難治性または再発性の非ホジキンリンパ腫患者におけるCHO-H01の安全性と有効性を評価する研究
難治性または再発性の非ホジキンリンパ腫患者に対する単剤としてのCHO-H01の安全性と有効性に関する第I/IIa相、非盲検、多施設共同研究
これは 2 部構成の研究です。 研究のパート 1/フェーズ 1 は、再発性/難治性の CD20+ 非ホジキンリンパ腫の被験者における CHO-H01 の安全性と忍容性を判断するために実施されます。 また、最大耐量 (MTD) および推奨される第 II 相用量 (RP2D) も決定されます。
パート 2/フェーズ 2 では、再発性/難治性の CD20+ 非ホジキンリンパ腫を患う被験者における CHO-H01 の抗がん活性と安全性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
第 I 相 FIH 研究には、CHO-H01 による治療の恩恵を受ける可能性のある再発/難治性 CD20 + 非ホジキンリンパ腫の被験者が含まれています。 研究の第I相では、最初の2コホートは2段階修正加速滴定用量漸増デザインに従い、その後のコホートは標準的な3+3用量漸増デザインに従います。
治験薬 CHO-H01 は、サイクル 1 では週に 1 回 4 週間、その後疾患が進行するまで、または最大 6 サイクルの間、その後の 21 日サイクルで 1 回のみ (1 日目) のみ IV 注入によって投与されます (19数週間）の治療。
MTD/RP2D が確認されたら、研究の第 IIa 相が開始されます。 第 IIa 相の目的は、悪性度の進行性 B 細胞リンパ腫 (DLBCL-NOS) または緩徐進行性 (濾胞性) B 細胞リンパ腫のいずれかを患う 2 つのコホートを対象に、耐えられない毒性または疾患の進行、離脱、死亡に至るまでの抗がん活性と安全性を評価することです。が発生します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Kaohsiung City、台湾、833
- Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital - Hemato-Oncology
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Taichung、台湾、404
- China Medical University Hospital - Hematology/Oncology - Taichung
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Tainan、台湾、70403
- National Cheng Kung University Hospital - Internal Medicine
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital - Hematology And Oncology
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Taipei
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Taipei、Taipei、台湾、11490
- Tri-Service General Hospital - Neihu Branch - Hematology
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Taipei Special Municipality
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New Taipei City、Taipei Special Municipality、台湾、23561
- Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital - Oncology
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Taiwan
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Huwei、Taiwan、台湾、632
- National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
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Tainan、Taiwan、台湾、71004
- Chi-Mei Medical Center
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Taoyuan
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Taoyuan、Taoyuan、台湾、33305
- Chang Gung Medical Foundation - LinKou Chang Gung Memorial Hospital - Hematology and Oncology - Hematology and Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 平均余命は12週間を超えます。
- BMI 18 ～ 32 kg/m2。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
フェーズ I: 世界保健機関の 2016 年の分類に従って、組織学的 (臨床検査) で CD20 + 非ホジキンリンパ腫が確認されている:
- 低悪性度リンパ腫：濾胞性リンパ腫（グレード 1 ～ 3a）、辺縁帯リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫。
- その他のリンパ腫: DLBCL (NOS: 胚中心 B 細胞様 [GCB] および活性化 B 細胞様 [ABC] を含む)、濾胞性リンパ腫、グレード 3b、マンテル細胞リンパ腫。原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫。
フェーズ IIa: 世界保健機関の 2016 年の分類に従って組織学的に確認された CD20 + 非ホジキンリンパ腫 15:
- 濾胞性リンパ腫: グレード 1 ～ 3a。
- DLBCL (NOS: 胚中心 B 細胞様 [GCB] および活性化 B 細胞様 [ABC] を含む)。
- 最大寸法が少なくとも 1.5 cm の測定可能な病変が少なくとも 1 つある。
- 最後の抗CD20注射からCHO-H01の計画投与までの30日間、治療を中止する。
- 元のサンプルが入手できない場合は、スクリーニング時に適切な腫瘍生検サンプルを提供する意欲と能力があります。
- 十分な心臓機能を有し、臨床的に重大な心臓病や制御されていない心臓病がない。
- -不妊であるか、外科的に不妊である一夫一婦制のパートナーがいるか、閉経後少なくとも2年であるか、または研究期間中（男性）、および研究期間中、許容可能な形式の避妊を使用することを約束している必要があります。最後のCHO-H01投与後3ヶ月間（女性）。
除外基準:
- 卵アレルギーやCHO-H01の成分に対するアレルギー反応の既往歴があってはなりません。
- 既知または現在の病気（適切に管理または解決されていない限り、自己免疫疾患など）、感染症、または研究の遵守を制限したり評価を妨げたりする可能性のあるその他の状態を患っていてはなりません。
- 抗プログラム死リガンド 1 (PD-L1)、プログラム細胞死 1 (PD-1)、または細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4) 療法を受けた被験者。
- CHO-H01療法または同種幹細胞移植の前100日以内に自家幹細胞移植を完了した対象。
- 既知のB型肝炎表面抗原（HBsAg）血清陽性を有する対象、または検出可能なウイルス量を伴う活動性C型肝炎感染が既知もしくは疑われる対象。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が既知の被験者
- CHO-H01投与前の28日以内に放射線療法、大規模な外科手術、または生ワクチン接種を受けた被験者。
- -マウスタンパク質またはCD20モノクローナル抗体の以前の注入に対するI型過敏症またはアナフィラキシー反応の病歴のある被験者。
全身性コルチコステロイドを受けている（または受けている）被験者：
- CHO-H01の最初の投与前の14日以内に、1日あたり15 mgのプレドニゾンまたは同等物を超える用量で；
- 局所、吸入、経鼻、眼科用ステロイドの使用が許可されています。
- 骨髄、肝臓、腎臓の機能が不十分。
- 発作性障害の既往歴のある被験者。
- 妊娠中または授乳中の被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CHO-H01
用量漸増段階 フェーズ 1: CHO-H01 の用量レベルを 0.5 mg/kg から 12 mg/kg まで段階的に増加させる 5 ～ 6 つのコホート。 |
フェーズ 1: 対象には、割り当てられた用量レベルのCHO-H01の静脈内（IV）注入が、週に1回、4週間投与される（サイクル1～28日サイクル）。 サイクル 2 以降、疾患が進行するまでのその後の 21 日サイクルの 1 日目 (または合計 6 サイクル [19 週間] の研究)。 |
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実験的：CHO-H01+レナリドマイド
レナリドマイド併用による拡張期。 フェーズ2a: CHO-H01 の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) の単一コホート。 |
被験者には、RP2DレベルのCHO-H01を週に1回、4週間にわたって静脈内(IV)注入する(サイクル1～28日サイクル)。 サイクル 2 以降、疾患が進行するまでのその後の 28 日サイクルの 1 日目 (または合計 6 サイクル [19 週間] の研究)。
対象には、28日サイクルにつき1日目から21日目まで1日1回経口レナリドマイド20mgが投与される。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）を起こした被験者の数
時間枠：学習完了まで約16か月
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再発性/難治性のCD20 + 非ホジキンリンパ腫を有する対象における単剤としてのCHO-H01と、低悪性度の再発/難治性CD20 + 非ホジキンリンパ腫を有する対象におけるCHO-H01とレナリドマイドの安全性および忍容性を評価する。
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学習完了まで約16か月
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用量制限毒性を有する被験者の数
時間枠：学習完了まで約16か月
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すべての AE と毒性は、National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 に基づいて評価されます。
5 つの一般的なグレードは、グレード 1: 軽度、グレード 2: 中等度、グレード 3: 重度、グレード 4: 生命を脅かすまたは障害を引き起こす、およびグレード 5: 死亡 (AE の結果) です。
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学習完了まで約16か月
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客観的な回答率
時間枠：学習完了まで約16か月
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客観的応答率（ORR）は、完全応答（CR）または部分応答（PR）のうち最良の全体応答を示した被験者の割合です。
ORR は、修正された (PET 画像を使用しない) ルガーノの反応評価のための改訂基準に基づいて測定されます。
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学習完了まで約16か月
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全体的に最高のレスポンス
時間枠：学習完了まで約16か月
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最良の全体的な応答 (CR、PR、安定した疾患 [SD]、または進行性の疾患 [PD]) は、すべての時点での最良の応答として定義されます。
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学習完了まで約16か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CHO-HO1の血清濃度
時間枠：学習完了まで約16か月
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CHO-H01 の PK を特徴付ける。
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学習完了まで約16か月
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血清抗薬物抗体（ADA）濃度
時間枠：学習完了まで約16か月
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検証済みのブリッジング ADA アッセイを使用して、CHO-H01 単独およびレナリドマイドと組み合わせた場合の免疫原性を調査します。
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学習完了まで約16か月
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臨床利益率
時間枠：学習完了まで約16か月
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臨床利益率 (CBR) は、修正 (PET イメージングを使用しない) ルガーノ改訂版反応評価基準に基づいて、CR、PR、および持続性 SD (SD ≧ 12 週間) を達成した被験者の割合です。
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学習完了まで約16か月
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進行までの時間 (TTP) のエンドポイントまでの時間
時間枠：学習完了まで約16か月
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進行までの時間は、最初の研究用量の投与日から疾患進行までの時間であり、改良された（PET画像を使用しない）ルガノ奏効評価のための改訂基準を使用して評価されます。
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学習完了まで約16か月
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病状が安定している期間
時間枠：学習完了まで約16か月
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CR または PR が存在しない場合の時間間隔として定義される SD の期間は、CHO-H01 の最初の投与日と、何らかの原因による疾患の進行または死亡のいずれか早い方の日との間で計算されます。修正された (PET イメージングを使用しない) ルガーノ改訂版反応評価基準に基づいています。
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学習完了まで約16か月
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無増悪生存期間
時間枠：学習完了まで約16か月
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無増悪生存期間（PFS）は、最初の研究用量の投与日から、被験者の疾患進行または死亡のいずれか最初に起こるまでの期間であり、改良された（PETイメージングを使用しない）ルガーノ奏効評価用改訂基準を使用して評価されます。
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学習完了まで約16か月
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反応期間
時間枠：学習完了まで約16か月
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奏効者の奏効期間（CR または PR）は、最も早く適格な奏効が得られた日と、何らかの原因による疾患の進行または死亡のいずれか早い方の日付との間の時間間隔です。修正された (PET イメージングを使用しない) ルガーノ改訂版反応評価基準に基づいています。
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学習完了まで約16か月
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全生存
時間枠：学習完了まで約16か月
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全生存期間（OS）は、最初の研究用量の投与日から死亡日（原因を問わず）までの時間であり、改良された（PETイメージングを使用しない）ルガーノ奏効評価のための改訂基準を使用して評価されます。
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学習完了まで約16か月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NHLHAT-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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米国で製造され、米国から輸出された製品。
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