Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

IVIG för infektionsprevention efter CAR-T-cellterapi

8 april 2024 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

Immunglobulinersättningsterapi och infektionskomplikationer efter CD19-riktad CAR-T-cellsterapi

Denna fas II-studie jämför effekterna av immunglobulinersättningsterapi med en placebo för att förhindra infektionskomplikationer hos patienter som får CD19 chimär antigenreceptor (CAR)-T-cellterapi. Hypogammaglobulinemi är en vanlig komplikation hos patienter som får CD19 CAR-T-cellterapi. Detta är ett tillstånd där nivån av immunglobuliner (antikroppar) i blodet är låg och risken för infektion är hög. Immunglobulinersättningsterapi fungerar genom att ersätta kroppens IgG-antikroppar med IgG-antikroppar från donatorblodprodukter som kan hjälpa till att förhindra infektion. IgG-antikroppar är ofta utarmade som ett resultat av CAR-T-terapi. Att ge immunglobulinersättningsterapi kan förhindra infektionskomplikationer hos patienter som får CD19 CAR-T-cellterapi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.

ARM I: Patienter får immunglobulinersättningsterapi (IGRT) med intravenöst immunglobulin (IVIG) inom 14 dagar före CD19 CAR-T-cellinfusion. Patienterna genomgår sedan CD19 CAR-T-terapi. Patienter får IVIG varje månad, med start 28 dagar efter CD19 CAR-T-behandling i upp till 4 månader i frånvaro av oacceptabel toxicitet, återfall av den underliggande sjukdomen eller efterföljande hematopoetisk celltransplantation. Patienterna genomgår också blodprovtagning under hela studien.

ARM II: Patienter får placebo med normal saltlösning IV inom 14 dagar före CD19 CAR-T-behandling. Patienterna genomgår sedan CD19 CAR-T-cellinfusion. Patienterna får normal koksaltlösning varje månad, med start 28 dagar efter CD19 CAR-T-behandling i upp till 4 månader i frånvaro av oacceptabel toxicitet, återfall av den underliggande sjukdomen eller efterföljande hematopoetisk celltransplantation. Patienterna genomgår också blodprovtagning under hela studien.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp månadsvis upp till 6 månader efter CD19 CAR-T-cellsinfusion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

150

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Har inte rekryterat ännu
        • City of Hope Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Sanjeet Dadwal, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Har inte rekryterat ännu
        • Moffitt Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Frederick Locke, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Har inte rekryterat ännu
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Matthew Frigault, MD
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Har inte rekryterat ännu
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Miguel-Angel Perales, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Joshua Hill, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kan förstå undersökningskaraktären, potentiella risker och fördelar med studien och kan ge giltigt informerat samtycke
  • För patienter med medicinsk funktionsnedsättning eller nedsatt medvetande så att de inte kan ge fullt informerat frivilligt samtycke, måste försökspersonernas juridiska ombud underteckna en institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänd informerat samtycke innan någon screening eller studiespecifik inleds. förfaranden
  • Deltagare måste vara 18 år eller äldre
  • Deltagarna kommer att få en Food and Drug Administration (FDA) godkänd CD19-CAR T-cellsprodukt för behandling av lymfom
  • Totalt IgG i serum =< 400 mg/dL under de senaste tre månaderna

Exklusions kriterier:

  • Selektiv IgA-brist
  • Tidigare allvarliga biverkningar relaterade till intravenös administrering av immunglobulin (IVIG).
  • Känd allvarlig allergi mot någon komponent i IVIG
  • Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi, laboratorieavvikelse eller annan omständighet som kan förvirra studiens resultat eller störa patientens förmåga att delta under hela studien eller som skulle utsätta patienten för onödig risk som bedöms av utredaren, så att det inte ligger i patientens bästa intresse att delta i denna studie
  • EFTERFÖLJANDE INFUSIONER: Selektiv IgA-brist
  • EFTERFÖLJANDE INFUSIONER: Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi, abnormitet i laboratoriet eller annan omständighet som kan förvirra studiens resultat eller störa patientens förmåga att delta under hela studien eller som skulle försätta patienten till onödig risk enligt bedömningen av utredaren, så att det inte ligger i patientens bästa intresse att delta i denna studie
  • EFTERFÖLJANDE INFUSIONER: Mottagande av ytterligare behandling för ihållande eller återfall av patientens primära malignitet
  • EFTERFÖLJANDE INFUSIONER: Mottagande av benmärgstransplantation (allogen eller autolog)
  • EFTERFÖLJANDE INFUSIONER: Alla allvarliga biverkningar (SAE), kliniskt signifikanta biverkningar (AE), allvarliga laboratorieavvikelser, interkurrent sjukdom eller annat medicinskt tillstånd som indikerar för utredaren att fortsatt deltagande inte är i deltagarens bästa intresse

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (terapeutiskt immunglobulin)
Patienter får IGRT med IVIG inom 14 dagar före CD19 CAR-T-behandling. Patienterna genomgår sedan CD19 CAR-T-terapi. Patienter får IVIG varje månad, med start 28 dagar efter CD19 CAR-T-behandling i 4 månader i frånvaro av oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också blodprovtagning under hela studien.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
Övrig: Undersökningsadministration
Sidostudier
Övrig: Genomgång av elektroniska journaler
Sidostudier
Biologisk: Immunglobulininfusion (human), 10 % lösning
Givet IV
Andra namn:
  • GAMMAGARD VÄTSKA
Biologisk: Anti-CD19 CAR T Cell Preparation
Får CAR-T behandling
Andra namn:
  • CD19-inriktade CAR-T-celler
Placebo-jämförare: Arm II (normal koksaltlösning)
Patienterna får placebo med normal saltlösning IV inom 14 dagar före CD19 CAR-T-behandling. Patienterna genomgår sedan CD19 CAR-T-terapi. Patienterna får normal koksaltlösning varje månad, med start 28 dagar efter CD19 CAR-T-behandling i 4 månader i frånvaro av oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också blodprovtagning under hela studien.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
Övrig: Undersökningsadministration
Sidostudier
Övrig: Genomgång av elektroniska journaler
Sidostudier
Övrig: Salin
Givet IV
Andra namn:
  • Natriumklorid 0,9 %
  • 7647-14-5
  • ISOTONISK NATRIUMKLORIDLÖSNING
Biologisk: Anti-CD19 CAR T Cell Preparation
Får CAR-T behandling
Andra namn:
  • CD19-inriktade CAR-T-celler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensfrekvens av allvarliga bakterieinfektioner i den modifierade intention-to-treat-populationen (mITT)
Tidsram: Från randomisering till dag 168 efter chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsbehandling (CARTx)
Grad 2 eller 3 bakteriella infektioner. Endast mikrobiologiskt bekräftade infektioner kommer att inkluderas. Mikrobiologisk dokumentation av en infektion består av isolering av patogenen genom odling från ett sterilt (definitivt) eller icke-sterilt (troligt) ställe (om från ett icke-sterilt ställe, måste organismen kliniskt bedömas vara patogen). Kommer att beskriva antalet och typen av infektioner i varje studiearm och beräkna uppskattningar av incidensfrekvens och 95 % konfidensintervall (CI) för infektioner. Kommer att jämföra allvarliga bakteriella infektioner IR mellan studiearmarna med negativ binomial regression med en offset för att ta hänsyn till dagar i riskzonen. Kommer att konstruera multivariabla Cox proportionella riskmodeller av tid-till-första allvarlig bakterieinfektion.
Från randomisering till dag 168 efter chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsbehandling (CARTx)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensfrekvens av allvarliga bakterieinfektioner i ITT- och per-protokoll-populationer och av alla allvarliga infektioner eller infektioner efter CD19 CARTx
Tidsram: Från randomisering till dag 168 efter CARTx
Kommer att använda liknande analytiska tillvägagångssätt som i den primära utfallsanalysen för att utvärdera sekundära utfall (alla allvarliga infektioner, alla infektioner) och alla utfall i förspecificerade populationer (mITT, per-protokoll, ITT). Kommer att utforska resultat begränsade till tidiga (dagar 0-28) och senare (dagar 29-168) post-CARTx tidsperioder. Rita kumulativa incidenskurvor för tid till första allvarliga bakterieinfektioner efter studiearm. Incidenskvoter, riskkvoter (HR) och deras 95 % CI kommer att rapporteras. Kommer att använda ensidig testning för att avgöra om frekvensen av infektioner är betydligt lägre i immunglobulinersättningsterapin (IGRT) jämfört med placeboarmarna.
Från randomisering till dag 168 efter CARTx
Nivåer av total IgG, IgG-subklasser och total Streptococcus (S.) pneumoniae IgG
Tidsram: Från randomisering till dag 168 efter CARTx
Kommer grafiskt att visa genomsnittliga totala IgG-nivåer, IgG-subklasser och S. pneumoniae IgG-titrar över tiden, stratifierade efter studiearm. Kommer att använda generaliserade skattningsekvationer (GEE)-modeller för att jämföra medel med randomiseringsarm. Kommer att testa associeringen av varje IgG-mått som tidsvarierande kovarianter med risk för efterföljande infektion (allvarlig bakteriell, någon allvarlig, vilken som helst) när som helst efter randomisering och separat under tidiga (dagar 0-28) och senare (dagar 29-168) ) perioder efter CARTx med Cox proportional hazard-modeller. Modelluppskattningar kommer att presenteras som HR med 95 % CI.
Från randomisering till dag 168 efter CARTx
Hälsoresursanvändning (HRU)
Tidsram: Upp till 6 månader efter CARTx
Kommer att beskriva HRU-mått per studiearm (övergripande och efter relation till studieläkemedelsinfusion eller infektion). Kommer att beräkna frekvenser (per 1 000 persondagar) för varje mätvärde (t.ex. dagar vid liv och utanför sjukhuset, dagar med antibiotika, polikliniska besök, akutbesök, sjukhusinläggningar, biverkningar) och jämföra mellan studiearmarna med hjälp av frekvenskvoter med p -värden och 95 % CI beräknade med Poisson eller negativ binomial regression.
Upp till 6 månader efter CARTx
Incidens och svårighetsgrad av cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och/eller immuneffektorcellassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS)
Tidsram: Upp till 6 månader efter CARTx
Kommer att plotta kumulativa incidenskurvor, stratifierade efter studiearm, av vilken som helst och grad >= 3 CRS, ICANS eller båda, och jämföra riskkvoter med hjälp av multivariabla Cox proportionella riskmodeller för att justera för stratifieringsvariabler och potentiella konfounders. För att ta hänsyn till flera jämförelser kommer vi att överväga Benjamini-Hochberg-proceduren för att kontrollera antalet falska upptäckter.
Upp till 6 månader efter CARTx
CAR T-cellsexpansion: Peak Plasma Concentration (Cmax)
Tidsram: Upp till 6 månader efter CARTx
Kommer att visa och jämföra mellan studiearmarna fördelningen av Cmax baserat på flödescytometri och kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) vid veckointervall mellan dag 0 och 28 efter CAR-T-cellinfusion med Wilcoxon rank-summetest.
Upp till 6 månader efter CARTx
CAR T-cells fenotyp och funktion
Tidsram: Dag 14 efter CARTx
Jämför CAR T-cells fenotyp och funktion på dag 14 efter infusion mellan studiearmarna. Celldelmängder kommer att avbildas med Uniform Manifold Approximation and Projection (UMAP), en dimensionsreduktionsteknik för att visualisera och förstå stora, högdimensionella datamängder. Värmekartor kommer att skapas i R med hjälp av heatmap-paketet för att visualisera skillnader i andelen patienter med aktiverade kontra utmattade CAR-T-celler och andra utvalda immuncellkluster, grupperade för varje markör och övervakas av behandlingsarm. Kommer att jämföra skillnader i absolut antal undergrupper av immunceller, andelen cellundergrupper med markörer för aktivering kontra utmattning och intracellulär signalering (fosfoproteinsvar, stimulerade och ostimulerade) mellan studiearmarna. Multivariabel linjär regression kommer att användas för att bedöma sambandet mellan antal behandlingsgrupper och cellundergrupper, såväl som antalet aktiverade kontra utmattade celler, med justering för relevanta störningar.
Dag 14 efter CARTx
Undergrupper av immuncellers fenotyper och funktionella skapare
Tidsram: 6 månader efter CARTx
Jämför alla immuncellsundergruppers fenotyper och funktionella skapare i slutet av studien mellan studiearmarna. Celldelmängder kommer att avbildas med UMAP, en dimensionsreduktionsteknik för att visualisera och förstå stora, högdimensionella datamängder. Värmekartor kommer att skapas i R med hjälp av heatmap-paketet för att visualisera skillnader i andelen patienter med aktiverade kontra utmattade CAR-T-celler och andra utvalda immuncellkluster, grupperade för varje markör och övervakas av behandlingsarm. Kommer att jämföra skillnader i absolut antal undergrupper av immunceller, andelen cellundergrupper med markörer för aktivering kontra utmattning och intracellulär signalering (fosfoproteinsvar, stimulerade och ostimulerade) mellan studiearmarna. Multivariabel linjär regression kommer att användas för att bedöma sambandet mellan antal behandlingsgrupper och cellundergrupper, såväl som antalet aktiverade kontra utmattade celler, med justering för relevanta störningar.
6 månader efter CARTx
IgA- och IgM-nivåer
Tidsram: 6 månader efter CARTx
Jämför IgA och IgM i slutet av studien mellan studiearmarna.
6 månader efter CARTx
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL)
Tidsram: Från baslinjen upp till 6 månader efter CARTx
Jämför HRQOL mellan studiearmarna. Bedömning av livskvalitet med hjälp av Patient Short Form-36 HRQOL elektroniskt frågeformulär.
Från baslinjen upp till 6 månader efter CARTx
CAR T-cellsexpansion: area under the curve (AUC)
Tidsram: Upp till 6 månader efter CARTx
Kommer att visa och jämföra mellan studiearmarna området under kurvan (AUC) 0-28 CAR-T-cellvärden (log10 celler/uL) baserat på flödescytometri och kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) med veckointervall mellan dag 0 och 28 efter CAR-T-cellinfusion med Wilcoxon ranksummetest. AUC 0-28 kommer att beräknas bland log10-transformerade CAR-T-cellantal med hjälp av en trapetsformad regelberäkningsalgoritm. Kommer att använda linjär regression för att testa för skillnader i AUC 0-28 av studiearm efter justering för stratifieringsvariabler (CAR-T-cellprodukt, plats), sjukdomsbörda (pre-lymfodpletion % benmärgsblaster; >= 5% kontra < 5% ), och andra potentiella konfounders.
Upp till 6 månader efter CARTx
CAR T-cells uthållighet
Tidsram: Upp till 6 månader efter CARTx
Visar fördelningen av CAR-T-cellvärden (log10 kopior/ug deoxiribonukleinsyra) per studiearm baserat på månatliga qPCR-resultat och jämför resultat med liknande metoder som beskrivits för expansion. Tidpunkten för förlusten av CAR-T-cellers persistens kommer att definieras som datumet för det första av två på varandra följande CAR-T-cellvärden < 10 kopior/ug. Kommer att beräkna den kumulativa förekomsten av förlust av persistens och utvärdera sambandet med studiegruppen dag 168 med hjälp av en Cox proportionella riskmodell inklusive liknande justeringsfaktorer som tidigare beskrivits.
Upp till 6 månader efter CARTx

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
Takeda

Utredare

  • Huvudutredare: Joshua Hill, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

8 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 juli 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2023

Första postat (Faktisk)

19 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RG1123550
  • NCI-2023-04889 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 20082 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • R01CA276040 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bioprovsamling

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera