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IVIG per la prevenzione delle infezioni dopo terapia con cellule CAR-T

20 aprile 2026 aggiornato da: Fred Hutchinson Cancer Center

Terapia sostitutiva con immunoglobuline e complicanze infettive dopo terapia con cellule CAR-T mirate al CD19

Questo studio di fase II confronta gli effetti della terapia sostitutiva con immunoglobuline con un placebo per la prevenzione delle complicanze infettive nei pazienti sottoposti a terapia cellulare con recettore chimerico dell'antigene CD19 (CAR)-T. L'ipogammaglobulinemia è una complicanza comune nei pazienti sottoposti a terapia con cellule CAR-T CD19. Questa è una condizione in cui il livello di immunoglobuline (anticorpi) nel sangue è basso e il rischio di infezione è elevato. La terapia sostitutiva con immunoglobuline agisce sostituendo gli anticorpi IgG del corpo con anticorpi IgG derivati ​​dal sangue del donatore che possono aiutare a prevenire l'infezione. Gli anticorpi IgG sono spesso esauriti a causa della terapia CAR-T. La somministrazione di una terapia sostitutiva con immunoglobuline può prevenire complicanze infettive nei pazienti sottoposti a terapia con cellule CAR-T CD19.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

ARM I: i pazienti ricevono la terapia sostitutiva con immunoglobuline (IGRT) con immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) entro 14 giorni prima dell'infusione di cellule CAR-T CD19. I pazienti vengono quindi sottoposti a terapia CAR-T CD19. I pazienti ricevono IVIG mensilmente, a partire da 28 giorni dopo la terapia CAR-T CD19 per un massimo di 4 mesi in assenza di tossicità inaccettabile, recidiva della malattia di base o successivo trapianto di cellule ematopoietiche. I pazienti vengono inoltre sottoposti a raccolta di campioni di sangue durante lo studio.

BRACCIO II: i pazienti ricevono placebo con soluzione fisiologica IV entro 14 giorni prima del trattamento con CD19 CAR-T. I pazienti vengono quindi sottoposti a infusione di cellule CAR-T CD19. I pazienti ricevono soluzione fisiologica normale mensilmente, a partire da 28 giorni dopo la terapia CAR-T CD19 per un massimo di 4 mesi in assenza di tossicità inaccettabile, recidiva della malattia di base o successivo trapianto di cellule ematopoietiche. I pazienti vengono inoltre sottoposti a raccolta di campioni di sangue durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti mensilmente fino a 6 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T CD19.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

150

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Sanjeet Dadwal, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Reclutamento
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Jay Spiegel, MD
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Frederick Locke, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Matthew Frigault, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Miguel-Angel Perales, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • Oregon Health and Science University (OHSU) Knight Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Amrita Desai, MD, MPH
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joshua Hill, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un valido consenso informato
  • Per i pazienti con incapacità medica o coscienza compromessa tale da non essere in grado di fornire un consenso volontario pienamente informato, il rappresentante legale dei soggetti deve firmare un documento di consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) prima dell'inizio di qualsiasi screening o studio specifico procedure
  • I partecipanti devono avere almeno 18 anni
  • I partecipanti riceveranno un prodotto a cellule T CD19-CAR approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento del linfoma
  • IgG totali sieriche =< 400 mg/dL nei tre mesi precedenti

Criteri di esclusione:

  • Deficit selettivo di IgA
  • Precedenti eventi avversi gravi correlati alla somministrazione endovenosa di immunoglobuline (IVIG).
  • Allergia grave nota a qualsiasi componente di IVIG
  • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la capacità del paziente di partecipare per l'intera durata dello studio o esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo in quanto giudicato dallo sperimentatore, in modo tale che non sia nel migliore interesse del paziente partecipare a questo studio
  • INFUSIONI SUCCESSIVE: Deficit selettivo di IgA
  • INFUSIONI SUCCESSIVE: Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la capacità del paziente di partecipare per l'intera durata dello studio o metterebbe il paziente a rischio indebito come giudicato dallo sperimentatore, tale che non è nel migliore interesse del paziente partecipare a questo studio
  • INFUSIONI SUCCESSIVE: Ricezione di terapia aggiuntiva per persistenza o recidiva del tumore maligno primario del paziente
  • INFUSIONI SUCCESSIVE: Ricevimento di trapianto di midollo osseo (allogenico o autologo)
  • INFUSIONI SUCCESSIVE: qualsiasi evento avverso grave (SAE), evento avverso clinicamente significativo (AE), grave anomalia di laboratorio, malattia intercorrente o altra condizione medica che indichi allo sperimentatore che la partecipazione continuata non è nel migliore interesse del partecipante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (immunoglobuline terapeutiche)
I pazienti ricevono IGRT con IVIG entro 14 giorni prima del trattamento CAR-T CD19. I pazienti vengono quindi sottoposti a terapia CAR-T CD19. I pazienti ricevono IVIG mensilmente, a partire da 28 giorni dopo la terapia CAR-T CD19 per 4 mesi in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti vengono inoltre sottoposti a raccolta di campioni di sangue durante lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
Altro: Amministrazione del sondaggio
Studi accessori
Altro: Revisione del Fascicolo Sanitario Elettronico
Studi accessori
Biologico: Infusione di immunoglobuline (umana), soluzione al 10%.
Dato IV
Altri nomi:
  • GAMMAGARD LIQUIDO
Biologico: Preparazione di cellule T CAR anti-CD19
Dato il trattamento CAR-T
Altri nomi:
  • Cellule CAR-T mirate al CD19
Comparatore placebo: Braccio II (soluzione salina normale)
I pazienti ricevono placebo con soluzione fisiologica IV entro 14 giorni prima del trattamento con CD19 CAR-T. I pazienti vengono quindi sottoposti a terapia CAR-T CD19. I pazienti ricevono soluzione fisiologica normale mensilmente, a partire da 28 giorni dopo la terapia CAR-T CD19 per 4 mesi in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti vengono inoltre sottoposti a raccolta di campioni di sangue durante lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
Altro: Amministrazione del sondaggio
Studi accessori
Altro: Revisione del Fascicolo Sanitario Elettronico
Studi accessori
Altro: Salino
Dato IV
Altri nomi:
  • Cloruro di sodio 0,9%
  • 7647-14-5
  • SOLUZIONE ISOTONICA DI CLORURO DI SODIO
Biologico: Preparazione di cellule T CAR anti-CD19
Dato il trattamento CAR-T
Altri nomi:
  • Cellule CAR-T mirate al CD19

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di incidenza di infezioni batteriche gravi nella popolazione con intenzione di trattamento modificata (mITT).
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al giorno 168 dopo il trattamento con cellule T post-recettore dell'antigene chimerico (CAR) (CARTx)
Infezioni batteriche di grado 2 o 3. Verranno incluse solo le infezioni confermate microbiologicamente. La documentazione microbiologica di un'infezione consiste nell'isolamento del patogeno mediante coltura da un sito sterile (definito) o non sterile (probabile) (se proveniente da un sito non sterile, l'organismo doveva essere giudicato clinicamente patogeno). Descriverà il numero e il tipo di infezioni in ciascun braccio di studio e calcolerà le stime del tasso di incidenza e gli intervalli di confidenza (IC) al 95% per le infezioni. Confronterà i tassi di incidenza di infezioni batteriche gravi tra i bracci di studio utilizzando la regressione binomiale negativa con un offset per tenere conto dei giorni a rischio. Costruirà modelli multivariabili dei rischi proporzionali di Cox del tempo necessario alla prima infezione batterica grave.
Dalla randomizzazione fino al giorno 168 dopo il trattamento con cellule T post-recettore dell'antigene chimerico (CAR) (CARTx)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di incidenza di infezioni batteriche gravi nelle popolazioni ITT e per protocollo e di qualsiasi infezione grave o qualsiasi infezione dopo CD19 CARTx
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al giorno 168 post CARTx
Utilizzerà approcci analitici simili a quelli dell'analisi degli esiti primari per valutare gli esiti secondari (qualsiasi infezione grave, qualsiasi infezione) e tutti gli esiti in popolazioni pre-specificate (mITT, per protocollo, ITT). Esplorerà i risultati limitati ai periodi di tempo post-CARTx iniziali (giorni 0-28) e successivi (giorni 29-168). Tracciare le curve di incidenza cumulativa del tempo alla prima grave infezione batterica per braccio di studio. Verranno riportati i rapporti del tasso di incidenza, i rapporti di rischio (HR) e i loro IC al 95%. Utilizzerà test unilaterali per determinare se il tasso di infezioni è significativamente inferiore nella terapia sostitutiva con immunoglobuline (IGRT) rispetto ai bracci del placebo.
Dalla randomizzazione fino al giorno 168 post CARTx
Livelli di IgG totali, sottoclassi di IgG e IgG totali di Streptococcus (S.) pneumoniae
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al giorno 168 post CARTx
Visualizzerà graficamente i livelli totali medi di IgG, le sottoclassi di IgG e i titoli di IgG di S. pneumoniae nel tempo, stratificati per braccio di studio. Utilizzerà modelli di equazioni di stima generalizzate (GEE) per confrontare le medie in base al braccio di randomizzazione. Verificherà l'associazione di ciascuna metrica IgG come covariate variabili nel tempo con il rischio di infezione successiva (batterica grave, qualsiasi grave, qualsiasi) in qualsiasi momento dopo la randomizzazione e separatamente durante i primi (giorni 0-28) e successivi (giorni 29-168 ) periodi post-CARTx utilizzando modelli di rischio proporzionale di Cox. Le stime del modello saranno presentate come risorse umane con IC al 95%.
Dalla randomizzazione fino al giorno 168 post CARTx
Utilizzo delle risorse sanitarie (HRU)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo CARTx
Descriverà le metriche HRU per braccio di studio (in generale e per relazione con l'infusione o l'infezione del farmaco in studio). Calcolerà i tassi (per 1000 giorni-persona) per ogni metrica (ad esempio, giorni vivi e fuori dall'ospedale, giorni di antibiotici, visite ambulatoriali, visite al pronto soccorso, ricoveri, eventi avversi) e confronterà i bracci dello studio utilizzando rapporti di frequenza con p -valori e IC al 95% calcolati da Poisson o regressione binomiale negativa.
Fino a 6 mesi dopo CARTx
Incidenza e gravità della sindrome da rilascio di citochine (CRS) e/o della sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo CARTx
Traccerà curve di incidenza cumulativa, stratificate per braccio di studio, di qualsiasi e grado>= 3 CRS, ICANS o entrambi, e confronterà i rapporti di rischio utilizzando modelli di rischio proporzionale di Cox multivariato per adattarsi alle variabili di stratificazione e ai potenziali fattori di confusione. Per tenere conto di confronti multipli, prenderemo in considerazione la procedura di Benjamini-Hochberg per controllare il tasso di false scoperte.
Fino a 6 mesi dopo CARTx
Espansione delle cellule CAR-T: concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo CARTx
Visualizzerà e confronterà tra i bracci dello studio la distribuzione di Cmax basata sulla citometria a flusso e sulla reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR) a intervalli settimanali tra i giorni 0 e 28 dopo l'infusione di cellule CAR-T utilizzando il test della somma dei ranghi di Wilcoxon.
Fino a 6 mesi dopo CARTx
Fenotipo e funzione delle cellule CAR-T
Lasso di tempo: Al giorno 14 post CARTx
Confronta il fenotipo e la funzione delle cellule CAR T al giorno 14 dopo l'infusione tra i bracci dello studio. I sottoinsiemi di celle saranno rappresentati utilizzando Uniform Manifold Approximation and Projection (UMAP), una tecnica di riduzione delle dimensioni per visualizzare e comprendere set di dati di grandi dimensioni e ad alta dimensione. Le mappe di calore verranno create in R utilizzando il pacchetto heatmap per visualizzare le differenze nella proporzione di pazienti con cellule CAR-T attivate rispetto a quelle esaurite e altri gruppi di cellule immunitarie selezionate, raggruppate per ogni marcatore e supervisionate dal braccio di trattamento. Confronterà le differenze nei conteggi assoluti di sottoinsiemi di cellule immunitarie, la proporzione di sottoinsiemi di cellule con marcatori di attivazione rispetto all'esaurimento e la segnalazione intracellulare (risposte fosfo-proteiche, stimolate e non stimolate) tra i bracci dello studio. Verrà utilizzata la regressione lineare multivariata per valutare la relazione tra gruppo di trattamento e conteggi di sottogruppi cellulari, nonché conteggi di cellule attivate rispetto a cellule esauste, con aggiustamento per fattori di confondimento rilevanti.
Al giorno 14 post CARTx
Fenotipi di sottoinsiemi di cellule immunitarie e responsabili funzionali
Lasso di tempo: A 6 mesi dopo CARTx
Confronta tutti i fenotipi di sottogruppi di cellule immunitarie e i responsabili funzionali alla fine dello studio tra i bracci dello studio. I sottoinsiemi di celle saranno rappresentati utilizzando UMAP, una tecnica di riduzione delle dimensioni per visualizzare e comprendere set di dati di grandi dimensioni e ad alta dimensione. Le mappe di calore verranno create in R utilizzando il pacchetto heatmap per visualizzare le differenze nella proporzione di pazienti con cellule CAR-T attivate rispetto a quelle esaurite e altri gruppi di cellule immunitarie selezionate, raggruppate per ogni marcatore e supervisionate dal braccio di trattamento. Confronterà le differenze nei conteggi assoluti di sottoinsiemi di cellule immunitarie, la proporzione di sottoinsiemi di cellule con marcatori di attivazione rispetto all'esaurimento e la segnalazione intracellulare (risposte fosfo-proteiche, stimolate e non stimolate) tra i bracci dello studio. Verrà utilizzata la regressione lineare multivariata per valutare la relazione tra gruppo di trattamento e conteggi di sottogruppi cellulari, nonché conteggi di cellule attivate rispetto a cellule esauste, con aggiustamento per fattori di confondimento rilevanti.
A 6 mesi dopo CARTx
Livelli di IgA e IgM
Lasso di tempo: A 6 mesi dopo CARTx
Confrontare IgA e IgM alla fine dello studio tra i bracci dello studio.
A 6 mesi dopo CARTx
Qualità della vita correlata alla salute (HRQOL)
Lasso di tempo: Dal basale fino a 6 mesi dopo CARTx
Confronta la HRQOL tra i bracci dello studio. Valutazione della qualità della vita utilizzando il questionario elettronico Patient Short Form-36 HRQOL.
Dal basale fino a 6 mesi dopo CARTx
Espansione delle cellule CAR T: area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo CARTx
Verrà visualizzato e confronterà tra i bracci di studio i valori dell'area sotto la curva (AUC) 0-28 delle cellule CAR-T (log10 cellule/μL) in base alla citometria a flusso e alla reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR) a intervalli settimanali tra i giorni 0 e 28 successivi Infusione di cellule CAR-T utilizzando il test della somma dei ranghi di Wilcoxon. L'AUC 0-28 sarà calcolata tra i conteggi delle cellule CAR-T trasformate in log10 utilizzando un algoritmo computazionale a regola trapezoidale. Verrà utilizzata la regressione lineare per testare le differenze nell'AUC 0-28 per braccio di studio dopo aggiustamento per variabili di stratificazione (prodotto di cellule CAR-T, sito), carico di malattia (% di blasti del midollo osseo pre-linfodeplezione; >= 5% rispetto a < 5% ) e altri potenziali confondenti.
Fino a 6 mesi dopo CARTx
Persistenza delle cellule T CAR
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo CARTx
Mostrerà la distribuzione dei valori delle cellule CAR-T (log10 copie/ug di acido desossiribonucleico) per braccio di studio in base ai risultati qPCR mensili e confronterà i risultati utilizzando approcci simili come descritto per l'espansione. Il momento della perdita di persistenza delle cellule CAR-T sarà definito come la data del primo dei due valori consecutivi delle cellule CAR-T < 10 copie/ug. Calcolerà l'incidenza cumulativa della perdita di persistenza e valuterà l'associazione con il braccio di studio entro il giorno 168 utilizzando un modello dei rischi proporzionali di Cox che include fattori di aggiustamento simili come descritto in precedenza.
Fino a 6 mesi dopo CARTx

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Takeda

Investigatori

  • Investigatore principale: Joshua Hill, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

31 luglio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

19 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RG1123550
  • NCI-2023-04889 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 20082 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • R01CA276040 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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