Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

IVIG pro prevenci infekcí po terapii CAR-T-buňkami

8. dubna 2024 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Imunoglobulinová substituční terapie a infekční komplikace po CD19 cílené terapii CAR-T-buňkami

Tato studie fáze II porovnává účinky imunoglobulinové substituční terapie s placebem pro prevenci infekčních komplikací u pacientů, kteří dostávají terapii CD19 chimérickým antigenním receptorem (CAR)-T lymfocyty. Hypogamaglobulinémie je častou komplikací u pacientů, kteří dostávají terapii CD19 CAR-T buňkami. Jedná se o stav, kdy je hladina imunoglobulinů (protilátek) v krvi nízká a riziko infekce je vysoké. Imunoglobulinová substituční terapie funguje tak, že se v těle nahradí IgG protilátky dárcovskými krevními produkty odvozenými od IgG, které mohou pomoci zabránit infekci. IgG protilátky jsou často vyčerpány v důsledku terapie CAR-T. Podávání imunoglobulinové substituční terapie může zabránit infekčním komplikacím u pacientů, kteří dostávají terapii CD19 CAR-T buňkami.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají imunoglobulinovou substituční terapii (IGRT) s intravenózním imunoglobulinem (IVIG) během 14 dnů před infuzí CD19 CAR-T-buněk. Pacienti poté podstoupí terapii CD19 CAR-T. Pacienti dostávají IVIG měsíčně, počínaje 28. dny po terapii CD19 CAR-T po dobu až 4 měsíců při absenci nepřijatelné toxicity, relapsu základního onemocnění nebo následné transplantace krvetvorných buněk. Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve.

ARM II: Pacienti dostávají placebo s normálním fyziologickým roztokem IV během 14 dnů před léčbou CD19 CAR-T. Pacienti poté podstoupí infuzi CD19 CAR-T-buněk. Pacienti dostávají běžný fyziologický roztok měsíčně, počínaje 28. dny po terapii CD19 CAR-T po dobu až 4 měsíců při absenci nepřijatelné toxicity, relapsu základního onemocnění nebo následné transplantace krvetvorných buněk. Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni měsíčně až 6 měsíců po infuzi CD19 CAR-T-buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Zatím nenabíráme
        • City of Hope Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sanjeet Dadwal, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Zatím nenabíráme
        • Moffitt Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Frederick Locke, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Zatím nenabíráme
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthew Frigault, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Zatím nenabíráme
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Miguel-Angel Perales, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joshua Hill, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopní porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a schopni poskytnout platný informovaný souhlas
  • U pacientů s lékařskou nezpůsobilostí nebo poruchou vědomí tak, že nejsou schopni dát plně informovaný dobrovolný souhlas, musí zákonný zástupce subjektů podepsat informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou (IRB) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo specifické studie. postupy
  • Účastníci musí být starší 18 let
  • Účastníci obdrží produkt CD19-CAR T-buněk pro léčbu lymfomu schválený Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA)
  • Celkový IgG v séru = < 400 mg/dl během předchozích tří měsíců

Kritéria vyloučení:

  • Selektivní nedostatek IgA
  • Předchozí závažné nežádoucí účinky související s intravenózním podáním imunoglobulinu (IVIG).
  • Známá závažná alergie na kteroukoli složku IVIG
  • má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii, laboratorní abnormalitě nebo jiné okolnosti, které by mohly zmást výsledky studie nebo narušit pacientovu schopnost účastnit se po celou dobu studie nebo by pacienta vystavily nepřiměřenému riziku posoudil zkoušející, takže účast v této studii není v nejlepším zájmu pacienta
  • NÁSLEDNÉ INFÚZE: Selektivní nedostatek IgA
  • NÁSLEDNÉ INFÚZE: Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii, laboratorní abnormalitě nebo jiných okolnostech, které by mohly zmást výsledky studie nebo narušit pacientovu schopnost účastnit se po celou dobu studie nebo by pacienta přivedly ke nepřiměřené riziko podle posouzení zkoušejícího, takže účast v této studii není v nejlepším zájmu pacienta
  • NÁSLEDNÉ INFÚZE: Příjem další terapie pro přetrvávání nebo recidivu primární malignity pacienta
  • NÁSLEDNÉ INFÚZE: Příjem transplantace kostní dřeně (alogenní nebo autologní)
  • NÁSLEDNÉ INFÚZE: Jakákoli závažná nežádoucí příhoda (SAE), klinicky významná nežádoucí příhoda (AE), závažná laboratorní abnormalita, interkurentní onemocnění nebo jiný zdravotní stav, který zkoušejícímu naznačuje, že pokračování účasti není v nejlepším zájmu účastníka.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm I (terapeutický imunoglobulin)
Pacienti dostávají IGRT s IVIG během 14 dnů před léčbou CD19 CAR-T. Pacienti poté podstoupí terapii CD19 CAR-T. Pacienti dostávají IVIG měsíčně, počínaje 28. dnem po terapii CD19 CAR-T po dobu 4 měsíců při absenci nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
Jiný: Správa průzkumu
Pomocná studia
Jiný: Kontrola elektronických zdravotních záznamů
Pomocná studia
Biologický: Imunoglobulinová infuze (lidská), 10% roztok
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • GAMMAGARD LIQUID
Biologický: Příprava anti-CD19 CAR T buněk
Vzhledem k léčbě CAR-T
Ostatní jména:
  • CAR-T buňky cílené na CD19
Komparátor placeba: Rameno II (normální fyziologický roztok)
Pacienti dostávají placebo s normálním fyziologickým roztokem IV během 14 dnů před léčbou CD19 CAR-T. Pacienti poté podstoupí terapii CD19 CAR-T. Pacienti dostávají běžný fyziologický roztok měsíčně, počínaje 28. dny po terapii CD19 CAR-T po dobu 4 měsíců při absenci nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
Jiný: Správa průzkumu
Pomocná studia
Jiný: Kontrola elektronických zdravotních záznamů
Pomocná studia
Jiný: Solný
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Chlorid sodný 0,9%
  • 7647-14-5
  • ISOTONICKÝ ROZTOK CHLORIDU SODNÉHO
Biologický: Příprava anti-CD19 CAR T buněk
Vzhledem k léčbě CAR-T
Ostatní jména:
  • CAR-T buňky cílené na CD19

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra výskytu závažných bakteriálních infekcí v populaci s modifikovaným záměrem léčby (mITT).
Časové okno: Od randomizace až po 168. den po léčbě T-buňkami chimérickým antigenním receptorem (CAR) (CARTx)
Bakteriální infekce 2. nebo 3. stupně. Zahrnuty budou pouze mikrobiologicky potvrzené infekce. Mikrobiologická dokumentace infekce spočívá v izolaci patogena kultivací ze sterilního (definitivního) nebo nesterilního (pravděpodobného) místa (pokud z nesterilního místa, musel být organismus klinicky posouzen jako patogenní). Popíše počet a typ infekcí v každém rameni studie a vypočítá odhady míry výskytu a 95% intervaly spolehlivosti (CI) pro infekce. Porovná IR závažné bakteriální infekce mezi rameny studie pomocí negativní binomické regrese s offsetem pro zohlednění dnů v riziku. Vytvoří multivariabilní Coxovy proporcionální modely rizik pro čas do první vážné bakteriální infekce.
Od randomizace až po 168. den po léčbě T-buňkami chimérickým antigenním receptorem (CAR) (CARTx)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra výskytu závažných bakteriálních infekcí v populacích ITT a podle protokolu a jakékoli závažné infekce nebo jakékoli infekce po CD19 CARTx
Časové okno: Od randomizace do dne 168 po CARTx
Použije podobné analytické přístupy jako v analýze primárních výsledků k vyhodnocení sekundárních výsledků (jakákoli závažná infekce, jakákoli infekce) a všech výsledků v předem specifikovaných populacích (mITT, podle protokolu, ITT). Prozkoumá výsledky omezené na časná (0-28 dny) a pozdější (29-168) časová období po CARTx. Vyneste křivky kumulativního výskytu časových křivek do první závažné bakteriální infekce podle studijního ramene. Budou hlášeny poměry četnosti výskytu, poměry rizik (HR) a jejich 95% CI. Použije jednostranné testování k určení, zda je míra infekcí významně nižší ve skupině s substituční imunoglobulinovou terapií (IGRT) oproti skupině s placebem.
Od randomizace do dne 168 po CARTx
Hladiny celkového IgG, podtříd IgG a celkového IgG proti Streptococcus (S.) pneumoniae
Časové okno: Od randomizace do dne 168 po CARTx
Graficky zobrazí průměrné celkové hladiny IgG, podtřídy IgG a titry IgG S. pneumoniae v průběhu času, stratifikované podle ramene studie. Použije modely zobecněných odhadních rovnic (GEE) k porovnání průměrů pomocí ramene randomizace. Bude testovat asociaci každé metriky IgG jako časově proměnlivé kovariáty s rizikem následné infekce (závažná bakteriální, jakákoli závažná, jakákoli) kdykoli po randomizaci a samostatně během časné (0-28. dny) a později (29.-168. dny) ) období po CARTx pomocí Coxových proporcionálních modelů nebezpečí. Modelové odhady budou prezentovány jako HR s 95% CI.
Od randomizace do dne 168 po CARTx
Využití zdravotních zdrojů (HRU)
Časové okno: Až 6 měsíců po CARTx
Popíše metriky HRU podle studijního ramene (celkově a podle vztahu k infuzi studovaného léku nebo infekci). Vypočítá míry (na 1000 osobodnů) pro každou metriku (např. dny naživu a mimo nemocnici, dny antibiotik, ambulantní návštěvy, návštěvy na pohotovosti, hospitalizace, nežádoucí příhody) a porovnává mezi rameny studie pomocí poměrů četnosti s p -hodnoty a 95% CI vypočtené Poissonovou nebo negativní binomickou regresí.
Až 6 měsíců po CARTx
Výskyt a závažnost syndromu uvolnění cytokinů (CRS) a/nebo syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními efektorovými buňkami (ICANS)
Časové okno: Až 6 měsíců po CARTx
Vynese kumulativní křivky výskytu, stratifikované podle studijního ramene, jakéhokoli stupně a stupně >= 3 CRS, ICANS nebo obou, a porovná poměry rizik pomocí Coxových modelů proporcionálních rizik s více proměnnými, aby se přizpůsobily proměnným stratifikace a potenciálním zmatkům. Abychom zohlednili vícenásobná srovnání, zvážíme postup Benjamini-Hochberg pro řízení míry falešných objevů.
Až 6 měsíců po CARTx
Expanze T-buněk CAR: Špičková plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Až 6 měsíců po CARTx
Zobrazí a porovná mezi rameny studie distribuci Cmax na základě průtokové cytometrie a kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) v týdenních intervalech mezi 0. a 28. dnem po infuzi buněk CAR-T pomocí Wilcoxonova rank-sum testu.
Až 6 měsíců po CARTx
Fenotyp a funkce T-buněk CAR
Časové okno: V den 14 po CARTx
Porovnejte fenotyp a funkci CAR T-buněk 14. den po infuzi mezi rameny studie. Podmnožiny buněk budou zobrazeny pomocí UMAP (Uniform Manifold Approximation and Projection), techniky redukce rozměrů pro vizualizaci a pochopení velkých, vysoce rozměrných datových sad. Teplotní mapy budou vytvořeny v R pomocí balíčku heatmap k vizualizaci rozdílů v podílu pacientů s aktivovanými a vyčerpanými buňkami CAR-T a dalšími vybranými shluky imunitních buněk, seskupené pro každý marker a pod dohledem léčebné větve. Porovná rozdíly v absolutních počtech podskupin imunitních buněk, podíl podskupin buněk s markery aktivace versus vyčerpání a intracelulární signalizaci (fosfoproteinové reakce, stimulované a nestimulované) mezi rameny studie. Multivariabilní lineární regrese bude použita k posouzení vztahu mezi léčebnou skupinou a počty podskupin buněk, stejně jako počty aktivovaných versus vyčerpaných buněk, s úpravou pro relevantní zmatky.
V den 14 po CARTx
Fenotypy podmnožiny imunitních buněk a funkční tvůrci
Časové okno: 6 měsíců po CARTx
Porovnejte všechny podskupiny imunitních buněk fenotypy a funkční tvůrce na konci studie mezi rameny studie. Podmnožiny buněk budou zobrazeny pomocí UMAP, techniky redukce rozměrů pro vizualizaci a pochopení velkých, vysoce rozměrných datových sad. Teplotní mapy budou vytvořeny v R pomocí balíčku heatmap k vizualizaci rozdílů v podílu pacientů s aktivovanými a vyčerpanými buňkami CAR-T a dalšími vybranými shluky imunitních buněk, seskupené pro každý marker a pod dohledem léčebné větve. Porovná rozdíly v absolutních počtech podskupin imunitních buněk, podíl podskupin buněk s markery aktivace versus vyčerpání a intracelulární signalizaci (fosfoproteinové reakce, stimulované a nestimulované) mezi rameny studie. Multivariabilní lineární regrese bude použita k posouzení vztahu mezi léčebnou skupinou a počty podskupin buněk, stejně jako počty aktivovaných versus vyčerpaných buněk, s úpravou pro relevantní zmatky.
6 měsíců po CARTx
Hladiny IgA a IgM
Časové okno: 6 měsíců po CARTx
Porovnejte IgA a IgM na konci studie mezi rameny studie.
6 měsíců po CARTx
Kvalita života související se zdravím (HRQOL)
Časové okno: Od výchozího stavu až do 6 měsíců po CARTx
Porovnejte HRQOL mezi studijními rameny. Hodnocení kvality života pomocí elektronického dotazníku Patient Short Form-36 HRQOL.
Od výchozího stavu až do 6 měsíců po CARTx
Expanze T-buněk CAR: plocha pod křivkou (AUC)
Časové okno: Až 6 měsíců po CARTx
Zobrazí a porovná mezi rameny studie oblast pod křivkou (AUC) 0-28 hodnoty CAR-T buněk (log10 buněk/ul) na základě průtokové cytometrie a kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) v týdenních intervalech mezi dny 0 a 28 po Infuze CAR-T buněk pomocí Wilcoxonova rank-sum testu. AUC 0-28 bude vypočítána mezi log10-transformovanými počty CAR-T buněk pomocí výpočetního algoritmu lichoběžníkového pravidla. Použije lineární regresi k testování rozdílů v AUC 0-28 podle ramene studie po úpravě proměnných stratifikace (produkt CAR-T buněk, místo), zátěž onemocnění (pre-lymfodeplece % blastů kostní dřeně; >= 5 % versus < 5 % ) a další potenciální zmatky.
Až 6 měsíců po CARTx
Perzistence CAR T-buněk
Časové okno: Až 6 měsíců po CARTx
Zobrazí distribuci hodnot CAR-T buněk (log10 kopií/ug deoxyribonukleové kyseliny) na rameno studie na základě měsíčních výsledků qPCR a porovná výsledky pomocí podobných přístupů, jaké jsou popsány pro expanzi. Načasování ztráty perzistence CAR-T buněk bude definováno jako datum první ze dvou po sobě jdoucích hodnot CAR-T buněk < 10 kopií/ug. Vypočítá kumulativní incidenci ztráty perzistence a vyhodnotí souvislost s ramenem studie do 168. dne pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik včetně podobných vyrovnávacích faktorů, jak bylo popsáno dříve.
Až 6 měsíců po CARTx

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Takeda

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joshua Hill, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

8. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

19. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RG1123550
  • NCI-2023-04889 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 20082 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • R01CA276040 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit