Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de CHO-H01 chez des sujets atteints d'un lymphome non hodgkinien réfractaire ou en rechute
Étude ouverte multicentrique de phase I/IIa sur l'innocuité et l'efficacité de CHO-H01 en tant qu'agent unique chez des sujets atteints d'un lymphome non hodgkinien réfractaire ou en rechute
Il s'agit d'une étude en 2 parties. La partie 1/phase 1 de l'étude sera menée pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité de CHO-H01 chez les sujets atteints d'un lymphome non hodgkinien CD20+ en rechute/réfractaire. Il déterminera également la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase II (RP2D).
La partie 2/phase 2 évaluera l'activité anticancéreuse et l'innocuité de CHO-H01 chez des sujets atteints d'un lymphome non hodgkinien CD20+ récidivant/réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude de phase I FIH inclut des sujets atteints d'un lymphome CD20 + non hodgkinien récidivant/réfractaire, qui pourraient bénéficier d'un traitement par CHO-H01. Dans la phase I de l'étude, les 2 premières cohortes suivront une conception d'escalade de dose de titration accélérée modifiée en 2 étapes et les cohortes suivantes suivront une conception standard d'escalade de dose en 3 + 3.
Le médicament expérimental, CHO-H01, sera administré par perfusion IV une fois par semaine pendant 4 semaines au cours du cycle 1, puis une seule fois (le jour 1) au cours de chaque cycle de 21 jours suivant jusqu'à la progression de la maladie ou jusqu'à 6 cycles (19 semaines) de traitement.
Une fois le MTD/RP2D confirmé, la phase IIa de l'étude sera lancée. L'objectif de la phase IIa est d'évaluer l'activité anticancéreuse et l'innocuité dans 2 cohortes de sujets atteints d'un lymphome à cellules B agressif (DLBCL-NOS) ou d'un lymphome à cellules B indolent (folliculaire), jusqu'à toxicité intolérable ou progression de la maladie, sevrage ou décès se produit.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kaohsiung City, Taïwan, 833
- Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital - Hemato-Oncology
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Taichung, Taïwan, 404
- China Medical University Hospital - Hematology/Oncology - Taichung
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Tainan, Taïwan, 70403
- National Cheng Kung University Hospital - Internal Medicine
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Taipei, Taïwan, 100
- National Taiwan University Hospital - Hematology And Oncology
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Taipei
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Taipei, Taipei, Taïwan, 11490
- Tri-Service General Hospital - Neihu Branch - Hematology
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Taipei Special Municipality
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New Taipei City, Taipei Special Municipality, Taïwan, 23561
- Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital - Oncology
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Taiwan
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Huwei, Taiwan, Taïwan, 632
- National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
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Tainan, Taiwan, Taïwan, 71004
- Chi-Mei Medical Center
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Taoyuan
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Taoyuan, Taoyuan, Taïwan, 33305
- Chang Gung Medical Foundation - LinKou Chang Gung Memorial Hospital - Hematology and Oncology - Hematology and Oncology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Espérance de vie > 12 semaines.
- Indice de masse corporelle de 18 à 32 kg/m2.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
Phase I : Avoir un lymphome non hodgkinien CD20+ confirmé histologiquement (test de laboratoire) selon la classification 2016 de l'Organisation Mondiale de la Santé :
- Lymphome de bas grade : lymphome folliculaire (grades 1 à 3a), lymphome de la zone marginale, petit lymphome lymphocytaire ;
- Autre lymphome : DLBCL (NOS : pour inclure les cellules B du centre germinatif [GCB] et les cellules B activées [ABC]), lymphome folliculaire de grade 3b, lymphome à cellules du manteau ; Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B.
Phase IIa : Lymphome non hodgkinien CD20+ confirmé histologiquement selon la classification 2016 de l'Organisation Mondiale de la Santé15 uniquement :
- Lymphome folliculaire : Grades 1-3a ;
- DLBCL (NOS : pour inclure les centres germinatifs de type cellule B [GCB] et les cellules B activées de type [ABC]).
- Avoir au moins une lésion mesurable d'au moins 1,5 cm dans sa plus grande dimension.
- Arrêt du traitement pendant 30 jours à partir de la dernière perfusion d'anti-CD20 jusqu'à l'administration prévue de CHO-H01.
- Si aucun échantillon original n'est disponible, est disposé et capable de fournir un échantillon de biopsie tumorale adéquat lors du dépistage.
- Avoir une fonction cardiaque adéquate : sans maladie cardiaque cliniquement significative et/ou incontrôlée.
- Doit être stérile, ou avoir un partenaire monogame qui est chirurgicalement stérile, ou au moins 2 ans après la ménopause, ou s'engager à utiliser une forme acceptable de contraception pendant la durée de l'étude (homme) et pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois après la dernière administration de CHO-H01 (femme).
Critère d'exclusion:
- Ne doit pas avoir d'antécédents d'allergie aux œufs ou de réactions allergiques à l'un des composants de CHO-H01.
- Ne doit pas avoir de maladie connue ou actuelle (telle qu'une maladie auto-immune, à moins qu'elle ne soit bien contrôlée ou résolue), une infection ou une autre condition qui pourrait limiter la conformité à l'étude ou interférer avec les évaluations.
- Sujets ayant reçu un traitement anti-mort programmée-ligand 1 (PD-L1), mort cellulaire programmée 1 (PD-1) ou protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4).
- - Sujets qui ont terminé une greffe de cellules souches autologues dans les 100 jours précédant le traitement CHO-H01 ou une greffe de cellules souches allogéniques.
- Sujets avec une séropositivité connue pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou une infection active connue ou suspectée d'hépatite C avec une charge virale détectable.
- Sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- - Sujets ayant subi une radiothérapie, une intervention chirurgicale majeure ou des vaccinations vivantes dans les 28 jours précédant l'administration de CHO-H01.
- Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité de type I ou de réactions anaphylactiques aux protéines murines ou à des perfusions antérieures d'anticorps monoclonaux CD20.
Sujets ayant reçu (ou recevant) des corticostéroïdes systémiques :
- A une dose quotidienne supérieure à 15 mg de prednisone ou équivalent dans les 14 jours précédant la première administration de CHO-H01 ;
- Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques sont autorisés.
- Moelle osseuse, fonction hépatique ou rénale inadéquates.
- Sujets ayant des antécédents de troubles épileptiques.
- Sujets qui sont enceintes ou qui allaitent.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CHO-H01
Phase d’augmentation de la dose La phase 1: Cinq à six cohortes de niveaux de dose croissants de CHO-H01 de 0,5 mg/kg à 12 mg/kg. |
La phase 1: Les sujets recevront une perfusion intraveineuse (IV) de la dose assignée de CHO-H01, une fois par semaine pendant 4 semaines (cycle 1 à 28 jours). À partir du cycle 2, le jour 1 de chaque cycle suivant de 21 jours jusqu'à progression de la maladie (ou un total de 6 cycles [19 semaines] d'étude). |
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Expérimental: CHO-H01+Lénalidomide
Phase d'expansion avec l'association lénalidomide. Phase2a : Cohorte unique à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de CHO-H01. |
Les sujets recevront une perfusion intraveineuse (IV) de niveau RP2D de CHO-H01, une fois par semaine pendant 4 semaines (cycle 1-28 jours). À partir du cycle 2, le jour 1 de chaque cycle suivant de 28 jours jusqu'à progression de la maladie (ou un total de 6 cycles [19 semaines] d'étude).
Les sujets recevront 20 mg de lénalidomide par voie orale une fois par jour du jour 1 au jour 21 par cycle de 28 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI)
Délai: À la fin des études, environ 16 mois
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de CHO-H01 en monothérapie chez les sujets atteints d'un lymphome CD20 + non hodgkinien en rechute/réfractaire et de CHO-H01 plus lénalidomide chez les sujets atteints d'un lymphome CD20 + non hodgkinien en rechute/réfractaire de bas grade.
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À la fin des études, environ 16 mois
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Nombre de sujets présentant des toxicités limitant la dose
Délai: À la fin des études, environ 16 mois
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Tous les EI et toxicités sont évalués sur la base des critères communs de toxicité pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) du National Cancer Institute version 5.0.
