallas Human Navelsträng Mesenchymal Stem Cell Injection, och detta studieläkemedel är ännu inte godkänt för marknadsföring. Denna produkt är 10 ml, 1×100000000 celler, förpackad i en cellfrystorkningspåse och tillverkad och levererad av Asia Cell Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd. Hjälpämnena i denna produkt inkluderar dimetylsulfoxid (DMSO), humant blodalbumin (HSA) och sammansatt elektrolytinjektion. Kvalitetskontrolltester visade att överlevnaden för återvunna celler efter lyofilisering inte var mindre än 80 % inom 6 timmar. Cellsterilitetskontrollen, mykoplasma, specifikt humant härrörande virus, ytantigen och tumörframkallande egenskaper var alla negativa. Alla kvalitetskontrollresultat uppfyllde kraven i 2020-versionen av den kinesiska farmakopén eller relaterade teststandarder.

Icke-kliniska och andra kliniska studier tyder på att mänskliga navelsträngs-MSC kan förändra vävnadens mikromiljö genom parakrina mekanismer, tillhandahålla näringsämnen och en miljö som främjar leverproliferation och reparation, främja skadad leverregenerering och levervaskulär regenerering, hämma proliferation och migration av immunförsvar. celler till levern, reglerar levern och systemiska immuninflammatoriska svar, vilket minskar leverskador och hämmar bildandet av leverfibros. Dessutom kan mänskliga navelsträngs-MSCs ha potential att differentiera till hepatocyter (en typ av celler med normal hepatocytfunktion), och därigenom fylla på skadad levervävnad och förbättra leverfunktionen.

De humana navelsträngs-MSC-injektioner som används i denna studie har studerats av National Health Care Commission (NHC)/Central Military Commission (CMC) General Directorate of Health (GMDH) och har samlat en viss mängd data om mänsklig säkerhet och effekt hos patienter med inhalationslungskada, brännskada och dekompenserad hepatit B-cirros.

Denna studie var en flerdos, öppen dosökningsdesign. Försökspersoner som är inskrivna i denna studie kommer att gå in i grupperna med låg (1 x 1000000 celler/kg), medium (2 x 1000000 celler/kg) och hög (4 x 1000000 celler/kg) dosgrupper på sekventiell basis, där varje försöksperson får endast en motsvarande dos. Infusionsvägen för human navelsträngs-MSC-injektion är den perifera venen, och behandlingsfrekvensen är en infusion var 4:e vecka, totalt tre infusioner, och försökspersonerna kommer att läggas in på sjukhus vid studiecentret i 3-7 dagar efter varje infusion. infusion (den exakta varaktigheten kan bestämmas av utredaren från fall till fall).

Doseringsregim:

Titreringen kommer att slutföras inom 6 timmar efter att cellpreparatet har återupplivats och preparerats, infusionen tar inte mindre än 45 minuter och deltagarna kommer att observeras noggrant i minst 2 timmar efter infusionen.

Efter att den första patienten i samma dosgrupp har genomfört 14 dagars säkerhetsobservation efter den första dosen, kan den andra till sjätte patienten i den gruppen börja dosera från fall till fall, med minst 3 dagar mellan inskrivningen i högdosgruppen, där det specifika intervallet justeras baserat på säkerhetsdata som har genererats. Den första patienten i nästa dosgrupp kan startas 28 dagar efter det att den sista patienten i den föregående dosgruppen fullföljt den första dosen. Under dosökningsprocessen kommer utredaren och sponsorn att avgöra om de ska fortsätta till nästa dosgrupp baserat på säkerhetsdata från den tidigare dosgruppen.