Sikkerhed for mesenkymale navlestrengsstamceller (UC-MSC) hos patienter med dekompenseret hepatitis B-cirrhosis

Cirrhose-dekompenseret stadium er et fremskredent stadium af leversygdom forårsaget af forskellige kroniske leverskader, og 77% af cirrhosepatienter i Kina er forårsaget af hepatitis B-virus (HBV). Den nuværende behandling for patienter med skrumpelever dekompensation er hovedsageligt symptomatisk behandling med lægemidler rettet mod årsagen, lægemidler mod leverfibrose og supplerende albumin, diurese, endoskopisk sklerose eller ligering, blodrensning (kunstig lever) og vaskulær intervention. Selvom disse behandlinger er effektive til at bremse udviklingen af ​​sygdommen hos patienter, kan de ikke fuldstændig vende dekompensationen af ​​leverfunktionen hos alle patienter. I øjeblikket er levertransplantation fortsat den mest effektive behandling for dekompenseret cirrhose. Men på grund af manglen på donorleverkilder kan kun et lille antal patienter behandles med transplantation.

I de senere år, med den dybtgående forskning inden for stamceller og regenerativ medicin, har stamcellernes terapeutiske rolle i slutstadiet af leversygdom fået stigende opmærksomhed baseret på deres biologiske funktioner såsom reparation af vævsskader og immunregulering. Et stort antal kliniske eksplorative undersøgelser af stamcelletransplantation for leversygdomme er blevet udført af forskere på området, og de offentliggjorte resultater tyder på, at MSC-transplantation kan forbedre patienters leverfunktionsindeks og patienternes appetit, mentale og fysiske styrke. forbedret væsentligt efter infusion.

Forskerne håber, at de endelige forskningsresultater vil give sikre, effektive og mere tilgængelige behandlinger til flere patienter i samme kategori, forbedre deres livskvalitet og udfylde hullet inden for regenerativ medicin til behandling af hepatitis B-cirrhose hos dekompenserede scene.

Hovedformålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​multiple doser af human navlestrengs-MSC-injektion hos patienter med dekompenseret hepatitis B-cirrhose og yderligere at udforske effektiviteten, farmakodynamiske egenskaber og passende doser til fremtidig brug af sikrere og mere effektive behandlinger til patienter med dekompenseret hepatitis B cirrhose.

Testlægemidlet, der bruges i denne undersøgelse, kaldes Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cell Injection, og dette undersøgelseslægemiddel er endnu ikke godkendt til markedsføring. Dette produkt er 10 ml, 1×100000000 celler, pakket i en celle-lyofiliseringspose og fremstillet og leveret af Asia Cell Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd. Hjælpestofferne i dette produkt omfatter dimethylsulfoxid (DMSO), humant blodalbumin (HSA) og sammensatte elektrolytter. Kvalitetskontroltests viste, at overlevelsesraten for genvundne celler efter lyofilisering ikke var mindre end 80 % inden for 6 timer. Cellesterilitetskontrollen, mycoplasma, specifik human-afledt virus, overfladeantigen og tumorigenicitet var alle negative. Alle kvalitetskontrolresultater opfyldte kravene i 2020-versionen af ​​den kinesiske farmakopé eller relaterede teststandarder.

Ikke-kliniske og andre kliniske undersøgelser tyder på, at humane navlestrengs-MSC'er kan ændre vævets mikromiljø gennem parakrine mekanismer, give næringsstoffer og et miljø, der fremmer leverproliferation og reparation, fremme beskadiget leverregenerering og levervaskulær regenerering, hæmme spredningen og migrationen af ​​immunforsvaret. celler til leveren, regulerer lever- og systemiske immuninflammatoriske reaktioner og reducerer derved leverskader og hæmmer dannelsen af ​​leverfibrose. Derudover kan humane navlestrengs-MSC'er have potentialet til at differentiere til hepatocytter (en type celle med normal hepatocytfunktion), og derved genopbygge beskadiget levervæv og forbedre leverfunktionen.

De humane navlestrengs-MSC-injektioner, der blev brugt i denne undersøgelse, er blevet undersøgt af National Health Care Commission (NHC)/Central Military Commission (CMC) General Directorate of Health (GMDH) og har akkumuleret en vis mængde human sikkerheds- og effektdata hos patienter med inhalationslungeskade, forbrændingsskade og dekompenseret hepatitis B-cirrhose.

Denne undersøgelse var et flerdosis, åbent, dosis-eskaleringsdesign. Forsøgspersoner, der er tilmeldt denne undersøgelse, vil gå ind i grupperne med lav (1 x 1000000 celler/kg), medium (2 x 1000000 celler/kg) og høj (4 x 1000000 celler/kg) dosisgrupper på sekventiel basis, hvor hvert forsøgsperson modtager kun én tilsvarende dosis. Infusionsvejen for human navlestrengs-MSC-injektion er den perifere vene, og behandlingshyppigheden er én infusion hver 4. uge, i alt tre infusioner, og forsøgspersonerne vil blive indlagt på studiecentret i 3-7 dage efter hver infusion (den nøjagtige varighed kan bestemmes af investigator fra sag til sag).

Doseringsregime:

Titreringen vil være afsluttet inden for 6 timer efter, at cellepræparatet er blevet genoplivet og klargjort, infusionen vil tage ikke mindre end 45 minutter, og deltagerne vil blive observeret nøje i mindst 2 timer efter infusionen.

Efter at det første forsøgsperson i den samme dosisgruppe har gennemført 14 dages sikkerhedsobservation efter den første dosis, kan den anden til sjette forsøgsperson i den gruppe begynde at dosere fra sag til sag med minimum 3 dage mellem indskrivning i højdosisgruppen, hvor det specifikke interval justeres ud fra de sikkerhedsdata, der er blevet genereret. Det første forsøgsperson i den næste dosisgruppe kan startes 28 dage efter, at det sidste forsøgsperson i den foregående dosisgruppe fuldfører den første dosis. Under dosiseskaleringsprocessen vil investigator og sponsor afgøre, om der skal fortsættes til den næste dosisgruppe baseret på sikkerhedsdataene fra den forrige dosisgruppe.