Seguridad de las células madre mesenquimales del cordón umbilical (UC-MSC) en pacientes con cirrosis por hepatitis B descompensada

La etapa descompensada de la cirrosis es una etapa avanzada de la enfermedad hepática causada por varios daños hepáticos crónicos, y el 77 % de los pacientes con cirrosis en China son causados ​​por el virus de la hepatitis B (VHB). El tratamiento actual de los pacientes con descompensación cirrótica es principalmente el tratamiento sintomático con fármacos dirigidos a la causa, fármacos antifibrosis hepática y albúmina suplementaria, diuresis, esclerosis o ligadura endoscópica, depuración sanguínea (hígado artificial) e intervención vascular. Aunque estos tratamientos son efectivos para ralentizar la progresión de la enfermedad en los pacientes, no pueden revertir por completo la descompensación de la función hepática en todos los pacientes. Actualmente, el trasplante hepático sigue siendo el tratamiento más efectivo para la cirrosis descompensada. Sin embargo, debido a la falta de fuentes de hígado de donantes, solo un pequeño número de pacientes puede ser tratado con trasplante.

En los últimos años, con la investigación en profundidad en el campo de las células madre y la medicina regenerativa, el papel terapéutico de las células madre en la enfermedad hepática terminal ha recibido una atención cada vez mayor en función de sus funciones biológicas, como la reparación del daño tisular y la regulación inmunitaria. Académicos en el campo han realizado una gran cantidad de estudios clínicos exploratorios sobre el trasplante de células madre para enfermedades hepáticas, y los hallazgos publicados sugieren que el trasplante de CMM puede mejorar el índice de función hepática de los pacientes y el apetito, la fuerza mental y física de los pacientes. mejorado significativamente después de la infusión.

Los investigadores esperan que los resultados finales de la investigación brinden tratamientos seguros, efectivos y más accesibles para más pacientes en la misma categoría, mejoren su calidad de vida y llenen el vacío en el campo de la medicina regenerativa para el tratamiento de la cirrosis por hepatitis B en pacientes descompensados. escenario.

El objetivo principal de este estudio fue evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis múltiples de inyección de MSC de cordón umbilical humano en pacientes con cirrosis de hepatitis B descompensada, y explorar más a fondo la eficacia, las características farmacodinámicas y las dosis apropiadas para el uso futuro de medicamentos más seguros y efectivos. Tratamientos para pacientes con cirrosis por hepatitis B descompensada.

El fármaco de prueba utilizado en este estudio se llama Inyección de células madre mesenquimales del cordón umbilical humano, y este fármaco del estudio aún no está aprobado para su comercialización. Este producto es de 10 ml, 1 × 100000000 células, empaquetado en una bolsa de liofilización celular y fabricado y suministrado por Asia Cell Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.. Los excipientes de este producto incluyen dimetilsulfóxido (DMSO), albúmina de sangre humana (HSA) e inyección de electrolitos compuestos. Las pruebas de control de calidad mostraron que la tasa de supervivencia de las células recuperadas después de la liofilización no fue inferior al 80 % en 6 horas. El control de esterilidad celular, micoplasma, virus específico de origen humano, antígeno de superficie y tumorigenicidad fueron todos negativos. Todos los resultados del control de calidad cumplieron con los requisitos de la versión 2020 de la Farmacopea China o los estándares de prueba relacionados.

Los estudios no clínicos y otros estudios clínicos sugieren que las MSC del cordón umbilical humano pueden alterar el microambiente tisular a través de mecanismos paracrinos, proporcionar nutrientes y un ambiente propicio para la proliferación y reparación del hígado, promover la regeneración del hígado dañado y la regeneración vascular del hígado, inhibir la proliferación y migración de células al hígado, regulan las respuestas inflamatorias inmunitarias hepáticas y sistémicas, lo que reduce el daño hepático e inhibe la formación de fibrosis hepática. Además, las MSC del cordón umbilical humano pueden tener el potencial de diferenciarse en hepatocitos (un tipo de célula con función normal de hepatocito), reponiendo así el tejido hepático dañado y mejorando la función hepática.

Las inyecciones de MSC en el cordón umbilical humano utilizadas en este estudio han sido estudiadas por la Dirección General de Salud (GMDH) de la Comisión Nacional de Atención de la Salud (NHC)/Comisión Militar Central (CMC) y han acumulado una cierta cantidad de datos de seguridad y eficacia humana en pacientes con lesión pulmonar por inhalación, lesión por quemadura y cirrosis por hepatitis B descompensada.

Este estudio fue un diseño de dosis múltiple, abierto y escalado de dosis. Los sujetos inscritos en este estudio entrarán en los grupos de dosis baja (1 x 1000000 células/kg), media (2 x 1000000 células/kg) y alta (4 x 1000000 células/kg) de forma secuencial, y cada sujeto recibirá una única dosis correspondiente. La ruta de infusión de la inyección de MSC en el cordón umbilical humano es la vena periférica, y la frecuencia del tratamiento es una infusión cada 4 semanas, para un total de tres infusiones, y los sujetos serán hospitalizados en el centro de estudio durante 3 a 7 días después de cada infusión (la duración exacta puede ser determinada por el investigador caso por caso).

Régimen de dosificación:

La titulación se completará dentro de las 6 horas posteriores a la reanimación y preparación de la preparación de células, la infusión tomará no menos de 45 minutos y los participantes serán observados de cerca durante al menos 2 horas después de la infusión.

Después de que el primer sujeto en el mismo grupo de dosis haya completado 14 días de observación de seguridad después de la primera dosis, los sujetos del segundo al sexto en ese grupo pueden comenzar a administrar la dosis caso por caso, con un mínimo de 3 días entre la inscripción en el grupo de dosis alta, ajustándose el intervalo específico en función de los datos de seguridad que se hayan generado. El primer sujeto en el siguiente grupo de dosis puede comenzar 28 días después de que el último sujeto en el grupo de dosis anterior complete la primera dosis. Durante el proceso de aumento de la dosis, el investigador y el patrocinador determinarán si proceden con el siguiente grupo de dosis en función de los datos de seguridad del grupo de dosis anterior.