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CAR-T-세포 치료 후 감염 예방을 위한 IVIG

2026년 4월 20일 업데이트: Fred Hutchinson Cancer Center

CD19 표적 CAR-T 세포 치료 후 면역글로불린 대체 요법 및 감염성 합병증

이 2상 시험은 CD19 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포 요법을 받는 환자에서 감염성 합병증을 예방하기 위해 면역글로불린 대체 요법의 효과를 위약과 비교합니다. 저감마글로불린혈증은 CD19 CAR-T 세포 치료를 받는 환자에게 흔한 합병증입니다. 이는 혈중 면역글로불린(항체) 수치가 낮고 감염 위험이 높은 상태입니다. 면역글로불린 대체 요법은 신체의 IgG 항체를 감염 예방에 도움이 될 수 있는 기증자 혈액 제품 유래 IgG 항체로 대체하여 작동합니다. IgG 항체는 종종 CAR-T 요법의 결과로 고갈됩니다. 면역글로불린 대체 요법을 제공하면 CD19 CAR-T 세포 요법을 받는 환자의 감염성 합병증을 예방할 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

개요: 환자는 2개의 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.

ARM I: 환자는 CD19 CAR-T 세포 주입 전 14일 이내에 정맥 면역 글로불린(IVIG)으로 면역 글로불린 대체 요법(IGRT)을 받습니다. 그런 다음 환자는 CD19 CAR-T 요법을 받습니다. 환자는 CD19 CAR-T 치료 후 28일부터 최대 4개월 동안 허용할 수 없는 독성, 기저 질환의 재발 또는 후속 조혈 세포 이식 없이 매월 IVIG를 받습니다. 환자는 또한 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플 수집을 거칩니다.

ARM II: 환자는 CD19 CAR-T 치료 전 14일 이내에 일반 식염수 IV와 함께 위약을 받습니다. 그런 다음 환자는 CD19 CAR-T 세포 주입을 받습니다. 환자는 CD19 CAR-T 치료 후 28일부터 최대 4개월 동안 생리 식염수를 매월 투여받으며, 이때 허용할 수 없는 독성, 기저 질환의 재발 또는 후속 조혈 세포 이식이 발생하지 않습니다. 환자는 또한 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플 수집을 거칩니다.

연구 치료 완료 후 환자는 CD19 CAR-T 세포 주입 후 최대 6개월까지 매월 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

150

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • 모병
        • City of Hope Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Sanjeet Dadwal, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • 모병
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Jay Spiegel, MD
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • 모병
        • Moffitt Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Frederick Locke, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • 모병
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Matthew Frigault, MD
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • 모병
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Miguel-Angel Perales, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • 모병
        • Oregon Health and Science University (OHSU) Knight Cancer Institute
        • 수석 연구원:
          • Amrita Desai, MD, MPH
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • 모병
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Joshua Hill, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 조사 성격, 연구의 잠재적 위험 및 이점을 이해할 수 있고 유효한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
  • 충분한 정보에 입각한 자발적 동의를 할 수 없는 의학적 장애 또는 의식 장애가 있는 환자의 경우 피험자의 법적 대리인은 선별 또는 연구 특정 시작 전에 IRB(Institutional Review Board) 승인 사전 동의 문서에 서명해야 합니다. 절차
  • 참가자는 18세 이상이어야 합니다.
  • 참가자는 림프종 치료를 위해 식품의약국(FDA) 승인 CD19-CAR T 세포 제품을 받게 됩니다.
  • 혈청 총 IgG = 이전 3개월 내 400mg/dL 미만

제외 기준:

  • 선택적 IgA 결핍
  • 정맥 면역 글로불린(IVIG) 투여와 관련된 이전의 심각한 부작용
  • IVIG의 구성 요소에 대해 알려진 심각한 알레르기
  • 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구의 전체 기간 동안 참여하는 환자의 능력을 방해하거나 환자를 부당한 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 상태, 요법, 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음 조사자가 판단하여 본 연구에 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않음
  • 후속 주입: 선택적 IgA 결핍
  • 후속 주입: 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구의 전체 기간 동안 참여하는 환자의 능력을 방해하거나 환자를 본 연구에 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않도록 조사자가 판단한 과도한 위험
  • 후속 주입: 환자의 원발성 악성 종양의 지속 또는 재발에 대한 추가 요법의 수용
  • 후속 주입: 골수 이식(동종 또는 자가)
  • 후속 주입: 임의의 심각한 이상 반응(SAE), 임상적으로 유의미한 이상 반응(AE), 심각한 실험실 이상, 병발성 질병, 또는 조사자에게 지속적인 참여가 참여자에게 최선의 이익이 아님을 나타내는 기타 의학적 상태

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: I군(치료용 면역 글로불린)
환자는 CD19 CAR-T 치료 전 14일 이내에 IVIG와 함께 IGRT를 받습니다. 그런 다음 환자는 CD19 CAR-T 요법을 받습니다. 환자는 수용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 4개월 동안 CD19 CAR-T 치료 후 28일부터 매월 IVIG를 받습니다. 환자는 또한 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플 수집을 거칩니다.
절차: 생물 표본 수집
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
  • 생물학적 샘플 수집
  • 생체 표본 수집
다른: 설문조사 관리
보조 연구
다른: 전자 건강 기록 검토
보조 연구
생물학적: 면역 글로불린 주입(인간), 10% 솔루션
주어진 IV
다른 이름들:
  • 감마가드 리퀴드
생물학적: 항-CD19 CAR T 세포 준비
CAR-T 치료를 받은 경우
다른 이름들:
  • CD19 표적화 CAR-T 세포
위약 비교기: Arm II(정상 식염수)
환자는 CD19 CAR-T 치료 전 14일 이내에 일반 식염수 IV와 함께 위약을 받습니다. 그런 다음 환자는 CD19 CAR-T 요법을 받습니다. 환자는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 CD19 CAR-T 치료 후 28일부터 4개월 동안 생리 식염수를 매달 받습니다. 환자는 또한 연구 전반에 걸쳐 혈액 샘플 수집을 거칩니다.
절차: 생물 표본 수집
혈액 샘플 채취
다른 이름들:
  • 생물학적 샘플 수집
  • 생체 표본 수집
다른: 설문조사 관리
보조 연구
다른: 전자 건강 기록 검토
보조 연구
다른: 식염
주어진 IV
다른 이름들:
  • 염화나트륨 0.9%
  • 7647-14-5
  • 등장성 염화나트륨 용액
생물학적: 항-CD19 CAR T 세포 준비
CAR-T 치료를 받은 경우
다른 이름들:
  • CD19 표적화 CAR-T 세포

