En studie för att bedöma säkerhet och effekt av CHO-H01 hos patienter med refraktär eller återfallande non-Hodgkins lymfom
En öppen fas I/IIa, öppen multicenterstudie av säkerheten och effekten av CHO-H01 som enstaka medel till patienter med refraktär eller återfallande non-Hodgkins lymfom
Detta är en 2-delad studie. Del 1/fas 1 av studien kommer att genomföras för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för CHO-H01 hos patienter med återfall/refraktär CD20+ non-Hodgkins lymfom. Den kommer också att fastställa maximal tolererad dos (MTD) och rekommenderad fas II-dos (RP2D).
Del 2/Fas 2 kommer att utvärdera anticanceraktiviteten och säkerheten för CHO-H01 hos patienter med recidiverande/refraktär CD20+ non-Hodgkins lymfom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fas I FIH-studien inkluderar försökspersoner med recidiverande/refraktär CD20 + non-Hodgkins lymfom, som kan ha nytta av behandling med CHO-H01. I fas I av studien kommer de första 2 kohorterna att följa en 2-stegs modifierad accelererad titreringsdoseskaleringsdesign och efterföljande kohorter kommer att följa en standard 3+3 doseskaleringsdesign.
Undersökningsläkemedlet, CHO-H01, kommer att administreras via IV-infusion en gång i veckan i 4 veckor i cykel 1 och sedan endast en gång (på dag 1) i varje efterföljande 21-dagarscykel fram till sjukdomsprogression eller i upp till 6 cykler (19 veckor) av behandling.
När MTD/RP2D har bekräftats kommer fas IIa av studien att inledas. Syftet med Fas IIa är att utvärdera anticanceraktivitet och säkerhet i 2 kohorter av patienter med antingen aggressivt B-cellslymfom (DLBCL-NOS) eller indolent (follikulärt) B-cellslymfom, tills oacceptabla toxicitet eller sjukdomsprogression, abstinens eller död inträffar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 833
- Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital - Hemato-Oncology
-
Taichung, Taiwan, 404
- China Medical University Hospital - Hematology/Oncology - Taichung
-
Tainan, Taiwan, 70403
- National Cheng Kung University Hospital - Internal Medicine
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital - Hematology And Oncology
-
-
Taipei
-
Taipei, Taipei, Taiwan, 11490
- Tri-Service General Hospital - Neihu Branch - Hematology
-
-
Taipei Special Municipality
-
New Taipei City, Taipei Special Municipality, Taiwan, 23561
- Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital - Oncology
-
-
Taiwan
-
Huwei, Taiwan, Taiwan, 632
- National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
-
Tainan, Taiwan, Taiwan, 71004
- Chi-Mei Medical Center
-
-
Taoyuan
-
Taoyuan, Taoyuan, Taiwan, 33305
- Chang Gung Medical Foundation - LinKou Chang Gung Memorial Hospital - Hematology and Oncology - Hematology and Oncology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förväntad livslängd >12 veckor.
- Kroppsmassaindex på 18 till 32 kg/m2.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.
Fas I: Har histologiskt (laboratorietest) bekräftat CD20 + non-Hodgkins lymfom enligt Världshälsoorganisationens klassificering 2016:
- Låggradigt lymfom: follikulärt lymfom (grad 1-3a), marginalzonslymfom, litet lymfocytiskt lymfom;
- Annat lymfom: DLBCL (NOS: inkluderar germinal center B-cell-liknande [GCB] och aktiverad B-cell-liknande [ABC]), follikulärt lymfom grad 3b, mantelcellslymfom; primärt mediastinalt stort B-cellslymfom.
Fas IIa: Histologiskt bekräftat CD20 + non-Hodgkins lymfom enligt Världshälsoorganisationens klassificering 2016,15 endast:
- Follikulärt lymfom: Grad 1-3a;
- DLBCL (NOS: för att inkludera groddcentrum B-cell-liknande [GCB] och aktiverad B-cell-liknande [ABC]).
- Ha minst en mätbar lesion som är minst 1,5 cm i sin största dimension.
- Avstängd behandling i 30 dagar från sista anti-CD20-infusion till planerad administrering av CHO-H01.
- Om inget originalprov finns tillgängligt, är villig och kan ge ett adekvat tumörbiopsiprov vid screening.
- Ha adekvat hjärtfunktion: utan kliniskt signifikant och/eller okontrollerad hjärtsjukdom.
- Måste vara steril, eller ha en monogam partner som är kirurgiskt steril, eller minst 2 år postmenopausal, eller vara fast besluten att använda en acceptabel form av preventivmedel under studiens varaktighet (man) och under studiens varaktighet och i 3 månader efter den senaste administreringen av CHO-H01 (hona).
Exklusions kriterier:
- Får inte ha en historia av äggallergi eller allergiska reaktioner mot någon komponent i CHO-H01.
- Får inte ha några kända eller aktuella sjukdomar (såsom autoimmun sjukdom, såvida den inte är väl kontrollerad eller löst), infektion eller annat tillstånd som kan begränsa studieefterlevnaden eller störa bedömningar.
- Försökspersoner som har fått anti-programmerad dödsligand 1 (PD-L1), programmerad celldöd 1 (PD-1) eller cytotoxisk T-lymfocytassocierad protein 4 (CTLA-4) behandling.
- Försökspersoner som har genomfört en autolog stamcellstransplantation inom 100 dagar före CHO-H01-behandling eller en allogen stamcellstransplantation.
- Försökspersoner med känd hepatit B-ytantigen (HBsAg) seropositiv eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion med detekterbar virusmängd.
- Försökspersoner med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Försökspersoner som har genomgått strålbehandling, större kirurgiska ingrepp eller levande vaccinationer inom 28 dagar före administrering av CHO-H01.
- Patienter med en historia av typ I-överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner mot murina proteiner eller tidigare infusioner av CD20 monoklonala antikroppar.
Försökspersoner som har fått (eller får) systemiska kortikosteroider:
- Vid en daglig dos högre än 15 mg prednison eller motsvarande inom 14 dagar före den första administreringen av CHO-H01;
- Aktuella, inhalerade, nasala och oftalmiska steroider är tillåtna.
- Otillräcklig benmärgs-, lever- eller njurfunktion.
- Försökspersoner med en historia av anfallsstörning.
- Försökspersoner som är gravida eller ammar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CHO-H01
Doseskaleringsfas Fas 1: Fem till sex kohorter av eskalerande dosnivåer av CHO-H01 från 0,5 mg/kg till 12 mg/kg. |
Fas 1: Försökspersonerna kommer att ges intravenös (IV) infusion av tilldelad dosnivå av CHO-H01, en gång i veckan under 4 veckor (cykel 1-28-dagars cykel). Från cykel 2 och framåt, på dag 1 av varje efterföljande 21-dagarscykel tills sjukdomsprogression (eller totalt 6 cykler [19 veckor] av studien). |
|
Experimentell: CHO-H01+lenalidomid
Expansionsfas med lenalidomidkombination. Fas 2a: Enstaka kohort vid rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av CHO-H01. |
Försökspersonerna kommer att ges intravenös (IV) infusion av RP2D-nivån av CHO-H01, en gång i veckan under 4 veckor (cykel 1-28 dagars cykel). Från cykel 2 och framåt, på dag 1 i varje efterföljande 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression (eller totalt 6 cykler [19 veckor] av studien).
Försökspersoner kommer att få oralt lenalidomid 20 mg en gång dagligen från dag 1 till dag 21 per 28-dagarscykel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med biverkningar (AE)
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av CHO-H01 som ett enda medel hos patienter med recidiverande/refraktärt CD20 + non-Hodgkins lymfom och CHO-H01 plus lenalidomid hos patienter med låggradigt recidiverande/refraktärt CD20 + non-Hodgkins lymfom.
|
Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
|
Antal försökspersoner med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
Alla biverkningar och toxiciteter utvärderas baserat på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0.
De 5 allmänna betygen är Grad 1: Mild, Grad 2: Måttlig, Grad 3: Allvarlig, Grad 4: Livshotande eller invalidiserande och Grad 5: Död (utfall av AE).
|
Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) är andelen försökspersoner med bästa totala svar av fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR).
ORR kommer att mätas baserat på Modifierad (inte använder PET-bildbehandling) Lugano Revised Criteria for Response assessment.
|
Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
|
Bästa övergripande svar
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
Det bästa totala svaret (CR, PR, stabil sjukdom [SD] eller progressiv sjukdom [PD]) definieras som det bästa svaret över alla tidpunkter.
|
Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumkoncentration av CHO-HO1
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
För att karakterisera PK för CHO-H01.
|
Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
|
Serum Antidrug antibody (ADA) koncentration
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
För att undersöka immunogeniciteten av CHO-H01 enbart och i kombination med lenalidomid, med hjälp av en validerad överbryggande ADA-analys.
|
Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
|
Klinisk förmånsgrad
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
Den kliniska nyttan (CBR) är andelen försökspersoner som uppnår CR, PR och hållbart SD (SD ≥12 veckor) baserat på de modifierade (inte använder PET-bildbehandling) Lugano Revised Criteria for Response assessment.
|
Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
|
Tid till händelse slutpunkter för tid till progression (TTP)
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
Tid till progression är tiden från datumet för den första studiedosen till sjukdomsprogression, utvärderad med modifierad (inte med PET-bildbehandling) Lugano Revised Criteria for Response assessment.
|
Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
|
Varaktighet av stabil sjukdom
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
Varaktigheten av SD definierad som tidsintervallet, i frånvaro av antingen CR eller PR, kommer att beräknas mellan datumet för den första CHO-H01-administreringen och datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffar tidigare; baserat på den modifierade (som inte använder PET-avbildning) Lugano Revised Criteria for Response assessment.
|
Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) är tiden från datumet för den första studiedosen till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först hos försökspersoner, utvärderad med modifierad (inte med PET-bildbehandling) Lugano Revised Criteria for Response assessment.
|
Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
Duration of response for responders (CR eller PR) är tidsintervallet mellan datumet för det tidigaste kvalificerande svaret och datumet för sjukdomsprogression eller död, oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar tidigare; baserat på den modifierade (som inte använder PET-avbildning) Lugano Revised Criteria for Response assessment.
|
Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
Den totala överlevnaden (OS) är tiden från datumet för den första studiedosen till datumet för döden (valfri orsak), utvärderad med modifierad (inte med PET-bildbehandling) Lugano Revised Criteria for Response assessment.
|
Genom avslutad studie, cirka 16 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom, follikulärt
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Karboxylsyror
- Piperidiner
- Ftalimider
- Ftalinsyror
- Syror, karbocyklisk
- Piperidoner
- Isoindol
- Lenalidomid
Andra studie-ID-nummer
- NHLHAT-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .