IVIG para la prevención de infecciones después de la terapia con células CAR-T
25 de junio de 2026 actualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center
Terapia de reemplazo de inmunoglobulina y complicaciones infecciosas después de la terapia de células CAR-T dirigida a CD19
Este ensayo de fase II compara los efectos de la terapia de reemplazo de inmunoglobulina con un placebo para prevenir complicaciones infecciosas en pacientes que reciben terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) CD19.
La hipogammaglobulinemia es una complicación común en pacientes que reciben terapia con células CD19 CAR-T.
Esta es una condición en la cual el nivel de inmunoglobulinas (anticuerpos) en la sangre es bajo y el riesgo de infección es alto.
La terapia de reemplazo de inmunoglobulina funciona reemplazando los anticuerpos IgG del cuerpo con anticuerpos IgG derivados de productos sanguíneos de donantes que pueden ayudar a prevenir infecciones.
Los anticuerpos IgG a menudo se agotan como resultado de la terapia CAR-T.
Administrar terapia de reemplazo de inmunoglobulina puede prevenir complicaciones infecciosas en pacientes que reciben terapia con células CD19 CAR-T.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.
ARM I: los pacientes reciben terapia de reemplazo de inmunoglobulina (IGRT) con inmunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de los 14 días anteriores a la infusión de células CD19 CAR-T. Luego, los pacientes se someten a la terapia CD19 CAR-T. Los pacientes reciben IVIG mensualmente, comenzando 28 días después de la terapia con CD19 CAR-T hasta por 4 meses en ausencia de toxicidad inaceptable, recaída de la enfermedad subyacente o trasplante de células hematopoyéticas posterior. Los pacientes también se someten a la recolección de muestras de sangre durante todo el estudio.
BRAZO II: Los pacientes reciben placebo con solución salina normal IV dentro de los 14 días previos al tratamiento con CD19 CAR-T. Luego, los pacientes se someten a una infusión de células CAR-T CD19. Los pacientes reciben solución salina normal mensualmente, comenzando 28 días después de la terapia con CAR-T CD19 hasta por 4 meses en ausencia de toxicidad inaceptable, recaída de la enfermedad subyacente o trasplante de células hematopoyéticas posterior. Los pacientes también se someten a la recolección de muestras de sangre durante todo el estudio.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento mensual de los pacientes hasta 6 meses después de la infusión de células CD19 CAR-T.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
150
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Joshua Hill, MD
- Número de teléfono: 206-667-6504
- Correo electrónico: jahill@fredhutch.org
Ubicaciones de estudio
-
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Reclutamiento
- City of Hope Cancer Center
-
Investigador principal:
- Sanjeet Dadwal, MD
-
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Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Reclutamiento
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Investigador principal:
- Jay Spiegel, MD
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Reclutamiento
- Moffitt Cancer Center
-
Investigador principal:
- Frederick Locke, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Reclutamiento
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Investigador principal:
- Matthew Frigault, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Investigador principal:
- Miguel-Angel Perales, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Reclutamiento
- Oregon Health and Science University (OHSU) Knight Cancer Institute
-
Investigador principal:
- Amrita Desai, MD, MPH
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Reclutamiento
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Contacto:
- Joshua Hill, MD
- Número de teléfono: 206-667-6504
- Correo electrónico: jahill@fredhutch.org
-
Investigador principal:
- Joshua Hill, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos y beneficios potenciales del estudio, y capaz de proporcionar un consentimiento informado válido
- En el caso de pacientes con incapacidad médica o alteración de la conciencia que no puedan dar un consentimiento voluntario plenamente informado, el representante legal de los sujetos debe firmar un documento de consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) antes del inicio de cualquier evaluación o estudio específico. procedimientos
- Los participantes deben tener 18 años de edad o más.
- Los participantes recibirán un producto de células T CD19-CAR aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento del linfoma.
- IgG sérica total = < 400 mg/dl en los tres meses anteriores
Criterio de exclusión:
- Deficiencia selectiva de IgA
- Eventos adversos graves previos relacionados con la administración de inmunoglobulina intravenosa (IGIV)
- Alergia grave conocida a cualquier componente de IVIG
- Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la capacidad del paciente para participar durante toda la duración del estudio o pondría al paciente en un riesgo indebido como juzgado por el investigador, de tal manera que no sea en el mejor interés del paciente participar en este estudio
- PERFUSIONES SUBSECUENTES: Deficiencia selectiva de IgA
- INFUSIONES POSTERIORES: tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia, anormalidad de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio o interferir con la capacidad del paciente para participar durante todo el estudio o que pondría al paciente en riesgo indebido según lo juzgado por el investigador, de modo que no sea en el mejor interés del paciente participar en este estudio
- INFUSIONES SUBSECUENTES: Recepción de terapia adicional por persistencia o recaída de la neoplasia maligna primaria del paciente
- INFUSIONES SUBSECUENTES: Recepción de trasplante de médula ósea (alogénico o autólogo)
- INFUSIONES SUBSECUENTES: cualquier evento adverso grave (SAE), evento adverso clínicamente significativo (AE), anormalidad grave de laboratorio, enfermedad intercurrente u otra condición médica que indique al investigador que la participación continua no es lo mejor para el participante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Arm I (therapeutic immune globulin)
Patients receive IGRT with IVIG within 14 days prior to CD19 CAR-T treatment.
Patients then undergo CD19 CAR-T therapy.
Patients receive IVIG monthly, starting 28 days after CD19 CAR-T therapy for 4 months in the absence of unacceptable toxicity.
Doses 3, 4, and 5 are highly encouraged but not required.
Patients also undergo blood sample collection throughout the study.
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Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Estudios complementarios
Estudios complementarios
Dado IV
Otros nombres:
Dado tratamiento CAR-T
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Arm II (normal saline)
Patients receive placebo with normal saline IV within 14 days prior to CD19 CAR-T treatment.
Patients then undergo CD19 CAR-T therapy.
Patients receive normal saline monthly, starting 28 days after CD19 CAR-T therapy for 4 months in the absence of unacceptable toxicity.
Doses 3, 4, and 5 are highly encouraged but not required.
Patients also undergo blood sample collection throughout the study.
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Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Estudios complementarios
Estudios complementarios
Dado IV
Otros nombres:
Dado tratamiento CAR-T
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de incidencia de infecciones bacterianas graves en la población por intención de tratar modificada (ITTm)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 168 después del tratamiento con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) (CARTx)
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Infecciones bacterianas de grado 2 o 3.
Sólo se incluirán infecciones confirmadas microbiológicamente.
La documentación microbiológica de una infección consiste en el aislamiento del patógeno mediante cultivo de un sitio estéril (definitivo) o no estéril (probable) (si procede de un sitio no estéril, el organismo tuvo que ser clínicamente juzgado como patógeno).
Describirá el número y tipo de infecciones en cada brazo del estudio y calculará estimaciones de la tasa de incidencia y los intervalos de confianza (IC) del 95% para las infecciones.
Comparará las tasas de incidencia de infecciones bacterianas graves entre los brazos del estudio mediante regresión binomial negativa con una compensación para tener en cuenta los días en riesgo.
Construirá modelos multivariables de riesgos proporcionales de Cox del tiempo hasta la primera infección bacteriana grave.
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Desde la aleatorización hasta el día 168 después del tratamiento con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) (CARTx)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de incidencia de infecciones bacterianas graves en ITT y poblaciones por protocolo y de cualquier infección grave o cualquier infección después de CD19 CARTx
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 168 post CARTx
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Utilizará enfoques analíticos similares a los del análisis de resultados primarios para evaluar los resultados secundarios (cualquier infección grave, cualquier infección) y todos los resultados en poblaciones preespecificadas (mITT, por protocolo, ITT).
