ВВИГ для профилактики инфекций после CAR-T-клеточной терапии
25 июня 2026 г. обновлено: Fred Hutchinson Cancer Center
Заместительная терапия иммуноглобулином и инфекционные осложнения после CD19-таргетной CAR-T-клеточной терапии
Это исследование фазы II сравнивает эффекты заместительной терапии иммуноглобулином с плацебо для предотвращения инфекционных осложнений у пациентов, получающих терапию Т-клетками с химерным антигенным рецептором CD19 (CAR).
Гипогаммаглобулинемия является частым осложнением у пациентов, получающих терапию CD19 CAR-T-клетками.
Это состояние, при котором уровень иммуноглобулинов (антител) в крови низкий и высок риск заражения.
Заместительная терапия иммуноглобулином работает путем замены антител IgG в организме антителами IgG, полученными из продукта донорской крови, которые могут помочь предотвратить инфекцию.
Антитела IgG часто истощаются в результате терапии CAR-T.
Заместительная терапия иммуноглобулином может предотвратить инфекционные осложнения у пациентов, получающих терапию CD19 CAR-T-клетками.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.
ARM I: пациенты получают заместительную терапию иммуноглобулином (IGRT) с внутривенным иммуноглобулином (IVIG) в течение 14 дней до инфузии CD19 CAR-T-клеток. Затем пациенты проходят терапию CD19 CAR-T. Пациенты получают ВВИГ ежемесячно, начиная с 28 дня после терапии CD19 CAR-T, в течение до 4 месяцев при отсутствии неприемлемой токсичности, рецидива основного заболевания или последующей трансплантации гемопоэтических клеток. Пациенты также проходят сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
ARM II: пациенты получают плацебо с физиологическим раствором внутривенно в течение 14 дней до лечения CD19 CAR-T. Затем пациентам проводят инфузию CD19 CAR-T-клеток. Пациенты получают физиологический раствор ежемесячно, начиная с 28 дней после терапии CD19 CAR-T, в течение до 4 месяцев при отсутствии неприемлемой токсичности, рецидива основного заболевания или последующей трансплантации гемопоэтических клеток. Пациенты также проходят сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались ежемесячно в течение 6 месяцев после инфузии CD19 CAR-T-клеток.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
150
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Joshua Hill, MD
- Номер телефона: 206-667-6504
- Электронная почта: jahill@fredhutch.org
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City of Hope Cancer Center
-
Главный следователь:
- Sanjeet Dadwal, MD
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Рекрутинг
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Главный следователь:
- Jay Spiegel, MD
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Рекрутинг
- Moffitt Cancer Center
-
Главный следователь:
- Frederick Locke, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Рекрутинг
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Главный следователь:
- Matthew Frigault, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Главный следователь:
- Miguel-Angel Perales, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Рекрутинг
- Oregon Health and Science University (OHSU) Knight Cancer Institute
-
Главный следователь:
- Amrita Desai, MD, MPH
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Рекрутинг
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Контакт:
- Joshua Hill, MD
- Номер телефона: 206-667-6504
- Электронная почта: jahill@fredhutch.org
-
Главный следователь:
- Joshua Hill, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования, а также способность дать действительное информированное согласие
- Для пациентов с медицинской недееспособностью или нарушением сознания, так что они не могут дать полностью информированное добровольное согласие, законный представитель субъектов должен подписать документ об информированном согласии, утвержденный институциональным контрольным советом (IRB), до начала любого скрининга или конкретного исследования. процедуры
- Участники должны быть старше 18 лет
- Участники получат одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) Т-клеточный продукт CD19-CAR для лечения лимфомы.
- Общий IgG в сыворотке = < 400 мг/дл в течение предшествующих трех месяцев
Критерий исключения:
- Селективный дефицит IgA
- Предыдущие серьезные нежелательные явления, связанные с внутривенным введением иммуноглобулина (ВВИГ)
- Известная серьезная аллергия на любой компонент ВВИГ
- Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии, отклонении лабораторных показателей или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования или помешать пациенту участвовать в исследовании на протяжении всего периода исследования или подвергнуть пациента неоправданному риску, как оценивается исследователем таким образом, что участие в этом исследовании не отвечает интересам пациента.
- ПОСЛЕДУЮЩИЕ ИНФУЗИИ: Селективный дефицит IgA
- ПОСЛЕДУЮЩИЕ ИНФУЗИИ: Имеются в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии, отклонениях в лабораторных показателях или других обстоятельствах, которые могут исказить результаты исследования или помешать пациенту участвовать в исследовании на протяжении всей его продолжительности или подвергнуть пациента неоправданный риск, по мнению исследователя, такой, что участие в этом исследовании не отвечает интересам пациента.
- ПОСЛЕДУЮЩИЕ ИНФУЗИИ: получение дополнительной терапии при персистенции или рецидиве первичного злокачественного новообразования у пациента.
- ПОСЛЕДУЮЩИЕ ИНФУЗИИ: Получение трансплантата костного мозга (аллогенного или аутологичного)
- ПОСЛЕДУЮЩИЕ ИНФУЗИИ: любое серьезное нежелательное явление (СНЯ), клинически значимое нежелательное явление (НЯ), тяжелая лабораторная аномалия, интеркуррентное заболевание или другое заболевание, которое указывает исследователю на то, что продолжение участия не отвечает интересам участника.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Arm I (therapeutic immune globulin)
Patients receive IGRT with IVIG within 14 days prior to CD19 CAR-T treatment.
Patients then undergo CD19 CAR-T therapy.
Patients receive IVIG monthly, starting 28 days after CD19 CAR-T therapy for 4 months in the absence of unacceptable toxicity.
Doses 3, 4, and 5 are highly encouraged but not required.
Patients also undergo blood sample collection throughout the study.
|
Пройти забор крови
Другие имена:
Дополнительные исследования
Дополнительные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая лечение CAR-T
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Arm II (normal saline)
Patients receive placebo with normal saline IV within 14 days prior to CD19 CAR-T treatment.
Patients then undergo CD19 CAR-T therapy.
Patients receive normal saline monthly, starting 28 days after CD19 CAR-T therapy for 4 months in the absence of unacceptable toxicity.
Doses 3, 4, and 5 are highly encouraged but not required.
Patients also undergo blood sample collection throughout the study.
|
Пройти забор крови
Другие имена:
Дополнительные исследования
Дополнительные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая лечение CAR-T
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень заболеваемости серьезными бактериальными инфекциями в модифицированной популяции, получающей лечение (mITT)
Временное ограничение: От рандомизации до 168-го дня после лечения Т-клетками химерного антигенного рецептора (CAR) (CARTx)
|
Бактериальные инфекции 2 или 3 степени.
Будут включены только микробиологически подтвержденные инфекции.
Микробиологическое документирование инфекции состоит из выделения возбудителя путем посева из стерильного (определенного) или нестерильного (вероятного) участка (если из нестерильного участка микроорганизм должен быть клинически признан патогенным).
Опишет количество и тип инфекций в каждой группе исследования и рассчитает оценки заболеваемости и 95% доверительные интервалы (ДИ) для инфекций.
Сравним показатели заболеваемости серьезными бактериальными инфекциями между группами исследования, используя отрицательную биномиальную регрессию со смещением для учета дней риска.
Построит многомерные модели пропорциональных рисков Кокса для времени до первой серьезной бактериальной инфекции.
|
От рандомизации до 168-го дня после лечения Т-клетками химерного антигенного рецептора (CAR) (CARTx)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень заболеваемости серьезными бактериальными инфекциями в популяциях ITT и согласно протоколу, а также любой серьезной инфекции или любой инфекции после CD19 CARTx
Временное ограничение: От рандомизации до дня 168 после CARTx
|
Будут использоваться те же аналитические подходы, что и при анализе первичного исхода, для оценки вторичных исходов (любая серьезная инфекция, любая инфекция) и всех исходов в заранее определенных популяциях (mITT, по протоколу, ITT).
Будут изучены результаты, ограниченные ранними (дни 0–28) и более поздними (дни 29–168) периодами времени после CARTx.
Постройте кумулятивные кривые заболеваемости для времени до первой серьезной бактериальной инфекции по исследуемой группе.
Будут представлены коэффициенты заболеваемости, коэффициенты опасности (ОР) и их 95% ДИ.
Будут использовать одностороннее тестирование, чтобы определить, является ли уровень инфекций значительно ниже при заместительной терапии иммуноглобулином (IGRT) по сравнению с группами плацебо.
|
От рандомизации до дня 168 после CARTx
|
|
Уровни общего IgG, подклассов IgG и общего IgG к Streptococcus (S.) pneumoniae
Временное ограничение: От рандомизации до дня 168 после CARTx
|
Будет графически отображаться средние уровни общего IgG, подклассы IgG и титры IgG S. pneumoniae с течением времени, стратифицированные по группам исследования.
Будут использоваться модели обобщенных оценочных уравнений (GEE) для сравнения средних значений с помощью рандомизации.
Будет проверена связь каждой метрики IgG как изменяющейся во времени ковариации с риском последующей инфекции (серьезная бактериальная, любая серьезная, любая) в любое время после рандомизации и отдельно в ранние (0–28 дней) и более поздние (29–168 дни) ) периоды после CARTx с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса.
Оценки модели будут представлены в виде HR с 95% ДИ.
|
От рандомизации до дня 168 после CARTx
|
|
Использование ресурсов здравоохранения (HRU)
Временное ограничение: До 6 месяцев после CARTx
|
Будут описаны показатели HRU по группам исследования (в целом и по отношению к введению исследуемого препарата или инфекции).
Рассчитаем показатели (на 1000 человеко-дней) для каждого показателя (например, дни жизни и вне больницы, дни приема антибиотиков, амбулаторные визиты, посещения отделений неотложной помощи, госпитализации, неблагоприятные события) и сравним между исследуемыми группами, используя отношения скоростей с p -значения и 95% ДИ, рассчитанные методом Пуассона или отрицательной биномиальной регрессией.
|
До 6 месяцев после CARTx
|
|
Частота возникновения и тяжесть синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) и/или синдрома нейротоксичности, ассоциированной с иммунными эффекторными клетками (ICANS)
Временное ограничение: До 6 месяцев после CARTx
|
Будут построены кумулятивные кривые заболеваемости, стратифицированные по группам исследования, для любого и класса >= 3 CRS, ICANS или обоих, и будут сравниваться отношения рисков с использованием многомерных моделей пропорциональных рисков Кокса для корректировки переменных стратификации и потенциальных искажающих факторов.
Чтобы учесть множественные сравнения, мы рассмотрим процедуру Бенджамини-Хохберга для контроля частоты ложных открытий.
|
До 6 месяцев после CARTx
|
|
Расширение CAR Т-клеток: пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До 6 месяцев после CARTx
|
Будет отображаться и сравниваться между исследуемыми группами распределение Cmax на основе проточной цитометрии и количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР) с недельными интервалами между 0 и 28 днями после инфузии CAR-T-клеток с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона.
|
До 6 месяцев после CARTx
|
|
Фенотип и функция CAR T-клеток
Временное ограничение: На 14-й день пост CARTx
|
Сравните фенотип и функцию Т-клеток CAR на 14-й день после инфузии между исследуемыми группами.
Подмножества ячеек будут изображаться с использованием унифицированной аппроксимации и проекции коллектора (UMAP), метода уменьшения размерности для визуализации и понимания больших наборов данных высокой размерности.
Тепловые карты будут созданы в R с использованием пакета тепловой карты для визуализации различий в доле пациентов с активированными и истощенными CAR-T-клетками и другими избранными кластерами иммунных клеток, сгруппированными по каждому маркеру и контролируемыми лечебной группой.
