Napanuoran mesenkymaalisten kantasolujen (UC-MSC) turvallisuus potilailla, joilla on dekompensoitu B-hepatiittikirroosi

Kirroosi dekompensoitu vaihe on erilaisten kroonisten maksavaurioiden aiheuttama maksasairauden pitkälle edennyt vaihe, ja 77 % Kiinan maksakirroosipotilaista on B-hepatiittiviruksen (HBV) aiheuttamia. Kirroosista kärsivien potilaiden nykyinen hoito on pääasiassa oireenmukaista hoitoa aiheuttajaan kohdistetuilla lääkkeillä, maksafibroosilääkkeillä ja lisäalbumiinilla, diureesilla, endoskooppisella skleroosilla tai ligaatiolla, verenpuhdistuksella (keinomaksa) ja verisuoniinterventioilla. Vaikka nämä hoidot hidastavat tehokkaasti taudin etenemistä potilailla, ne eivät pysty täysin kumoamaan maksan toiminnan dekompensaatiota kaikilla potilailla. Tällä hetkellä maksansiirto on edelleen tehokkain dekompensoidun kirroosin hoito. Luovuttajien maksalähteiden puutteen vuoksi vain pieni osa potilaista voidaan hoitaa siirrolla.

Viime vuosina kantasolujen ja regeneratiivisen lääketieteen alan syvällisen tutkimuksen myötä kantasolujen terapeuttinen rooli loppuvaiheen maksasairaudessa on saanut yhä enemmän huomiota niiden biologisten toimintojen, kuten kudosvaurioiden korjaamisen ja immuunisäätelyn, perusteella. Alan tutkijat ovat tehneet suuren määrän kliinisiä tutkivia tutkimuksia kantasolusiirrosta maksasairauksien vuoksi, ja julkaistut havainnot viittaavat siihen, että MSC-siirto voi parantaa potilaiden maksan toimintaindeksiä sekä potilaiden ruokahalua, henkistä ja fyysistä voimaa. parani merkittävästi infuusion jälkeen.

Tutkijat toivovat, että lopulliset tutkimustulokset tarjoavat turvallisia, tehokkaita ja helpommin saatavilla olevia hoitoja useammalle samaan kategoriaan kuuluville potilaille, parantavat heidän elämänlaatuaan ja täyttävät aukon regeneratiivisen lääketieteen alalla hepatiitti B -kirroosin hoidossa dekompensoituneilla potilailla. vaiheessa.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena oli arvioida ihmisen napanuoran MSC-ruiskeen useiden annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on dekompensoitunut hepatiitti B -kirroosi. hoitoon potilaille, joilla on dekompensoitu B-hepatiittikirroosi.

Tässä tutkimuksessa käytetty testilääke on nimeltään Ihmisen napanuoran mesenkymaalinen kantasoluinjektio, eikä tätä tutkimuslääkettä ole vielä hyväksytty markkinointiin. Tämä tuote on 10 ml, 1 × 100 000 000 solua, pakattu solujen lyofilisointipussiin, ja sen valmistaa ja toimittaa Asia Cell Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.. Tämän tuotteen apuaineita ovat dimetyylisulfoksidi (DMSO), ihmisen veren albumiini (HSA) ja yhdiste elektrolyytti-injektio. Laadunvalvontatestit osoittivat, että talteen otettujen solujen eloonjäämisaste lyofilisoinnin jälkeen oli vähintään 80 % 6 tunnin sisällä. Solujen steriiliystarkastus, mykoplasma, spesifinen ihmisperäinen virus, pinta-antigeeni ja tuumorigeenisyys olivat kaikki negatiivisia. Kaikki laadunvalvontatulokset täyttivät Kiinan farmakopean vuoden 2020 version tai siihen liittyvien testausstandardien vaatimukset.

Ei-kliiniset ja muut kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että ihmisen napanuoran MSC:t voivat muuttaa kudoksen mikroympäristöä parakriinisten mekanismien kautta, tarjota ravinteita ja ympäristön, joka edistää maksan lisääntymistä ja paranemista, edistää vaurioituneen maksan uusiutumista ja maksan verisuonten regeneraatiota, estää immuunijärjestelmän lisääntymistä ja migraatiota. soluja maksaan, säätelevät maksan ja systeemisiä immuuni-inflammatorisia vasteita, mikä vähentää maksavaurioita ja estää maksafibroosin muodostumista. Lisäksi ihmisen napanuoran MSC:t voivat erilaistua hepatosyyteiksi (eräänlainen solutyyppi, jolla on normaali maksasolujen toiminta), jolloin ne täydentävät vaurioitunutta maksakudosta ja parantavat maksan toimintaa.

Tässä tutkimuksessa käytettyjä ihmisen napanuoran MSC-injektioita on tutkinut National Health Care Commission (NHC) / Central Military Commission (CMC) General Directorate of Health (GMDH) ja ne ovat keränneet tietyn määrän tietoja ihmisten turvallisuudesta ja tehosta potilailla. inhalaatiokeuhkovaurio, palovamma ja dekompensoitu B-hepatiittikirroosi.

Tämä tutkimus oli usean annoksen avoin, annosta eskaloituva suunnittelu. Tähän tutkimukseen otetut koehenkilöt tulevat peräkkäin pieni (1 x 1000000 solua/kg), keskimääräinen (2 x 1000000 solua/kg) ja suuri (4 x 1000000 solua/kg) annosryhmiin peräkkäin, ja jokainen koehenkilö saa vain yksi vastaava annos. Ihmisen napanuoran MSC-injektion infuusioreitti on perifeerinen laskimo, ja hoitotiheys on yksi infuusio 4 viikon välein, yhteensä kolme infuusiota, ja koehenkilöt joutuvat sairaalaan tutkimuskeskukseen 3-7 päiväksi jokaisen jälkeen. infuusio (tutkija voi määrittää tarkan keston tapauskohtaisesti).

Annostusohjelma:

Titraus suoritetaan 6 tunnin kuluessa soluvalmisteen elvyttämisestä ja valmistelusta, infuusio kestää vähintään 45 minuuttia, ja osallistujia tarkkaillaan tarkasti vähintään 2 tuntia infuusion jälkeen.

Kun ensimmäinen saman annosryhmän koehenkilö on suorittanut 14 päivän turvallisuuden tarkkailun ensimmäisen annoksen jälkeen, tämän ryhmän toisesta kuudenteen koehenkilö voi aloittaa annostelun tapauskohtaisesti siten, että rekisteröinnin välillä on vähintään 3 päivää. suuren annoksen ryhmä, ja tietty aikaväli säädetään saatujen turvallisuustietojen perusteella. Seuraavan annosryhmän ensimmäinen kohde voidaan aloittaa 28 päivää sen jälkeen, kun edellisen annosryhmän viimeinen henkilö on saanut ensimmäisen annoksen. Annoksen korotusprosessin aikana tutkija ja toimeksiantaja päättävät, siirrytäänkö seuraavaan annosryhmään edellisen annosryhmän turvallisuustietojen perusteella.