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
수정된 치료 의도(mITT) 모집단에서 심각한 세균 감염의 발생률
기간: 무작위 배정부터 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 치료(CARTx) 후 168일까지
2~3등급 세균 감염. 미생물학적으로 확인된 감염만 포함됩니다. 감염에 대한 미생물학적 기록은 멸균(확실한) 또는 비멸균(가능성 있는) 장소(비멸균 장소에서 나온 경우 유기체가 병원성이 있는 것으로 임상적으로 판단해야 함)에서 배양하여 병원체를 분리하는 것으로 구성됩니다. 각 연구 부문의 감염 수와 유형을 설명하고 감염에 대한 발병률 추정치와 95% 신뢰 구간(CI)을 계산합니다. 위험 일수를 설명하기 위한 오프셋과 함께 음이항 회귀를 사용하여 연구 부문 간의 심각한 세균 감염 발생률을 비교할 것입니다. 최초의 심각한 세균 감염에 대한 다변량 Cox 비례 위험 모델을 구축합니다.
무작위 배정부터 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 치료(CARTx) 후 168일까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ITT 및 프로토콜별 모집단의 심각한 세균 감염 발생률 및 심각한 감염 또는 CD19 CARTx 이후 감염 발생률
기간: 무작위화부터 CARTx 이후 168일까지
1차 결과 분석에서와 유사한 분석 접근법을 사용하여 2차 결과(모든 심각한 감염, 모든 감염) 및 사전 지정된 모집단의 모든 결과(mITT, 프로토콜별, ITT)를 평가합니다. 초기(0-28일) 및 이후(29-168일) CARTx 이후 기간으로 제한된 결과를 탐색합니다. 연구 부문별로 최초 심각한 박테리아 감염의 누적 발병률 곡선을 플로팅합니다. 발생률 비율, 위험 비율(HR) 및 95% CI가 보고됩니다. 위약군에 비해 면역글로불린 대체 요법(IGRT)에서 감염률이 유의하게 낮은지 여부를 결정하기 위해 일면 검사를 사용합니다.
무작위화부터 CARTx 이후 168일까지
총 IgG, IgG 하위 클래스 및 총 Streptococcus (S.) pneumoniae IgG의 수준
기간: 무작위화부터 CARTx 이후 168일까지
시간 경과에 따른 평균 총 IgG 수준, IgG 하위 클래스 및 S. pneumoniae IgG 역가를 연구 부문별로 계층화하여 그래픽으로 표시합니다. 일반화 추정 방정식(GEE) 모델을 사용하여 무작위화 부문의 평균을 비교합니다. 무작위화 후 언제든지 그리고 초기(0-28일) 및 이후(29-168일) 동안 개별적으로 후속 감염(심각한 박테리아, 임의의 심각한, 임의)의 위험이 있는 시변 공변량으로서 각 IgG 메트릭의 연관성을 테스트할 것입니다. ) Cox 비례 위험 모델을 사용하여 CARTx 이후 기간. 모델 추정치는 95% CI가 있는 HR로 표시됩니다.
무작위화부터 CARTx 이후 168일까지
건강 자원 활용(HRU)
기간: CARTx 이후 최대 6개월
연구 부문(전체 및 연구 약물 주입 또는 감염과의 관계)별로 HRU 메트릭을 설명합니다. 각 지표(예: 생존 일수 및 퇴원 일수, 항생제 사용 일수, 외래 환자 방문, 응급실 방문, 입원, 부작용)에 대한 비율(1000인-일당)을 계산하고 비율 비율을 p와 사용하여 연구 부문 간 비교합니다. -포아송 또는 음이항 회귀에 의해 계산된 값 및 95% CI.
CARTx 이후 최대 6개월
사이토카인 방출 증후군(CRS) 및/또는 면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)의 발생률 및 중증도
기간: CARTx 이후 최대 6개월
임의의 등급 >= 3 CRS, ICANS 또는 둘 다의 연구 부문별로 계층화된 누적 발생률 곡선을 플로팅하고 다변수 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 위험 비율을 비교하여 계층화 변수 및 잠재적 교란 요인을 조정합니다. 다중 비교를 설명하기 위해 거짓 발견률을 제어하기 위한 Benjamini-Hochberg 절차를 고려할 것입니다.
CARTx 이후 최대 6개월
CAR T-세포 확장: 피크 혈장 농도(Cmax)
기간: CARTx 이후 최대 6개월
Wilcoxon rank-sum 테스트를 사용하여 CAR-T 세포 주입 후 0일에서 28일 사이의 주간 간격으로 유동 세포 계측법 및 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR)에 기반한 Cmax 분포를 연구 부문 간에 표시하고 비교할 것입니다.
CARTx 이후 최대 6개월
CAR T 세포 표현형 및 기능
기간: CARTx 이후 14일차
연구 부문 간 주입 후 14일째에 CAR T 세포 표현형과 기능을 비교합니다. 셀 하위 집합은 크고 높은 차원의 데이터 세트를 시각화하고 이해하기 위한 차원 축소 기술인 UMAP(Uniform Manifold Approximation and Projection)를 사용하여 묘사됩니다. 히트맵은 히트맵 패키지를 사용하여 R에서 생성되어 활성화된 대 소진된 CAR-T 세포 및 기타 선택된 면역 세포 클러스터를 가진 환자의 비율 차이를 시각화하고 모든 마커에 대해 그룹화하고 치료 부문에서 감독합니다. 절대 면역 세포 하위 집합 수의 차이, 활성화 대 고갈 마커가 있는 세포 하위 집합의 비율, 연구 부문 간의 세포내 신호(인 단백질 반응, 자극 및 비자극)를 비교할 것입니다. 다변량 선형 회귀를 사용하여 치료군과 세포 하위 집합 수, 활성화된 세포 대 소진된 세포의 수 사이의 관계를 관련 교란 요인에 대한 조정과 함께 평가합니다.
CARTx 이후 14일차
면역 세포 하위 집합 표현형 및 기능적 메이커
기간: CARTx 6개월 후
연구 종료 시 연구 부문 간 모든 면역 세포 하위 집합 표현형 및 기능적 메이커를 비교합니다. 셀 하위 집합은 크고 높은 차원의 데이터 세트를 시각화하고 이해하기 위한 차원 축소 기술인 UMAP를 사용하여 묘사됩니다. 히트맵은 히트맵 패키지를 사용하여 R에서 생성되어 활성화된 대 소진된 CAR-T 세포 및 기타 선택된 면역 세포 클러스터를 가진 환자의 비율 차이를 시각화하고 모든 마커에 대해 그룹화하고 치료 부문에서 감독합니다. 절대 면역 세포 하위 집합 수의 차이, 활성화 대 고갈 마커가 있는 세포 하위 집합의 비율, 연구 부문 간의 세포내 신호(인 단백질 반응, 자극 및 비자극)를 비교할 것입니다. 다변량 선형 회귀를 사용하여 치료군과 세포 하위 집합 수, 활성화된 세포 대 소진된 세포의 수 사이의 관계를 관련 교란 요인에 대한 조정과 함께 평가합니다.
CARTx 6개월 후
IgA 및 IgM 수준
기간: CARTx 6개월 후
연구 부문 간에 연구 종료 시 IgA와 IgM을 비교합니다.
CARTx 6개월 후
건강 관련 삶의 질(HRQOL)
기간: 기준선에서 CARTx 이후 최대 6개월
연구 부문 간의 HRQOL을 비교합니다. Patient Short Form-36 HRQOL 전자 설문지를 사용한 삶의 질 평가.
기준선에서 CARTx 이후 최대 6개월
CAR T 세포 확장: 곡선 아래 면적(AUC)
기간: CARTx 이후 최대 6개월
0일부터 28일까지 매주 간격으로 유세포 분석 및 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR)을 기반으로 한 연구 부문 간의 곡선 아래 면적(AUC) 0~28 CAR-T 세포 값(log10 세포/uL)을 표시하고 비교할 예정입니다. Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용한 CAR-T 세포 주입. AUC 0-28은 사다리꼴 규칙 계산 알고리즘을 사용하여 log10 변환된 CAR-T 세포 수 중에서 계산됩니다. 선형 회귀를 사용하여 계층화 변수(CAR-T 세포 제품, 부위), 질병 부담(림프고갈 전 % 골수 모세포, >= 5% 대 < 5%)을 조정한 후 연구군별 AUC 0-28의 차이를 테스트합니다. ) 및 기타 잠재적 혼란 요인.
CARTx 이후 최대 6개월
CAR T 세포 지속성
기간: CARTx 이후 최대 6개월
월간 qPCR 결과를 기반으로 연구 부문당 CAR-T 세포 값(log10 복사본/ug 데옥시리보핵산)의 분포를 표시하고 확장에 대해 설명한 것과 유사한 접근법을 사용하여 결과를 비교할 것입니다. CAR-T 세포 지속성이 상실되는 시기는 2개의 연속 CAR-T 세포 값 < 10개 카피/ug 중 첫 번째 날짜로 정의됩니다. 지속성 상실의 누적 발생률을 계산하고 이전에 설명한 것과 유사한 조정 요인을 포함하는 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 168일까지 연구군과의 연관성을 평가합니다.
CARTx 이후 최대 6개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fred Hutchinson Cancer Center

협력자

National Cancer Institute (NCI)
Takeda

수사관

  • 수석 연구원: Joshua Hill, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 6월 10일

기본 완료 (추정된)

2028년 7월 31일

연구 완료 (추정된)

2028년 7월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 7월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 7월 17일

처음 게시됨 (실제)

2023년 7월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 20일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RG1123550
  • NCI-2023-04889 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 20082 (기타 식별자: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • R01CA276040 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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