Будут сравниваться различия в абсолютном количестве подмножеств иммунных клеток, доля подмножеств клеток с маркерами активации по сравнению с истощением и внутриклеточная передача сигналов (фосфобелковые ответы, стимулированные и нестимулированные) между группами исследования.
Многопараметрическая линейная регрессия будет использоваться для оценки взаимосвязи между количеством групп лечения и подмножества клеток, а также количеством активированных и истощенных клеток с поправкой на соответствующие вмешивающиеся факторы.
|
На 14-й день пост CARTx
|
|
Фенотипы подмножества иммунных клеток и функциональные производители
Временное ограничение: Через 6 месяцев после CARTx
|
Сравните все фенотипы подмножества иммунных клеток и функциональных производителей в конце исследования между исследуемыми группами.
Подмножества ячеек будут отображаться с использованием UMAP, метода уменьшения размерности для визуализации и понимания больших наборов данных высокой размерности.
Тепловые карты будут созданы в R с использованием пакета тепловой карты для визуализации различий в доле пациентов с активированными и истощенными CAR-T-клетками и другими избранными кластерами иммунных клеток, сгруппированными по каждому маркеру и контролируемыми лечебной группой.
Будут сравниваться различия в абсолютном количестве подмножеств иммунных клеток, доля подмножеств клеток с маркерами активации по сравнению с истощением и внутриклеточная передача сигналов (фосфобелковые ответы, стимулированные и нестимулированные) между группами исследования.
Многопараметрическая линейная регрессия будет использоваться для оценки взаимосвязи между количеством групп лечения и подмножества клеток, а также количеством активированных и истощенных клеток с поправкой на соответствующие вмешивающиеся факторы.
|
Через 6 месяцев после CARTx
|
|
Уровни IgA и IgM
Временное ограничение: Через 6 месяцев после CARTx
|
Сравните IgA и IgM в конце исследования между исследуемыми группами.
|
Через 6 месяцев после CARTx
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL)
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев после CARTx
|
Сравните HRQOL между исследуемыми группами.
Оценка качества жизни с помощью электронного опросника Patient Short Form-36 HRQOL.
|
От исходного уровня до 6 месяцев после CARTx
|
|
Расширение CAR-Т-клеток: площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: До 6 месяцев после CARTx
|
Будет отображать и сравнивать между группами исследования площадь под кривой (AUC) 0–28. Значения CAR-T-клеток (log10 клеток/мкл) на основе проточной цитометрии и количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР) с недельными интервалами между днями 0 и 28 после Инфузия CAR-T-клеток с использованием критерия суммы рангов Уилкоксона.
AUC 0-28 будет рассчитываться среди количества клеток CAR-T, преобразованных в log10, с использованием вычислительного алгоритма правила трапеций.
Будет использовать линейную регрессию для проверки различий в AUC 0–28 в исследуемой группе после поправки на переменные стратификации (продукт CAR-T-клеток, место), бремя заболевания (% бластов костного мозга до лимфодеплеции; >= 5% против < 5%). ) и другие потенциальные помехи.
|
До 6 месяцев после CARTx
|
|
Персистенция CAR Т-клеток
Временное ограничение: До 6 месяцев после CARTx
|
Будет отображаться распределение значений CAR-T-клеток (log10 копий/мкг дезоксирибонуклеиновой кислоты) по группам исследования на основе ежемесячных результатов кПЦР и сравниваться результаты с использованием аналогичных подходов, как описано для расширения.
Время потери персистенции клеток CAR-T будет определяться как дата первого из двух последовательных значений клеток CAR-T < 10 копий/мкг.
Рассчитает совокупную частоту потери настойчивости и оценит связь с исследуемой группой к 168-му дню, используя модель пропорциональных рисков Кокса, включая аналогичные поправочные коэффициенты, как описано ранее.
|
До 6 месяцев после CARTx
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Joshua Hill, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 июня 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 июля 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 июля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 июля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RG1123550
- NCI-2023-04889 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 20082 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- R01CA276040 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .