IVIG pour la prévention des infections après la thérapie CAR-T-Cell
25 juin 2026 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center
Thérapie de remplacement des immunoglobulines et complications infectieuses après la thérapie CAR-T-Cell ciblée sur CD19
Cet essai de phase II compare les effets d'un traitement substitutif d'immunoglobuline avec un placebo pour prévenir les complications infectieuses chez les patients recevant une thérapie par récepteurs de l'antigène chimérique (CAR) CD19-T.
L'hypogammaglobulinémie est une complication fréquente chez les patients qui reçoivent une thérapie cellulaire CD19 CAR-T.
Il s'agit d'une condition dans laquelle le niveau d'immunoglobulines (anticorps) dans le sang est faible et le risque d'infection est élevé.
La thérapie de remplacement des immunoglobulines fonctionne en remplaçant les anticorps IgG du corps par des anticorps IgG dérivés du produit sanguin du donneur qui peuvent aider à prévenir l'infection.
Les anticorps IgG sont souvent épuisés à la suite de la thérapie CAR-T.
L'administration d'une thérapie de remplacement des immunoglobulines peut prévenir les complications infectieuses chez les patients recevant une thérapie cellulaire CD19 CAR-T.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Description détaillée
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.
ARM I : Les patients reçoivent une thérapie de remplacement d'immunoglobulines (IGRT) avec des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) dans les 14 jours précédant la perfusion de cellules CD19 CAR-T. Les patients subissent ensuite une thérapie CD19 CAR-T. Les patients reçoivent des IgIV tous les mois, à partir de 28 jours après le traitement par CD19 CAR-T pendant jusqu'à 4 mois en l'absence de toxicité inacceptable, de rechute de la maladie sous-jacente ou de greffe de cellules hématopoïétiques ultérieure. Les patients subissent également des prélèvements sanguins tout au long de l'étude.
ARM II : Les patients reçoivent un placebo avec une solution saline normale IV dans les 14 jours précédant le traitement CD19 CAR-T. Les patients subissent ensuite une perfusion de cellules CAR-T CD19. Les patients reçoivent une solution saline normale tous les mois, à partir de 28 jours après le traitement par CD19 CAR-T pendant jusqu'à 4 mois en l'absence de toxicité inacceptable, de rechute de la maladie sous-jacente ou de greffe de cellules hématopoïétiques ultérieure. Les patients subissent également des prélèvements sanguins tout au long de l'étude.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis mensuellement jusqu'à 6 mois après la perfusion de cellules CD19 CAR-T.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
150
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Joshua Hill, MD
- Numéro de téléphone: 206-667-6504
- E-mail: jahill@fredhutch.org
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- Recrutement
- City of Hope Cancer Center
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Chercheur principal:
- Sanjeet Dadwal, MD
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Recrutement
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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Chercheur principal:
- Jay Spiegel, MD
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Recrutement
- Moffitt Cancer Center
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Chercheur principal:
- Frederick Locke, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Recrutement
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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Chercheur principal:
- Matthew Frigault, MD
-
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Recrutement
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Chercheur principal:
- Miguel-Angel Perales, MD
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Recrutement
- Oregon Health and Science University (OHSU) Knight Cancer Institute
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Chercheur principal:
- Amrita Desai, MD, MPH
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Recrutement
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Contact:
- Joshua Hill, MD
- Numéro de téléphone: 206-667-6504
- E-mail: jahill@fredhutch.org
-
Chercheur principal:
- Joshua Hill, MD
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Capable de comprendre la nature expérimentale, les risques et les avantages potentiels de l'étude, et capable de fournir un consentement éclairé valide
- Pour les patients présentant une incapacité médicale ou une altération de la conscience telle qu'ils ne sont pas en mesure de donner un consentement volontaire pleinement éclairé, le représentant légal des sujets doit signer un document de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) avant le début de tout dépistage ou étude spécifique procédures
- Les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus
- Les participants recevront un produit CD19-CAR T-cell approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du lymphome
- IgG totales sériques = < 400 mg/dL au cours des trois mois précédents
Critère d'exclusion:
