Segurança de células-tronco mesenquimais do cordão umbilical (UC-MSC) em pacientes com cirrose por hepatite B descompensada

O estágio descompensado da cirrose é um estágio avançado da doença hepática causada por vários danos crônicos ao fígado, e 77% dos pacientes com cirrose na China são causados ​​pelo vírus da hepatite B (HBV). O tratamento atual para pacientes com descompensação cirrótica é principalmente tratamento sintomático com drogas direcionadas à causa, drogas anti-fibrose hepática e albumina suplementar, diurese, esclerose endoscópica ou ligadura, purificação do sangue (fígado artificial) e intervenção vascular. Embora esses tratamentos sejam eficazes em retardar a progressão da doença em pacientes, eles não podem reverter completamente a descompensação da função hepática em todos os pacientes. Atualmente, o transplante hepático continua sendo o tratamento mais eficaz para a cirrose descompensada. No entanto, devido à falta de fontes hepáticas de doadores, apenas um pequeno número de pacientes pode ser tratado com transplante.

Nos últimos anos, com a pesquisa aprofundada no campo das células-tronco e da medicina regenerativa, o papel terapêutico das células-tronco na doença hepática em estágio terminal recebeu atenção crescente com base em suas funções biológicas, como reparo de danos nos tecidos e regulação imunológica. Um grande número de estudos clínicos exploratórios sobre transplante de células-tronco para doenças hepáticas foi conduzido por estudiosos da área, e as descobertas publicadas sugerem que o transplante de MSC pode melhorar o índice de função hepática dos pacientes e o apetite, força mental e física dos pacientes melhorou significativamente após a infusão.

Os investigadores esperam que os resultados finais da pesquisa forneçam tratamentos seguros, eficazes e mais acessíveis para mais pacientes da mesma categoria, melhorem sua qualidade de vida e preencham a lacuna no campo da medicina regenerativa para o tratamento da cirrose por hepatite B em pacientes descompensados estágio.

O principal objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e a tolerabilidade de múltiplas doses de injeção de MSC de cordão umbilical humano em pacientes com cirrose por hepatite B descompensada e explorar ainda mais a eficácia, características farmacodinâmicas e doses apropriadas para uso futuro de medicamentos mais seguros e eficazes tratamentos para pacientes com cirrose por hepatite B descompensada.

O medicamento de teste usado neste estudo é chamado Injeção de Células-Tronco Mesenquimais do Cordão Umbilical Humano, e este medicamento do estudo ainda não foi aprovado para comercialização. Este produto tem 10 ml, 1 × 100000000 células, embalado em um saco de liofilização celular e fabricado e fornecido pela Asia Cell Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.. Os excipientes deste produto incluem dimetil sulfóxido (DMSO), albumina de sangue humano (HSA) e injeção de eletrólito composto. Os testes de controle de qualidade mostraram que a taxa de sobrevivência das células recuperadas após a liofilização não foi inferior a 80% em 6 horas. A verificação de esterilidade celular, micoplasma, vírus específico de origem humana, antígeno de superfície e tumorigenicidade foram todos negativos. Todos os resultados do controle de qualidade atenderam aos requisitos da versão 2020 da Farmacopeia Chinesa ou padrões de teste relacionados.

Estudos não clínicos e outros estudos clínicos sugerem que as MSCs de cordão umbilical humano podem alterar o microambiente do tecido por meio de mecanismos parácrinos, fornecer nutrientes e um ambiente propício à proliferação e reparo do fígado, promover a regeneração hepática danificada e a regeneração vascular do fígado, inibir a proliferação e migração de células imunes células para o fígado, regulam as respostas inflamatórias sistêmicas e hepáticas, reduzindo assim os danos hepáticos e inibindo a formação de fibrose hepática. Além disso, as MSCs de cordão umbilical humano podem ter o potencial de se diferenciar em hepatócitos (um tipo de célula com função normal de hepatócito), repondo assim o tecido hepático danificado e melhorando a função hepática.

As injeções de MSC de cordão umbilical humano usadas neste estudo foram estudadas pela Comissão Nacional de Saúde (NHC)/Comissão Militar Central (CMC) Direção Geral de Saúde (GMDH) e acumularam uma certa quantidade de dados de segurança e eficácia humana em pacientes com lesão pulmonar por inalação, queimadura e cirrose por hepatite B descompensada.

Este estudo foi um projeto de dose múltipla, aberto e escalonado. Os indivíduos inscritos neste estudo entrarão nos grupos de dose baixa (1 x 1.000.000 células/kg), média (2 x 1.000.000 células/kg) e alta (4 x 1.000.000 células/kg) em uma base de entrada sequencial, com cada indivíduo recebendo apenas uma dose correspondente. A via de infusão da injeção de MSC de cordão umbilical humano é a veia periférica, e a frequência do tratamento é uma infusão a cada 4 semanas, para um total de três infusões, e os indivíduos serão hospitalizados no centro de estudo por 3-7 dias após cada infusão (a duração exata pode ser determinada pelo investigador caso a caso).

Regime de dosagem:

A titulação será concluída dentro de 6 horas após a preparação e ressuscitação da preparação celular, a infusão não levará menos de 45 minutos e os participantes serão observados de perto por pelo menos 2 horas após a infusão.

Após o primeiro indivíduo no mesmo grupo de dose ter completado 14 dias de observação de segurança após a primeira dose, o segundo ao sexto indivíduo nesse grupo pode começar a dosagem caso a caso, com um mínimo de 3 dias entre a inscrição no o grupo de alta dose, com o intervalo específico sendo ajustado com base nos dados de segurança gerados. O primeiro indivíduo no grupo de dose seguinte pode ser iniciado 28 dias após o último indivíduo no grupo de dose anterior completar a primeira dose. Durante o processo de escalonamento de dose, o investigador e o patrocinador determinarão se devem prosseguir para o próximo grupo de dose com base nos dados de segurança do grupo de dose anterior.