Explorará resultados restringidos a períodos de tiempo tempranos (días 0-28) y posteriores (días 29-168) posteriores a CARTx.
Trazar las curvas de incidencia acumulada del tiempo transcurrido hasta la primera infección bacteriana grave por brazo de estudio.
Se informarán los cocientes de tasas de incidencia, los cocientes de riesgos instantáneos (HR) y sus IC del 95 %.
Utilizará pruebas unilaterales para determinar si la tasa de infecciones es significativamente menor en los brazos de terapia de reemplazo de inmunoglobulina (IGRT) versus placebo.
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Desde la aleatorización hasta el día 168 post CARTx
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Niveles de IgG total, subclases de IgG y Streptococcus (S.) pneumoniae IgG total
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el día 168 post CARTx
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Mostrará gráficamente los niveles totales medios de IgG, las subclases de IgG y los títulos de S. pneumoniae IgG a lo largo del tiempo, estratificados por brazo de estudio.
Utilizará modelos de ecuaciones de estimación generalizadas (GEE) para comparar medias por brazo de aleatorización.
Probará la asociación de cada métrica de IgG como covariables que varían en el tiempo con el riesgo de infección posterior (bacteriana grave, cualquiera grave, cualquiera) en cualquier momento posterior a la aleatorización y por separado durante el inicio (días 0-28) y posterior (días 29-168). ) períodos post-CARTx utilizando modelos de riesgos proporcionales de Cox.
Las estimaciones del modelo se presentarán como HR con IC del 95 %.
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Desde la aleatorización hasta el día 168 post CARTx
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Utilización de recursos de salud (HRU)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de CARTx
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Describirá las métricas de HRU por brazo de estudio (en general y por relación con la infusión o infección del fármaco del estudio).
Calculará las tasas (por 1000 días-persona) para cada métrica (p. ej., días vivos y fuera del hospital, días de antibióticos, visitas ambulatorias, visitas a la sala de emergencias, hospitalizaciones, eventos adversos) y comparará entre los brazos del estudio utilizando razones de tasas con p -valores e IC del 95% calculados por Poisson o regresión binomial negativa.
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Hasta 6 meses después de CARTx
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Incidencia y gravedad del síndrome de liberación de citoquinas (CRS) y/o síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de CARTx
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Trazará curvas de incidencia acumulada, estratificadas por brazo de estudio, de cualquier grado >= 3 CRS, ICANS, o ambos, y comparará las proporciones de riesgo utilizando modelos multivariables de riesgos proporcionales de Cox para ajustar las variables de estratificación y los posibles factores de confusión.
Para tener en cuenta las comparaciones múltiples, consideraremos el procedimiento de Benjamini-Hochberg para controlar la tasa de descubrimiento falso.
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Hasta 6 meses después de CARTx
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Expansión de células T con CAR: Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de CARTx
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Mostrará y comparará entre los brazos del estudio la distribución de Cmax según la citometría de flujo y la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) a intervalos semanales entre los días 0 y 28 después de la infusión de células CAR-T mediante la prueba de suma de rangos de Wilcoxon.
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Hasta 6 meses después de CARTx
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Fenotipo y función de las células T con CAR
Periodo de tiempo: En el día 14 post CARTx
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Compare el fenotipo y la función de las células T con CAR en el día 14 después de la infusión entre los brazos del estudio.
Los subconjuntos de celdas se representarán utilizando Proyección y aproximación de colector uniforme (UMAP), una técnica de reducción de dimensiones para visualizar y comprender conjuntos de datos grandes y de alta dimensión.
Los mapas de calor se crearán en R utilizando el paquete de mapas de calor para visualizar las diferencias en la proporción de pacientes con células CAR-T activadas versus agotadas y otros grupos de células inmunes seleccionados, agrupados para cada marcador y supervisados por brazo de tratamiento.
Comparará las diferencias en los recuentos absolutos de subconjuntos de células inmunitarias, la proporción de subconjuntos de células con marcadores de activación versus agotamiento y señalización intracelular (respuestas de fosfoproteínas, estimuladas y no estimuladas) entre los brazos del estudio.
Se utilizará la regresión lineal multivariable para evaluar la relación entre el grupo de tratamiento y los recuentos de subconjuntos de células, así como los recuentos de células activadas frente a agotadas, con ajustes para los factores de confusión relevantes.
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En el día 14 post CARTx
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Fenotipos de subconjuntos de células inmunitarias y creadores funcionales
Periodo de tiempo: A los 6 meses post CARTx
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Compare todos los fenotipos del subconjunto de células inmunitarias y los creadores funcionales al final del estudio entre los brazos del estudio.
Los subconjuntos de celdas se representarán utilizando UMAP, una técnica de reducción de dimensiones para visualizar y comprender conjuntos de datos grandes y de alta dimensión.
Los mapas de calor se crearán en R utilizando el paquete de mapas de calor para visualizar las diferencias en la proporción de pacientes con células CAR-T activadas versus agotadas y otros grupos de células inmunes seleccionados, agrupados para cada marcador y supervisados por brazo de tratamiento.
Comparará las diferencias en los recuentos absolutos de subconjuntos de células inmunitarias, la proporción de subconjuntos de células con marcadores de activación versus agotamiento y señalización intracelular (respuestas de fosfoproteínas, estimuladas y no estimuladas) entre los brazos del estudio.
Se utilizará la regresión lineal multivariable para evaluar la relación entre el grupo de tratamiento y los recuentos de subconjuntos de células, así como los recuentos de células activadas frente a agotadas, con ajustes para los factores de confusión relevantes.
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A los 6 meses post CARTx
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Niveles de IgA e IgM
Periodo de tiempo: A los 6 meses post CARTx
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Compare IgA e IgM al final del estudio entre los brazos del estudio.
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A los 6 meses post CARTx
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Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 6 meses después de CARTx
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Compare la CVRS entre los brazos del estudio.
Evaluación de la calidad de vida mediante el cuestionario electrónico Patient Short Form-36 HRQOL.
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Desde el inicio hasta 6 meses después de CARTx
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Expansión de células T CAR: área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses post CARTx
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Mostrará y comparará entre los brazos del estudio el área bajo la curva (AUC) 0-28 valores de células CAR-T (log10 células/uL) basados en citometría de flujo y reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) en intervalos semanales entre los días 0 y 28 después Infusión de células CAR-T mediante la prueba de suma de rangos de Wilcoxon.
El AUC 0-28 se calculará entre recuentos de células CAR-T transformadas con log10 utilizando un algoritmo computacional de regla trapezoidal.
Utilizará regresión lineal para probar las diferencias en el AUC 0-28 por grupo de estudio después de ajustar las variables de estratificación (producto de células CAR-T, sitio), carga de enfermedad (% de blastos de médula ósea antes de la depleción de linfodepresión; >= 5 % versus < 5 % ) y otros posibles factores de confusión.
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Hasta 6 meses post CARTx
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Persistencia de células T CAR
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses post CARTx
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Mostrará la distribución de los valores de células CAR-T (log10 copias/ug de ácido desoxirribonucleico) por grupo de estudio según los resultados mensuales de qPCR y comparará los resultados utilizando enfoques similares a los descritos para la expansión.
El momento de la pérdida de persistencia de las células CAR-T se definirá como la fecha del primero de dos valores consecutivos de células CAR-T <10 copias/ug.
Calculará la incidencia acumulada de pérdida de persistencia y evaluará la asociación con el brazo del estudio hasta el día 168 utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox que incluye factores de ajuste similares a los descritos anteriormente.
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Hasta 6 meses post CARTx
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Joshua Hill, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de junio de 2024
Finalización primaria (Estimado)
31 de julio de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
31 de julio de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de julio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
19 de julio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RG1123550
- NCI-2023-04889 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 20082 (Otro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- R01CA276040 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .