Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

IVIG a fertőzések megelőzésére CAR-T-sejt terápia után

2024. április 8. frissítette: Fred Hutchinson Cancer Center

Immunglobulinpótló terápia és fertőző szövődmények CD19-célzott CAR-T-sejt terápia után

Ez a II. fázisú vizsgálat az immunglobulinpótló terápia és a placebó hatását hasonlítja össze a fertőzéses szövődmények megelőzésében CD19 kiméra antigénreceptor (CAR)-T-sejt terápiában részesülő betegeknél. A hipogammaglobulinémia gyakori szövődmény azoknál a betegeknél, akik CD19 CAR-T sejtterápiában részesülnek. Ez egy olyan állapot, amelyben az immunglobulinok (antitestek) szintje a vérben alacsony, és a fertőzés kockázata magas. Az immunglobulinpótló terápia úgy működik, hogy a szervezet IgG antitesteit donorvérből származó IgG antitestekkel helyettesíti, amelyek segíthetnek megelőzni a fertőzést. Az IgG antitestek gyakran kimerülnek a CAR-T terápia következtében. Az immunglobulinpótló terápia alkalmazása megelőzheti a fertőzéses szövődmények kialakulását a CD19 CAR-T sejtterápiában részesülő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

VÁZLAT: A betegeket a 2 karból 1-re randomizálják.

I. ARM: A betegek immunglobulinpótló terápiát (IGRT) kapnak intravénás immunglobulinnal (IVIG) a CD19 CAR-T-sejt infúziót megelőző 14 napon belül. Ezután a betegek CD19 CAR-T terápián esnek át. A betegek havonta IVIG-t kapnak, a CD19 CAR-T terápia után 28 nappal kezdődően, legfeljebb 4 hónapig, elfogadhatatlan toxicitás, az alapbetegség visszaesése vagy ezt követő vérképző sejttranszplantáció hiányában. A vizsgálat során a betegek vérmintát is vesznek.

ARM II: A betegek placebót kapnak normál sóoldattal IV a CD19 CAR-T kezelést megelőző 14 napon belül. A betegek ezután CD19 CAR-T-sejt infúzión esnek át. A betegek havonta normál sóoldatot kapnak, a CD19 CAR-T terápia után 28 nappal kezdődően legfeljebb 4 hónapig, elfogadhatatlan toxicitás, az alapbetegség visszaesése vagy ezt követő hematopoietikus sejttranszplantáció hiányában. A vizsgálat során a betegek vérmintát is vesznek.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket havonta nyomon követik a CD19 CAR-T-sejt infúziót követő 6 hónapig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

150

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Még nincs toborzás
        • City of Hope Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Sanjeet Dadwal, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Még nincs toborzás
        • Moffitt Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Frederick Locke, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Még nincs toborzás
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Matthew Frigault, MD
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Még nincs toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Miguel-Angel Perales, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Toborzás
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Joshua Hill, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Képes megérteni a vizsgálati jelleget, a vizsgálat lehetséges kockázatait és előnyeit, és képes érvényes tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni
  • Azon betegek esetében, akiknek orvosi cselekvőképtelensége vagy tudatzavara van, így nem tudnak teljes körűen tájékozottan önkéntes beleegyezést adni, az alany törvényes képviselőjének alá kell írnia egy intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) által jóváhagyott, tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen szűrést vagy vizsgálatra vonatkozó vizsgálatot kezdeményezne. eljárások
  • A résztvevőknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük
  • A résztvevők a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott CD19-CAR T-sejtes terméket kapnak limfóma kezelésére.
  • A szérum össz-IgG = < 400 mg/dl az előző három hónapban

Kizárási kritériumok:

  • Szelektív IgA-hiány
  • Az intravénás immunglobulin (IVIG) beadásával kapcsolatos korábbi súlyos nemkívánatos esemény(ek).
  • Ismert súlyos allergia az IVIG bármely összetevőjére
  • Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára, laboratóriumi rendellenességre vagy más körülményre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a beteg részvételi képességét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy indokolatlan kockázatnak tenné ki a beteget. úgy ítéli meg, hogy a betegnek nem áll érdekében részt venni ebben a vizsgálatban
  • KÉSŐBBI INfúziók: Szelektív IgA-hiány
  • KÖVETKEZŐ INFUZIÓK: A kórelőzménye vagy a jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára, laboratóriumi rendellenességre vagy más körülményre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a beteg részvételi képességét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy a beteget a vizsgáló megítélése szerint indokolatlan kockázat, ami miatt a betegnek nem áll érdekében részt venni ebben a vizsgálatban
  • KÖVETKEZŐ INFUZIÓK: Kiegészítő terápia fogadása a páciens elsődleges rosszindulatú daganatának fennmaradása vagy visszaesése érdekében
  • KÖVETKEZŐ INfúziók: csontvelő-transzplantáció (allogén vagy autológ)
  • KÖVETKEZŐ INFUZIÓK: Bármely súlyos nemkívánatos esemény (SAE), klinikailag jelentős nemkívánatos esemény (AE), súlyos laboratóriumi eltérés, interkurrens betegség vagy egyéb egészségügyi állapot, amely azt jelzi a vizsgáló számára, hogy a további részvétel nem szolgálja a résztvevő legjobb érdekét.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. kar (terápiás immunglobulin)
A betegek IGRT-t kapnak IVIG-vel a CD19 CAR-T kezelést megelőző 14 napon belül. Ezután a betegek CD19 CAR-T terápián esnek át. A betegek havonta IVIG-t kapnak, 28 nappal a CD19 CAR-T terápia után 4 hónapig, elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A vizsgálat során a betegek vérmintát is vesznek.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
Egyéb: Felmérés adminisztrációja
Kisegítő tanulmányok
Egyéb: Elektronikus egészségügyi nyilvántartás felülvizsgálata
Kisegítő tanulmányok
Biológiai: Immunglobulin infúzió (humán), 10%-os oldat
Adott IV
Más nevek:
  • GAMMAGARD FOLYADÉK
Biológiai: Anti-CD19 CAR T-sejtek előkészítése
CAR-T kezelést kapott
Más nevek:
  • CD19 célzó CAR-T sejtek
Placebo Comparator: II kar (normál sóoldat)
A betegek a CD19 CAR-T kezelést megelőző 14 napon belül placebót kapnak normál sóoldattal IV. Ezután a betegek CD19 CAR-T terápián esnek át. A betegek havonta normál sóoldatot kapnak, 28 nappal a CD19 CAR-T kezelés után 4 hónapig, elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A vizsgálat során a betegek vérmintát is vesznek.
Eljárás: Biospecimen Gyűjtemény
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
  • Biológiai mintagyűjtés
  • Biominta összegyűjtve
Egyéb: Felmérés adminisztrációja
Kisegítő tanulmányok
Egyéb: Elektronikus egészségügyi nyilvántartás felülvizsgálata
Kisegítő tanulmányok
Egyéb: Sóoldat
Adott IV
Más nevek:
  • Nátrium-klorid 0,9%
  • 7647-14-5
  • IZOTÓNIUS NÁTRIUM-KLÓRID OLDAT
Biológiai: Anti-CD19 CAR T-sejtek előkészítése
CAR-T kezelést kapott
Más nevek:
  • CD19 célzó CAR-T sejtek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Súlyos bakteriális fertőzések előfordulási aránya a módosított kezelési szándékú (mITT) populációban
Időkeret: A randomizációtól a kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt-kezelés (CARTx) utáni 168. napig
2. vagy 3. fokozatú bakteriális fertőzések. Csak a mikrobiológiailag igazolt fertőzések számítanak bele. A fertőzés mikrobiológiai dokumentálása abból áll, hogy a kórokozót tenyésztéssel izolálják egy steril (meghatározott) vagy nem steril (valószínű) helyről (ha nem steril helyről származik, a szervezetet klinikailag patogénnek kell tekinteni). Leírja a fertőzések számát és típusát minden vizsgálati karban, és kiszámítja a fertőzések előfordulási arányának becslését és 95%-os konfidencia intervallumát (CI). Összehasonlítja a súlyos bakteriális fertőzés IR-értékeit a vizsgálati karok között negatív binomiális regressziót alkalmazva a kockázatnak kitett napok számbavétele érdekében eltolást alkalmazva. Többváltozós Cox-arányos kockázati modelleket hoz létre az első súlyos bakteriális fertőzés időpontjáig.
A randomizációtól a kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt-kezelés (CARTx) utáni 168. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Súlyos bakteriális fertőzések előfordulási aránya ITT és protokollonkénti populációkban, valamint bármilyen súlyos fertőzés vagy fertőzés CD19 CARTx után
Időkeret: A randomizálástól a CARTx utáni 168. napig
Hasonló analitikai megközelítéseket fog alkalmazni, mint az elsődleges eredményelemzésben, hogy értékelje a másodlagos kimeneteleket (bármilyen súlyos fertőzés, bármilyen fertőzés) és az előre meghatározott populációk összes kimenetelét (mITT, protokollonkénti, ITT). Feltárja az eredményeket a korai (0-28. nap) és későbbi (29-168. nap) CARTx utáni időszakokra korlátozva. Ábrázolja a kumulatív előfordulási görbéket az első súlyos bakteriális fertőzésig terjedő időtől a vizsgálati ágon. Jelenteni kell az előfordulási arányokat, a veszélyarányokat (HR) és ezek 95%-os CI-jét. Egyoldalú tesztelést fog alkalmazni annak meghatározására, hogy a fertőzések aránya szignifikánsan alacsonyabb-e az immunglobulin-helyettesítő terápiában (IGRT) a placebo-karokhoz képest.
A randomizálástól a CARTx utáni 168. napig
A teljes IgG, az IgG alosztályok és a teljes Streptococcus (S.) pneumoniae IgG szintjei
Időkeret: A randomizálástól a CARTx utáni 168. napig
Grafikusan megjeleníti a teljes IgG-szintet, az IgG-alosztályokat és az S. pneumoniae IgG-titereket az idő múlásával, a vizsgálati kar szerint rétegezve. Általánosított becslési egyenletek (GEE) modelleket fog használni az átlagok randomizációs kar segítségével történő összehasonlítására. Tesztelni fogja az egyes IgG-mutatók összefüggését, mint időben változó kovariánsokat a későbbi fertőzés kockázatával (súlyos bakteriális, bármilyen súlyos, bármilyen) a véletlenszerűsítést követően bármikor, külön-külön a korai (0-28. nap) és a későbbiekben (29-168. nap) ) a CARTx utáni időszakok Cox arányos veszélymodellek használatával. A modellbecslések HR-ként jelennek meg 95%-os CI-vel.
A randomizálástól a CARTx utáni 168. napig
Egészségügyi erőforrások felhasználása (HRU)
Időkeret: Akár 6 hónapig a CARTx után
Leírja a HRU mérőszámait vizsgálati ágonként (összességében és a vizsgált gyógyszerinfúzióhoz vagy fertőzéshez való viszony szerint). Kiszámolja az arányokat (1000 személynapra vetítve) az egyes mutatókhoz (pl. életben töltött napok és kórházon kívüli napok, antibiotikumok napjai, járóbeteg-látogatás, sürgősségi ellátás, kórházi kezelések, nemkívánatos események), és összehasonlítja a vizsgálati ágakat a p-vel való arányarányok használatával. -értékek és Poisson vagy negatív binomiális regresszióval számított 95%-os CI-k.
Akár 6 hónapig a CARTx után
A citokin felszabadulási szindróma (CRS) és/vagy az immuneffektor sejtekkel összefüggő neurotoxicitási szindróma (ICANS) előfordulása és súlyossága
Időkeret: Akár 6 hónapig a CARTx után
Megjeleníti a vizsgálati ág szerint rétegzett kumulatív előfordulási görbéket bármely és 3-nál nagyobb CRS, ICANS vagy mindkettő esetén, és összehasonlítja a kockázati arányokat többváltozós Cox-arányos veszélymodellek segítségével, hogy alkalmazkodjon a rétegződési változókhoz és a lehetséges zavaró tényezőkhöz. A többszörös összehasonlítás figyelembe vétele érdekében a Benjamini-Hochberg eljárást vesszük figyelembe a hamis felfedezési arány szabályozására.
Akár 6 hónapig a CARTx után
CAR T-sejt expanzió: Csúcs plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Akár 6 hónapig a CARTx után
Megjeleníti és összehasonlítja a vizsgálati karok között a Cmax eloszlását az áramlási citometria és a kvantitatív polimeráz láncreakció (qPCR) alapján heti időközönként a CAR-T-sejt-infúziót követő 0. és 28. nap között, a Wilcoxon rang-összeg teszt segítségével.
Akár 6 hónapig a CARTx után
CAR T-sejt fenotípus és funkció
Időkeret: A CARTx utáni 14. napon
Hasonlítsa össze a CAR T-sejt fenotípusát és funkcióját az infúziót követő 14. napon a vizsgálati karok között. A cellák részhalmazait az Uniform Manifold Approximation and Projection (UMAP) segítségével ábrázoljuk, amely egy dimenziócsökkentési technika a nagy, nagy dimenziójú adatkészletek megjelenítéséhez és megértéséhez. Hőtérképek készülnek az R-ben a hőtérkép-csomag segítségével, hogy megjelenítsék az aktivált és a kimerült CAR-T-sejtekkel és más kiválasztott immunsejt-klaszterekkel rendelkező betegek arányában mutatkozó különbségeket, minden marker szerint csoportosítva és a kezelőkar felügyelve. Összehasonlítja a különbségeket az abszolút immunsejt-alcsoportok számában, az aktiválódás és a kimerültség markereivel rendelkező sejtalcsoportok arányában, valamint az intracelluláris jelátvitelben (stimulált és nem stimulált foszfoprotein válaszok) a vizsgálati karok között. Többváltozós lineáris regressziót alkalmazunk a kezelt csoport és a sejtalcsoportok száma közötti kapcsolat értékelésére, valamint az aktivált és a kimerült sejtek számának értékelésére, a releváns zavaró tényezőkhöz igazítva.
A CARTx utáni 14. napon
Az immunsejtek alcsoportjainak fenotípusai és funkcionális alkotói
Időkeret: 6 hónappal a CARTx után
Hasonlítsa össze az összes immunsejt alcsoport fenotípusát és funkcionális alkotóit a vizsgálat végén a vizsgálati karok között. A cellák részhalmazait az UMAP, egy dimenziócsökkentési technika segítségével ábrázolják a nagy, nagy dimenziójú adatkészletek megjelenítésére és megértésére. Hőtérképek készülnek az R-ben a hőtérkép-csomag segítségével, hogy megjelenítsék az aktivált és a kimerült CAR-T-sejtekkel és más kiválasztott immunsejt-klaszterekkel rendelkező betegek arányában mutatkozó különbségeket, minden marker szerint csoportosítva és a kezelőkar felügyelve. Összehasonlítja a különbségeket az abszolút immunsejt-alcsoportok számában, az aktiválódás és a kimerültség markereivel rendelkező sejtalcsoportok arányában, valamint az intracelluláris jelátvitelben (stimulált és nem stimulált foszfoprotein válaszok) a vizsgálati karok között. Többváltozós lineáris regressziót alkalmazunk a kezelt csoport és a sejtalcsoportok száma közötti kapcsolat értékelésére, valamint az aktivált és a kimerült sejtek számának értékelésére, a releváns zavaró tényezőkhöz igazítva.
6 hónappal a CARTx után
IgA és IgM szint
Időkeret: 6 hónappal a CARTx után
Hasonlítsa össze az IgA-t és az IgM-et a vizsgálat végén a vizsgálati karok között.
6 hónappal a CARTx után
Egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQOL)
Időkeret: A kiindulási állapottól a CARTx után 6 hónapig
Hasonlítsa össze a HRQOL-t a vizsgálati ágak között. Életminőség felmérése a Patient Short Form-36 HRQOL elektronikus kérdőív segítségével.
A kiindulási állapottól a CARTx után 6 hónapig
CAR T-sejt expanzió: görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: Akár 6 hónapig a CARTx után
Megjeleníti és összehasonlítja a vizsgálati karok között a görbe alatti területet (AUC) 0-28 CAR-T sejt értékek (log10 sejt/uL) az áramlási citometria és a kvantitatív polimeráz láncreakció (qPCR) alapján heti időközönként a 0. és 28. nap között. CAR-T sejt infúzió a Wilcoxon rang-összeg teszt segítségével. Az AUC 0-28-at a log10-nel transzformált CAR-T sejtszámok között számítják ki egy trapéz szabály számítási algoritmus segítségével. Lineáris regressziót használ az AUC 0-28 különbségeinek vizsgálatára a vizsgálati ágon, miután a rétegződési változókhoz (CAR-T-sejt termék, hely), a betegségterheléshez (a limfodepleció előtti %-os csontvelői blasztok; >= 5% versus < 5%) való igazítást követően korrigált ), és egyéb lehetséges zavaró tényezők.
Akár 6 hónapig a CARTx után
CAR T-sejtek perzisztenciája
Időkeret: Akár 6 hónapig a CARTx után
Megjeleníti a CAR-T-sejtértékek eloszlását (log10 kópia/ug dezoxiribonukleinsav) vizsgálati karonként a havi qPCR-eredmények alapján, és összehasonlítja az eredményeket a kiterjesztésnél leírtakhoz hasonló megközelítésekkel. A CAR-T-sejt-perzisztencia elvesztésének időpontját a két egymást követő CAR-T-sejt érték közül az első dátumaként határozzuk meg, <10 kópia/ug. Kiszámítja a perzisztencia elvesztésének kumulatív előfordulását, és a 168. napig értékeli a vizsgálati karral való összefüggést egy Cox-féle arányos veszélymodell segítségével, amely a korábban leírthoz hasonló korrekciós tényezőket tartalmaz.
Akár 6 hónapig a CARTx után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Takeda

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joshua Hill, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. május 8.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. július 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. július 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 17.

Első közzététel (Tényleges)

2023. július 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 8.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RG1123550
  • NCI-2023-04889 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 20082 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • R01CA276040 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Biospecimen Gyűjtemény

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Peru

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel