Исследование по оценке безопасности и эффективности CHO-H01 у субъектов с рефрактерной или рецидивирующей неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель.
• Индекс массы тела от 18 до 32 кг/м2.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

• Фаза I: гистологически (лабораторно) подтвержденная CD20 + неходжкинская лимфома в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения 2016 года:

  1. Лимфомы низкой степени злокачественности: фолликулярная лимфома (степени 1-3а), лимфома маргинальной зоны, малая лимфоцитарная лимфома;
  2. Другие лимфомы: ДВККЛ (БДК: включает В-клетки зародышевого центра [GCB] и активированные В-клетки [ABC]), фолликулярную лимфому степени 3b, лимфому из клеток мантел; первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома.

• Фаза IIa: гистологически подтвержденная CD20 + неходжкинская лимфома в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения 2016 г.,15 только:

  1. Фолликулярная лимфома: степени 1-3а;
  2. DLBCL (NOS: включает В-клетки зародышевого центра [GCB] и активированные В-клетки [ABC]).
• Иметь хотя бы одно поддающееся измерению поражение размером не менее 1,5 см в наибольшем измерении.
• Прекращение лечения в течение 30 дней с момента последней инфузии анти-CD20 до запланированного введения CHO-H01.
• Если оригинальный образец недоступен, готов и может предоставить адекватный образец биопсии опухоли при скрининге.
• Иметь адекватную сердечную функцию: без клинически значимого и/или неконтролируемого заболевания сердца.
• Должен быть бесплодным, или иметь моногамного партнера, хирургически стерильного, или в постменопаузе не менее 2 лет, или быть приверженным использованию приемлемой формы контроля над рождаемостью на время исследования (мужчины), а также на время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения CHO-H01 (женщины).

Критерий исключения:

• В анамнезе не должно быть аллергии на яйца или аллергических реакций на какой-либо компонент CHO-H01.
• Не должно быть никаких известных или текущих заболеваний (например, аутоиммунных заболеваний, если они хорошо не контролируются или не разрешены), инфекций или других состояний, которые могут ограничивать соблюдение условий исследования или мешать оценкам.
• Субъекты, которые получали терапию против лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1), запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1) или цитотоксического белка, ассоциированного с Т-лимфоцитами 4 (CTLA-4).
• Субъекты, которые завершили трансплантацию аутологичных стволовых клеток в течение 100 дней до терапии CHO-H01 или аллогенной трансплантации стволовых клеток.
• Субъекты с известным серопозитивным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) или известной или подозреваемой активной инфекцией гепатита С с определяемой вирусной нагрузкой.
• Субъекты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Субъекты, перенесшие лучевую терапию, серьезное хирургическое вмешательство или живые вакцинации в течение 28 дней до введения CHO-H01.
• Субъекты с гиперчувствительностью I типа или анафилактическими реакциями в анамнезе на мышиные белки или на предшествующие инфузии моноклональных антител против CD20.

• Субъекты, которые получали (или получают) системные кортикостероиды:

  1. При суточной дозе выше 15 мг преднизолона или его эквивалента в течение 14 дней до первого введения CHO-H01;
  2. Разрешены местные, ингаляционные, назальные и офтальмологические стероиды.
• Неадекватная функция костного мозга, печени или почек.
• Субъекты с судорожным расстройством в анамнезе.
• Субъекты, которые беременны или кормят грудью.