Безопасность мезенхимальных стволовых клеток пуповины (UC-MSC) у пациентов с декомпенсированным циррозом гепатита В

Стадия декомпенсации цирроза представляет собой запущенную стадию заболевания печени, вызванную различными хроническими повреждениями печени, и 77% пациентов с циррозом в Китае вызваны вирусом гепатита В (ВГВ). Текущее лечение пациентов с цирротической декомпенсацией в основном представляет собой симптоматическое лечение препаратами, воздействующими на причину, препаратами против фиброза печени и дополнительным альбумином, диурезом, эндоскопическим склерозом или лигированием, очисткой крови (искусственная печень) и вмешательством на сосудах. Хотя эти методы лечения эффективны для замедления прогрессирования заболевания у пациентов, они не могут полностью обратить вспять декомпенсацию функции печени у всех пациентов. В настоящее время трансплантация печени остается наиболее эффективным методом лечения декомпенсированного цирроза печени. Однако из-за отсутствия источников донорской печени трансплантацию можно проводить только у небольшого числа пациентов.

В последние годы, благодаря углубленным исследованиям в области стволовых клеток и регенеративной медицины, терапевтическая роль стволовых клеток при терминальной стадии заболевания печени привлекла все большее внимание в связи с их биологическими функциями, такими как восстановление поврежденных тканей и иммунная регуляция. Ученые в этой области провели большое количество клинических исследований по трансплантации стволовых клеток при заболеваниях печени, и опубликованные результаты свидетельствуют о том, что трансплантация МСК может улучшить индекс функции печени пациентов, а также аппетит, умственную и физическую силу пациентов. значительно улучшилось после инфузии.

Исследователи надеются, что окончательные результаты исследования обеспечат безопасное, эффективное и более доступное лечение для большего числа пациентов той же категории, улучшат их качество жизни и восполнят пробел в области регенеративной медицины для лечения цирроза гепатита В в декомпенсированной стадии. этап.

Основная цель этого исследования заключалась в оценке безопасности и переносимости многократных инъекций МСК пуповины человека у пациентов с декомпенсированным циррозом печени, вызванным гепатитом В, а также в дальнейшем изучении эффективности, фармакодинамических характеристик и соответствующих доз для будущего использования более безопасных и эффективных препаратов. Лечение пациентов с декомпенсированным циррозом печени гепатита В.

Тестовый препарат, используемый в этом исследовании, называется инъекцией мезенхимальных стволовых клеток пуповины человека, и этот исследуемый препарат еще не одобрен для продажи. Этот продукт объемом 10 мл, 1×100000000 клеток, упакованный в пакет для лиофилизации клеток, производится и поставляется компанией Asia Cell Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.. Вспомогательные вещества этого продукта включают диметилсульфоксид (ДМСО), альбумин крови человека (HSA) и инъекцию составного электролита. Тесты контроля качества показали, что выживаемость восстановленных клеток после лиофилизации составляет не менее 80% в течение 6 часов. Тесты на стерильность клеток, микоплазму, специфический вирус человеческого происхождения, поверхностный антиген и онкогенность были отрицательными. Все результаты контроля качества соответствовали требованиям версии Китайской фармакопеи 2020 года или соответствующим стандартам тестирования.

Неклинические и другие клинические исследования показывают, что МСК пуповины человека могут изменять микроокружение тканей посредством паракринных механизмов, обеспечивать питательные вещества и среду, способствующую пролиферации и восстановлению печени, способствовать регенерации поврежденной печени и регенерации сосудов печени, ингибировать пролиферацию и миграцию иммунных клеток. клетки печени, регулируют печеночные и системные иммунные воспалительные реакции, тем самым уменьшая повреждение печени и ингибируя образование фиброза печени. Кроме того, МСК пуповины человека могут иметь потенциал для дифференцировки в гепатоциты (тип клеток с нормальной функцией гепатоцитов), тем самым восполняя поврежденную ткань печени и улучшая ее функцию.

Инъекции МСК пуповины человека, использованные в этом исследовании, были изучены Национальной комиссией здравоохранения (NHC)/Центральной военной комиссией (CMC) Главного управления здравоохранения (GMDH) и накопили определенное количество данных о безопасности и эффективности для человека у пациентов. при ингаляционном поражении легких, ожоговой травме и декомпенсированном циррозе гепатита В.

Это исследование было многодозовым, открытым, с планом повышения дозы. Субъекты, включенные в это исследование, войдут в группы с низкой (1 x 1000000 клеток/кг), средней (2 x 1000000 клеток/кг) и высокой (4 x 1000000 клеток/кг) дозами на последовательной основе, при этом каждый субъект получает только одна соответствующая доза. Путь введения МСК из пуповины человека - периферическая вена, частота лечения - одна инфузия каждые 4 недели, всего три инфузии, и субъекты будут госпитализированы в исследовательский центр на 3-7 дней после каждой. инфузии (точная продолжительность может быть определена исследователем в каждом конкретном случае).

Режим дозирования:

Титрование будет завершено в течение 6 часов после реанимации и подготовки клеточного препарата, инфузия займет не менее 45 минут, и участники будут находиться под пристальным наблюдением в течение как минимум 2 часов после инфузии.

После того, как первый субъект в группе с той же дозой завершил 14-дневное наблюдение за безопасностью после введения первой дозы, субъекты со второго по шестой в этой группе могут начать дозирование в каждом конкретном случае, с минимум 3 днями между включением в исследование. группа с высокой дозой, при этом конкретный интервал корректируется на основе полученных данных о безопасности. Первый субъект в группе со следующей дозой может быть начат через 28 дней после того, как последний субъект в группе с предыдущей дозой завершит введение первой дозы. В процессе повышения дозы исследователь и спонсор определяют, следует ли переходить к следующей группе доз, на основании данных о безопасности из предыдущей группы доз.