- Déficit sélectif en IgA
- Événement(s) indésirable(s) grave(s) antérieur(s) lié(s) à l'administration intraveineuse d'immunoglobulines (IgIV)
- Allergie grave connue à l'un des composants des IgIV
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance qui pourrait confondre les résultats de l'étude ou interférer avec la capacité du patient à participer pendant toute la durée de l'étude ou mettrait le patient à un risque indu comme jugé par l'investigateur, de sorte qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer à cette étude
- INFUSIONS SUIVANTES : Déficit sélectif en IgA
- PERFUSION SUBSÉQUENTES : a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, anomalie de laboratoire ou autre circonstance qui pourrait confondre les résultats de l'étude ou interférer avec la capacité du patient à participer pendant toute la durée de l'étude ou mettrait le patient à risque excessif tel que jugé par l'investigateur, de sorte qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer à cette étude
- INFUSIONS SUBSÉQUENTES : réception d'un traitement supplémentaire pour la persistance ou la rechute de la tumeur maligne primaire du patient
- PERFUSION SUBSÉQUENTE : Réception d'une greffe de moelle osseuse (allogénique ou autologue)
- PERFUSION SUBSÉQUENTE : Tout événement indésirable grave (EIG), événement indésirable (EI) cliniquement significatif, anomalie de laboratoire grave, maladie intercurrente ou autre condition médicale indiquant à l'investigateur que la poursuite de la participation n'est pas dans le meilleur intérêt du participant
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Arm I (therapeutic immune globulin)
Patients receive IGRT with IVIG within 14 days prior to CD19 CAR-T treatment.
Patients then undergo CD19 CAR-T therapy.
Patients receive IVIG monthly, starting 28 days after CD19 CAR-T therapy for 4 months in the absence of unacceptable toxicity.
Doses 3, 4, and 5 are highly encouraged but not required.
Patients also undergo blood sample collection throughout the study.
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Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Etudes annexes
Etudes annexes
Étant donné IV
Autres noms:
Ayant reçu un traitement CAR-T
Autres noms:
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Comparateur placebo: Arm II (normal saline)
Patients receive placebo with normal saline IV within 14 days prior to CD19 CAR-T treatment.
Patients then undergo CD19 CAR-T therapy.
Patients receive normal saline monthly, starting 28 days after CD19 CAR-T therapy for 4 months in the absence of unacceptable toxicity.
Doses 3, 4, and 5 are highly encouraged but not required.
Patients also undergo blood sample collection throughout the study.
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Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Etudes annexes
Etudes annexes
Étant donné IV
Autres noms:
Ayant reçu un traitement CAR-T
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'incidence des infections bactériennes graves dans la population en intention de traiter modifiée (ITTm)
Délai: De la randomisation jusqu'au jour 168 après le traitement par les lymphocytes T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) (CARTx)
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Infections bactériennes de grade 2 ou 3.
Seules les infections microbiologiquement confirmées seront incluses.
La documentation microbiologique d'une infection consiste en l'isolement de l'agent pathogène par culture à partir d'un site stérile (défini) ou non stérile (probable) (si provenant d'un site non stérile, l'organisme a dû être jugé cliniquement pathogène).
Décrira le nombre et le type d'infections dans chaque bras d'étude et calculera les estimations du taux d'incidence et les intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les infections.
Comparera les taux d'incidence des infections bactériennes graves entre les bras de l'étude en utilisant une régression binomiale négative avec un décalage pour tenir compte des jours à risque.
Construira des modèles multivariés à risques proportionnels de Cox du délai avant la première infection bactérienne grave.
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De la randomisation jusqu'au jour 168 après le traitement par les lymphocytes T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) (CARTx)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'incidence des infections bactériennes graves dans les populations ITT et per protocole et de toute infection grave ou de toute infection après CD19 CARTx
Délai: De la randomisation au jour 168 après CARTx
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Utilisera des approches analytiques similaires à celles de l'analyse des résultats primaires pour évaluer les résultats secondaires (toute infection grave, toute infection) et tous les résultats dans des populations pré-spécifiées (mITT, per-protocole, ITT).
Explorera les résultats limités aux périodes post-CARTx précoces (jours 0-28) et ultérieures (jours 29-168).
Tracer les courbes d'incidence cumulées du délai avant la première infection bactérienne grave par bras d'étude.
Les rapports de taux d'incidence, les rapports de risque (RR) et leurs IC à 95 % seront rapportés.
Utilisera des tests unilatéraux pour déterminer si le taux d'infections est significativement plus faible dans la thérapie de remplacement des immunoglobulines (IGRT) par rapport aux bras placebo.
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De la randomisation au jour 168 après CARTx
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Niveaux d'IgG totales, de sous-classes d'IgG et d'IgG totales de Streptococcus (S.) pneumoniae
Délai: De la randomisation au jour 168 après CARTx
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Affiche graphiquement les niveaux totaux moyens d'IgG, les sous-classes d'IgG et les titres d'IgG de S. pneumoniae au fil du temps, stratifiés par bras d'étude.
Utilisera des modèles d'équations d'estimation généralisées (GEE) pour comparer les moyennes par bras de randomisation.
Testera l'association de chaque métrique IgG en tant que covariables variant dans le temps avec le risque d'infection ultérieure (bactérienne grave, toute grave, toute) à tout moment après la randomisation et séparément au début (jours 0-28) et plus tard (jours 29-168 ) périodes post-CARTx à l'aide de modèles de risque proportionnel de Cox.
Les estimations du modèle seront présentées sous forme de HR avec des IC à 95 %.
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De la randomisation au jour 168 après CARTx
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Utilisation des ressources de santé (HRU)
Délai: Jusqu'à 6 mois après CARTx
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Décrira les paramètres HRU par bras d'étude (globalement et par relation avec la perfusion de médicament ou l'infection à l'étude).
Calculera les taux (pour 1 000 jours-personnes) pour chaque paramètre (par exemple, les jours en vie et hors de l'hôpital, les jours d'antibiotiques, les visites ambulatoires, les visites aux urgences, les hospitalisations, les événements indésirables) et comparera les bras de l'étude en utilisant des rapports de taux avec p -valeurs et IC à 95 % calculés par Poisson ou régression binomiale négative.
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Jusqu'à 6 mois après CARTx
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Incidence et gravité du syndrome de libération de cytokines (SRC) et/ou du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS)
Délai: Jusqu'à 6 mois après CARTx
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Tracera les courbes d'incidence cumulatives, stratifiées par bras d'étude, de n'importe quel CRS et de grade> = 3, ICANS, ou les deux, et comparera les rapports de risque à l'aide de modèles de risques proportionnels multivariables de Cox pour ajuster les variables de stratification et les facteurs de confusion potentiels.
Pour tenir compte des comparaisons multiples, nous considérerons la procédure de Benjamini-Hochberg pour contrôler le taux de fausses découvertes.
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Jusqu'à 6 mois après CARTx
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Expansion des lymphocytes T CAR : concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jusqu'à 6 mois après CARTx
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Affichera et comparera entre les bras de l'étude la distribution de Cmax basée sur la cytométrie en flux et la réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) à des intervalles hebdomadaires entre les jours 0 et 28 après la perfusion de cellules CAR-T à l'aide du test de somme des rangs de Wilcoxon.
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Jusqu'à 6 mois après CARTx
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Phénotype et fonction des cellules CAR T
Délai: Au jour 14 après CARTx
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Comparez le phénotype et la fonction des cellules CAR T au jour 14 après la perfusion entre les bras de l'étude.
Les sous-ensembles de cellules seront représentés à l'aide de l'approximation et de la projection uniformes du collecteur (UMAP), une technique de réduction de dimension permettant de visualiser et de comprendre de grands ensembles de données de grande dimension.
Des cartes thermiques seront créées dans R à l'aide du package heatmap pour visualiser les différences dans la proportion de patients avec des cellules CAR-T activées par rapport à épuisées et d'autres groupes de cellules immunitaires sélectionnés, regroupés pour chaque marqueur et supervisés par le bras de traitement.
Comparera les différences dans le nombre absolu de sous-ensembles de cellules immunitaires, la proportion de sous-ensembles de cellules avec des marqueurs d'activation par rapport à l'épuisement et la signalisation intracellulaire (réponses phospho-protéiques, stimulées et non stimulées) entre les bras de l'étude.
La régression linéaire multivariable sera utilisée pour évaluer la relation entre le groupe de traitement et le nombre de sous-ensembles de cellules, ainsi que le nombre de cellules activées par rapport aux cellules épuisées, avec un ajustement pour les facteurs de confusion pertinents.
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Au jour 14 après CARTx
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Phénotypes de sous-ensembles de cellules immunitaires et fabricants fonctionnels
Délai: À 6 mois après CARTx
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Comparez tous les phénotypes de sous-ensembles de cellules immunitaires et les fabricants fonctionnels à la fin de l'étude entre les bras de l'étude.
Les sous-ensembles de cellules seront représentés à l'aide d'UMAP, une technique de réduction de dimension permettant de visualiser et de comprendre de grands ensembles de données de grande dimension.
Des cartes thermiques seront créées dans R à l'aide du package heatmap pour visualiser les différences dans la proportion de patients avec des cellules CAR-T activées par rapport à épuisées et d'autres groupes de cellules immunitaires sélectionnés, regroupés pour chaque marqueur et supervisés par le bras de traitement.
Comparera les différences dans le nombre absolu de sous-ensembles de cellules immunitaires, la proportion de sous-ensembles de cellules avec des marqueurs d'activation par rapport à l'épuisement et la signalisation intracellulaire (réponses phospho-protéiques, stimulées et non stimulées) entre les bras de l'étude.
La régression linéaire multivariable sera utilisée pour évaluer la relation entre le groupe de traitement et le nombre de sous-ensembles de cellules, ainsi que le nombre de cellules activées par rapport aux cellules épuisées, avec un ajustement pour les facteurs de confusion pertinents.
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À 6 mois après CARTx
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Niveaux d'IgA et d'IgM
Délai: À 6 mois après CARTx
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Comparez les IgA et les IgM à la fin de l'étude entre les bras de l'étude.
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À 6 mois après CARTx
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Qualité de vie liée à la santé (HRQOL)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 6 mois après CARTx
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Comparez la QVLS entre les bras de l'étude.
Évaluation de la qualité de vie à l'aide du questionnaire électronique Patient Short Form-36 HRQOL.
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De la ligne de base jusqu'à 6 mois après CARTx
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Expansion des cellules CAR T : aire sous la courbe (AUC)
Délai: Jusqu'à 6 mois après CARTx
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Affichera et comparera entre les bras de l'étude les valeurs de l'aire sous la courbe (ASC) 0-28 des cellules CAR-T (log10 cellules/uL) basées sur la cytométrie en flux et la réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) à intervalles hebdomadaires entre les jours 0 et 28 après Infusion de cellules CAR-T à l’aide du test de somme de rangs de Wilcoxon.
L'AUC 0-28 sera calculée parmi le nombre de cellules CAR-T transformées en log10 à l'aide d'un algorithme de calcul à règle trapézoïdale.
Utilisera la régression linéaire pour tester les différences d'ASC 0-28 par groupe d'étude après ajustement pour les variables de stratification (produit cellulaire CAR-T, site), la charge de morbidité (% de blastes médullaires avant la lymphodéplétion ; >= 5 % contre < 5 % ), et d’autres facteurs de confusion potentiels.
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Jusqu'à 6 mois après CARTx
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Persistance des lymphocytes CAR-T
Délai: Jusqu'à 6 mois après CARTx
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Affichera la distribution des valeurs des cellules CAR-T (log10 copies/ug d'acide désoxyribonucléique) par bras d'étude sur la base des résultats mensuels de la qPCR et comparera les résultats en utilisant des approches similaires à celles décrites pour l'expansion.
Le moment de la perte de persistance des cellules CAR-T sera défini comme la date de la première des deux valeurs consécutives de cellules CAR-T < 10 copies/ug.
Calculera l'incidence cumulée de perte de persistance et évaluera l'association avec le bras d'étude au jour 168 en utilisant un modèle à risques proportionnels de Cox comprenant des facteurs d'ajustement similaires à ceux décrits précédemment.
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Jusqu'à 6 mois après CARTx
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joshua Hill, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 juin 2024
Achèvement primaire (Estimé)
31 juillet 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 juillet 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 juillet 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 juillet 2023
Première publication (Réel)
19 juillet 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RG1123550
- NCI-2023-04889 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 20082 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- R01CA276040 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .