评估 CHO-H01 在难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤受试者中的安全性和有效性的研究
I/IIa 期、开放标签、多中心研究 CHO-H01 作为单一药物对难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤受试者的安全性和有效性
这是一项由两部分组成的研究。 该研究的第 1 部分/第 1 阶段将确定 CHO-H01 在复发/难治性 CD20+ 非霍奇金淋巴瘤受试者中的安全性和耐受性。 它还将确定最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 II 期剂量 (RP2D)。
第 2 部分/第 2 阶段将评估 CHO-H01 在复发/难治性 CD20+ 非霍奇金淋巴瘤受试者中的抗癌活性和安全性。
研究概览
详细说明
I 期 FIH 研究包括患有复发/难治性 CD20 + 非霍奇金淋巴瘤的受试者，他们可能受益于 CHO-H01 治疗。 在该研究的第一阶段，前 2 个队列将遵循 2 步改良加速滴定剂量递增设计，后续队列将遵循标准 3+3 剂量递增设计。
研究药物 CHO-H01 将在第 1 周期中通过静脉输注每周一次，持续 4 周，然后在随后的每个 21 天周期中仅一次（第 1 天），直至疾病进展或最多 6 个周期（19周）的治疗。
一旦 MTD/RP2D 得到确认，IIa 期研究将启动。 IIa 期的目的是评估 2 组患有侵袭性 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL-NOS) 或惰性（滤泡性）B 细胞淋巴瘤受试者的抗癌活性和安全性，直至出现无法耐受的毒性或疾病进展、停药或死亡发生。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Kaohsiung City、台湾、833
- Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital - Hemato-Oncology
-
Taichung、台湾、404
- China Medical University Hospital - Hematology/Oncology - Taichung
-
Tainan、台湾、70403
- National Cheng Kung University Hospital - Internal Medicine
-
Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital - Hematology And Oncology
-
-
Taipei
-
Taipei、Taipei、台湾、11490
- Tri-Service General Hospital - Neihu Branch - Hematology
-
-
Taipei Special Municipality
-
New Taipei City、Taipei Special Municipality、台湾、23561
- Taipei Medical University - Shuang Ho Hospital - Oncology
-
-
Taiwan
-
Huwei、Taiwan、台湾、632
- National Taiwan University Hospital Yunlin Branch
-
Tainan、Taiwan、台湾、71004
- Chi-Mei Medical Center
-
-
Taoyuan
-
Taoyuan、Taoyuan、台湾、33305
- Chang Gung Medical Foundation - LinKou Chang Gung Memorial Hospital - Hematology and Oncology - Hematology and Oncology
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 预期寿命>12周。
- 体重指数为18至32公斤/平方米。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
I期：根据世界卫生组织2016年分类，经组织学（实验室测试）证实CD20+非霍奇金淋巴瘤：
- 低度恶性淋巴瘤：滤泡性淋巴瘤（1-3a级）、边缘区淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤；
- 其他淋巴瘤：DLBCL（NOS：包括生发中心 B 细胞样 [GCB] 和活化 B 细胞样 [ABC]）、滤泡性淋巴瘤 3b 级、套细胞淋巴瘤；原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤。
IIa 期：根据世界卫生组织 2016 年分类15，组织学证实的 CD20 + 非霍奇金淋巴瘤：
- 滤泡性淋巴瘤：1-3a 级；
- DLBCL（NOS：包括生发中心 B 细胞样 [GCB] 和活化 B 细胞样 [ABC]）。
- 至少有一个可测量的病变，其最大尺寸至少为 1.5 厘米。
- 从最后一次抗 CD20 输注到计划施用 CHO-H01 为止，停止治疗 30 天。
- 如果没有原始样本，愿意并且能够在筛选时提供足够的肿瘤活检样本。
- 具有足够的心脏功能：没有临床上显着的和/或不受控制的心脏病。
- 必须是不育的，或者有一个经过手术不育的一夫一妻制伴侣，或者绝经后至少 2 年，或者承诺在研究期间（男性）以及在研究期间和最后一次 CHO-H01 给药后 3 个月（女性）。
排除标准：
- 不得有鸡蛋过敏史或对 CHO-H01 任何成分产生过敏反应。
- 不得患有任何已知或当前的疾病（例如自身免疫性疾病，除非得到良好控制或解决）、感染或其他可能限制研究依从性或干扰评估的状况。
- 接受过抗程序性死亡配体 1 (PD-L1)、程序性细胞死亡 1 (PD-1) 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 治疗的受试者。
- 在CHO-H01治疗前100天内完成自体干细胞移植或同种异体干细胞移植的受试者。
- 已知乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清反应阳性或已知或疑似活动性丙型肝炎感染并可检测到病毒载量的受试者。
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的受试者
- 在 CHO-H01 给药前 28 天内接受过放射治疗、重大外科手术或活疫苗接种的受试者。
- 对鼠蛋白或之前输注过 CD20 单克隆抗体有 I 型超敏反应或过敏反应史的受试者。
已经接受（或正在接受）全身性皮质类固醇的受试者：
- 首次给予 CHO-H01 前 14 天内每日剂量高于 15 mg 泼尼松或同等剂量；
- 允许使用局部、吸入、鼻用和眼用类固醇。
- 骨髓、肝或肾功能不足。
- 有癫痫病史的受试者。
- 怀孕或哺乳期的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：CHO-H01
剂量递增阶段 阶段1： 五到六组 CHO-H01 剂量水平从 0.5 毫克/千克逐渐增加到 12 毫克/千克。 |
阶段1： 受试者将接受指定剂量水平的 CHO-H01 静脉内 (IV) 输注，每周一次，持续 4 周（周期 1-28 天的周期）。 从第 2 个周期开始，在每个后续 21 天周期的第 1 天，直至疾病进展（或总共 6 个周期 [19 周] 的研究）。 |
|
实验性的：CHO-H01+来那度胺
与来那度胺组合的扩张阶段。 阶段2a： CHO-H01 推荐 2 期剂量 (RP2D) 的单一队列。 |
将向受试者静脉（IV）输注 RP2D 水平的 CHO-H01，每周一次，持续 4 周（周期 1-28 天的周期）。 从第 2 个周期开始，在每个后续 28 天周期的第 1 天，直至疾病进展（或总共 6 个周期 [19 周] 的研究）。
每个 28 天周期的第 1 天至第 21 天，受试者将接受口服来那度胺 20 毫克，每天一次。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：完成学习后，大约需要 16 个月
|
评估 CHO-H01 作为单药治疗复发/难治性 CD20 + 非霍奇金淋巴瘤受试者以及 CHO-H01 加来那度胺治疗低度复发/难治性 CD20 + 非霍奇金淋巴瘤受试者的安全性和耐受性。
|
完成学习后，大约需要 16 个月
|
|
具有剂量限制性毒性的受试者数量
大体时间：完成学习后，大约需要 16 个月
|
所有 AE 和毒性均根据美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版进行评估。
5 个一般等级为 1 级：轻度、2 级：中度、3 级：重度、4 级：危及生命或致残，以及 5 级：死亡（AE 的结果）。
|
完成学习后，大约需要 16 个月
|
|
客观反应率
大体时间：完成学习后，大约需要 16 个月
|
客观缓解率（ORR）是具有完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的最佳总体缓解的受试者比例。
ORR 将根据修改后的（不使用 PET 成像）卢加诺修订的反应评估标准进行测量。
|
完成学习后，大约需要 16 个月
|
|
最佳整体反应
大体时间：完成学习后，大约需要 16 个月
|
最佳总体缓解（CR、PR、疾病稳定 [SD] 或疾病进展 [PD]）被定义为所有时间点的最佳缓解。
|
完成学习后，大约需要 16 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CHO-HO1的血清浓度
大体时间：完成学习后，大约需要 16 个月
|
表征 CHO-H01 的 PK。
|
完成学习后，大约需要 16 个月
|
|
血清抗药抗体（ADA）浓度
大体时间：完成学习后，大约需要 16 个月
|
使用经过验证的桥接 ADA 测定来研究 CHO-H01 单独使用以及与来那度胺联合使用的免疫原性。
|
完成学习后，大约需要 16 个月
|
|
临床受益率
大体时间：完成学习后，大约需要 16 个月
|
临床获益率 (CBR) 是根据改良（不使用 PET 成像）卢加诺修订疗效评估标准实现 CR、PR 和持久 SD（SD ≥ 12 周）的受试者比例。
|
完成学习后，大约需要 16 个月
|
|
进展时间 (TTP) 的事件发生时间终点
大体时间：完成学习后，大约需要 16 个月
|
进展时间是指从首次研究剂量到疾病进展的时间，使用改良（不使用 PET 成像）卢加诺修订的反应评估标准进行评估。
|
完成学习后，大约需要 16 个月
|
|
疾病稳定持续时间
大体时间：完成学习后，大约需要 16 个月
|
SD 持续时间定义为时间间隔，在没有 CR 或 PR 的情况下，将在首次 CHO-H01 给药日期和疾病进展或任何原因死亡的日期（以较早发生者为准）之间计算；基于修改后的（不使用 PET 成像）卢加诺修订的反应评估标准。
|
完成学习后，大约需要 16 个月
|
|
无进展生存期
大体时间：完成学习后，大约需要 16 个月
|
无进展生存期 (PFS) 是指从首次研究剂量之日到受试者疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间，使用改良（不使用 PET 成像）卢加诺修订疗效评估标准进行评估。
|
完成学习后，大约需要 16 个月
|
|
响应持续时间
大体时间：完成学习后，大约需要 16 个月
|
应答者的应答持续时间（CR 或 PR）是指最早合格应答日期与疾病进展或任何原因死亡日期（以较早发生者为准）之间的时间间隔；基于修改后的（不使用 PET 成像）卢加诺修订的反应评估标准。
|
完成学习后，大约需要 16 个月
|
|
总体生存率
大体时间：完成学习后，大约需要 16 个月
|
总生存期 (OS) 是从第一次研究剂量到死亡（任何原因）日期的时间，使用改良（不使用 PET 成像）卢加诺修订的反应评估标准进行评估。
|
完成学习后，大约需要 16 个月
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NHLHAT-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.