Les 5 grades généraux sont le grade 1 : léger, le grade 2 : modéré, le grade 3 : grave, le grade 4 : mettant la vie en danger ou invalidant et le grade 5 : décès (issue de l’EI).
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À la fin des études, environ 16 mois
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Taux de réponse objectif
Délai: À la fin des études, environ 16 mois
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Le taux de réponse objective (ORR) est la proportion de sujets ayant une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR).
L'ORR sera mesuré sur la base des critères révisés de Lugano modifiés (sans utiliser l'imagerie TEP) pour l'évaluation de la réponse.
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À la fin des études, environ 16 mois
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Meilleure réponse globale
Délai: À la fin des études, environ 16 mois
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La meilleure réponse globale (RC, PR, maladie stable [SD] ou maladie évolutive [PD]) est définie comme la meilleure réponse à tous les moments.
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À la fin des études, environ 16 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration sérique de CHO-HO1
Délai: À la fin des études, environ 16 mois
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Caractériser la pharmacocinétique de CHO-H01.
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À la fin des études, environ 16 mois
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Concentration sérique d’anticorps antidrogue (ADA)
Délai: À la fin des études, environ 16 mois
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Étudier l'immunogénicité de CHO-H01 seul et en association avec le lénalidomide, en utilisant un test de pontage ADA validé.
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À la fin des études, environ 16 mois
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Taux de bénéfice clinique
Délai: À la fin des études, environ 16 mois
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Le taux de bénéfice clinique (CBR) est la proportion de sujets qui obtiennent une RC, une RP et une SD durable (SD ≥ 12 semaines) sur la base des critères révisés de Lugano modifiés (sans imagerie TEP) pour l'évaluation de la réponse.
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À la fin des études, environ 16 mois
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Délai jusqu'aux points finaux de l'événement du temps jusqu'à la progression (TTP)
Délai: À la fin des études, environ 16 mois
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Le temps jusqu'à progression est le temps écoulé entre la date de la première dose de l'étude et la progression de la maladie, évalué à l'aide des critères révisés de Lugano modifiés (sans utiliser l'imagerie TEP) pour l'évaluation de la réponse.
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À la fin des études, environ 16 mois
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Durée de la maladie stable
Délai: À la fin des études, environ 16 mois
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La durée de SD définie comme l'intervalle de temps, en l'absence de CR ou de PR, sera calculée entre la date de la première administration de CHO-H01 et la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité ; sur la base des critères révisés de Lugano pour l'évaluation de la réponse modifiés (sans utiliser l'imagerie TEP).
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À la fin des études, environ 16 mois
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Survie sans progression
Délai: À la fin des études, environ 16 mois
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La survie sans progression (SSP) est le temps écoulé entre la date de la première dose de l'étude et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité survenant chez les sujets, évalué à l'aide des critères révisés de Lugano modifiés (sans imagerie TEP) pour l'évaluation de la réponse.
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À la fin des études, environ 16 mois
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Durée de réponse
Délai: À la fin des études, environ 16 mois
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La durée de réponse pour les répondeurs (CR ou PR) est l'intervalle de temps entre la date de la première réponse admissible et la date de progression de la maladie ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité ; sur la base des critères révisés de Lugano pour l'évaluation de la réponse modifiés (sans utiliser l'imagerie TEP).
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À la fin des études, environ 16 mois
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La survie globale
Délai: À la fin des études, environ 16 mois
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La survie globale (SG) est le temps écoulé entre la date de la première dose de l'étude et la date du décès (quelle qu'en soit la cause), évalué à l'aide des critères révisés de Lugano modifiés (sans utiliser l'imagerie TEP) pour l'évaluation de la réponse.
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À la fin des études, environ 16 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome folliculaire
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Acides carboxyliques
- Pipéridines
- Phtalimides
- Acides phtaliques
- Acides, carbocyclique
- Pipéridones
- Isoindoles
- Lénalidomide
Autres numéros d'identification d'étude
- NHLHAT-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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