IVIG for infeksjonsforebygging etter CAR-T-celleterapi
25. juni 2026 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center
Immunoglobulinerstatningsterapi og infeksjonskomplikasjoner etter CD19-målrettet CAR-T-celleterapi
Denne fase II-studien sammenligner effekten av immunoglobulinerstatningsterapi med en placebo for å forhindre smittsomme komplikasjoner hos pasienter som får CD19 kimær antigenreseptor (CAR)-T-celleterapi.
Hypogammaglobulinemi er en vanlig komplikasjon hos pasienter som får CD19 CAR-T-cellebehandling.
Dette er en tilstand der nivået av immunglobuliner (antistoffer) i blodet er lavt og risikoen for infeksjon er høy.
Immunoglobulinerstatningsterapi virker ved å erstatte kroppens IgG-antistoffer med donorblodproduktavledede IgG-antistoffer som kan bidra til å forhindre infeksjon.
IgG-antistoffer er ofte utarmet som følge av CAR-T-behandling.
Å gi immunglobulinerstatningsterapi kan forhindre smittsomme komplikasjoner hos pasienter som får CD19 CAR-T-celleterapi.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.
ARM I: Pasienter får immunglobulinerstatningsterapi (IGRT) med intravenøst immunglobulin (IVIG) innen 14 dager før infusjon av CD19 CAR-T-celle. Pasienter gjennomgår deretter CD19 CAR-T-terapi. Pasienter får IVIG månedlig, med start 28 dager etter CD19 CAR-T-behandling i opptil 4 måneder i fravær av uakseptabel toksisitet, tilbakefall av den underliggende sykdommen eller påfølgende hematopoetisk celletransplantasjon. Pasienter gjennomgår også blodprøvetaking gjennom hele studien.
ARM II: Pasienter får placebo med normal saltvann IV innen 14 dager før CD19 CAR-T-behandling. Pasienter gjennomgår deretter CD19 CAR-T-celleinfusjon. Pasienter får normalt saltvann hver måned, med start 28 dager etter CD19 CAR-T-behandling i opptil 4 måneder i fravær av uakseptabel toksisitet, tilbakefall av den underliggende sykdommen eller påfølgende hematopoetisk celletransplantasjon. Pasienter gjennomgår også blodprøvetaking gjennom hele studien.
Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp månedlig i opptil 6 måneder etter infusjon av CD19 CAR-T-celle.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
150
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Joshua Hill, MD
- Telefonnummer: 206-667-6504
- E-post: jahill@fredhutch.org
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Sanjeet Dadwal, MD
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Rekruttering
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Jay Spiegel, MD
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Rekruttering
- Moffitt Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Frederick Locke, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Matthew Frigault, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Miguel-Angel Perales, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Rekruttering
- Oregon Health and Science University (OHSU) Knight Cancer Institute
-
Hovedetterforsker:
- Amrita Desai, MD, MPH
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Rekruttering
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Ta kontakt med:
- Joshua Hill, MD
- Telefonnummer: 206-667-6504
- E-post: jahill@fredhutch.org
-
Hovedetterforsker:
- Joshua Hill, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien, og i stand til å gi gyldig informert samtykke
- For pasienter med medisinsk inhabilitet eller nedsatt bevissthet slik at de ikke er i stand til å gi fullt informert frivillig samtykke, må forsøkspersonens juridiske representant signere et dokument for institusjonell vurderingskomité (IRB) godkjent informert samtykke før oppstart av en screening eller studiespesifikk prosedyrer
- Deltakere må være 18 år eller eldre
- Deltakerne vil motta et Food and Drug Administration (FDA)-godkjent CD19-CAR T-celleprodukt for behandling av lymfom
- Serum totalt IgG =< 400 mg/dL i løpet av de foregående tre månedene
Ekskluderingskriterier:
- Selektiv IgA-mangel
- Tidligere alvorlige bivirkninger relatert til intravenøs administrering av immunglobulin (IVIG).
- Kjent alvorlig allergi mot enhver komponent av IVIG
- Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi, laboratorieavvik eller andre forhold som kan forvirre resultatene av studien eller forstyrre pasientens mulighet til å delta i hele studiens varighet, eller som vil sette pasienten i urimelig risiko som bedømt av etterforskeren, slik at det ikke er i pasientens beste interesse å delta i denne studien
- ETTERFØLGENDE INFUSJONER: Selektiv IgA-mangel
- ETTERFØLGENDE INFUSJONER: Har en historie eller nåværende bevis på en hvilken som helst tilstand, terapi, abnormitet i laboratoriet eller andre forhold som kan forvirre resultatene av studien eller forstyrre pasientens evne til å delta i hele studiens varighet eller vil sette pasienten til unødig risiko som vurderes av etterforskeren, slik at det ikke er i pasientens beste interesse å delta i denne studien
- ETTERFØLGENDE INFUSJONER: Mottak av tilleggsbehandling for vedvarende eller tilbakefall av pasientens primære malignitet
- ETTERFØLGENDE INFUSJONER: Mottak av benmargstransplantasjon (allogen eller autolog)
- ETTERFØLGENDE INFUSJONER: Enhver alvorlig bivirkning (SAE), klinisk signifikant bivirkning (AE), alvorlig laboratorieavvik, interkurrent sykdom eller annen medisinsk tilstand som indikerer for etterforskeren at fortsatt deltakelse ikke er i deltakerens beste interesse.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (therapeutic immune globulin)
Patients receive IGRT with IVIG within 14 days prior to CD19 CAR-T treatment.
Patients then undergo CD19 CAR-T therapy.
Patients receive IVIG monthly, starting 28 days after CD19 CAR-T therapy for 4 months in the absence of unacceptable toxicity.
Doses 3, 4, and 5 are highly encouraged but not required.
Patients also undergo blood sample collection throughout the study.
|
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Hjelpestudier
Hjelpestudier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt CAR-T behandling
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm II (normal saline)
Patients receive placebo with normal saline IV within 14 days prior to CD19 CAR-T treatment.
Patients then undergo CD19 CAR-T therapy.
Patients receive normal saline monthly, starting 28 days after CD19 CAR-T therapy for 4 months in the absence of unacceptable toxicity.
Doses 3, 4, and 5 are highly encouraged but not required.
Patients also undergo blood sample collection throughout the study.
|
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Hjelpestudier
Hjelpestudier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt CAR-T behandling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomstrate av alvorlige bakterielle infeksjoner i den modifiserte intention-to-treat (mITT) populasjonen
Tidsramme: Fra randomisering til dag 168 etter kimær antigenreseptor (CAR) T-cellebehandling (CARTx)
|
Grad 2 eller 3 bakterielle infeksjoner.
Kun mikrobiologisk bekreftede infeksjoner vil bli inkludert.
Mikrobiologisk dokumentasjon av en infeksjon består av isolering av patogenet ved kultur fra et sterilt (bestemt) eller ikke-sterilt (sannsynlig) sted (hvis fra et ikke-sterilt sted, måtte organismen klinisk bedømmes som patogen).
Vil beskrive antall og type infeksjoner i hver studiearm og beregne insidensrateestimater og 95 % konfidensintervaller (CI) for infeksjoner.
Vil sammenligne forekomsten av alvorlige bakterielle infeksjoner mellom studiearmer ved bruk av negativ binomial regresjon med en offset for å ta høyde for dager med risiko.
Vil konstruere multivariable Cox proporsjonale faremodeller for tid til første alvorlige bakterieinfeksjon.
|
Fra randomisering til dag 168 etter kimær antigenreseptor (CAR) T-cellebehandling (CARTx)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomstrate av alvorlige bakterielle infeksjoner i ITT og per-protokollpopulasjoner og av enhver alvorlig infeksjon eller infeksjon etter CD19 CARTx
Tidsramme: Fra randomisering til dag 168 etter CARTx
|
Vil bruke lignende analytiske tilnærminger som i den primære utfallsanalysen for å evaluere sekundære utfall (enhver alvorlig infeksjon, enhver infeksjon) og alle utfall i forhåndsspesifiserte populasjoner (mITT, per-protokoll, ITT).
Vil utforske utfall begrenset til tidlige (dager 0-28) og senere (dager 29-168) post-CARTx-perioder.
Plott kumulative forekomstkurver for tid til første alvorlige bakterieinfeksjon etter studiearm.
Forekomstforhold, fareforhold (HR) og deres 95 % CI vil bli rapportert.
Vil bruke ensidig testing for å avgjøre om infeksjonsfrekvensen er betydelig lavere i immunglobulinerstatningsterapien (IGRT) kontra placeboarmene.
|
Fra randomisering til dag 168 etter CARTx
|
|
Nivåer av total IgG, IgG underklasser og total Streptococcus (S.) pneumoniae IgG
Tidsramme: Fra randomisering til dag 168 etter CARTx
|
Vil grafisk vise gjennomsnittlige totale IgG-nivåer, IgG-underklasser og S. pneumoniae IgG-titere over tid, stratifisert etter studiearm.
Vil bruke generaliserte estimeringslikninger (GEE) modeller for å sammenligne midler ved randomiseringsarm.
Vil teste assosiasjonen til hver IgG-metrikk som tidsvarierende kovariater med risiko for påfølgende infeksjon (alvorlig bakteriell, alvorlig, enhver) når som helst etter randomisering og separat under tidlig (dager 0-28) og senere (dager 29-168 ) perioder etter CARTx ved bruk av Cox proporsjonale faremodeller.
Modellestimater vil bli presentert som HR-er med 95 % CI.
|
Fra randomisering til dag 168 etter CARTx
|
|
Helseressursutnyttelse (HRU)
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter CARTx
|
Vil beskrive HRU-målinger etter studiearm (totalt og etter forhold til studie medikamentinfusjon eller infeksjon).
Vil beregne rater (per 1000 persondager) for hver beregning (f.eks. dager i live og utenfor sykehuset, dager med antibiotika, polikliniske besøk, legevaktbesøk, sykehusinnleggelser, uønskede hendelser) og sammenligne mellom studiearmer ved å bruke rateforhold med p -verdier og 95 % CI-er beregnet ved Poisson eller negativ binomial regresjon.
|
Opptil 6 måneder etter CARTx
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og/eller immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS)
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter CARTx
|
Vil plotte kumulative forekomstkurver, stratifisert etter studiearm, av hvilken som helst og grad >= 3 CRS, ICANS eller begge deler, og sammenligne fareforhold ved bruk av multivariable Cox proporsjonale faremodeller for å justere for stratifiseringsvariabler og potensielle konfoundere.
For å gjøre rede for flere sammenligninger, vil vi vurdere Benjamini-Hochberg-prosedyren for å kontrollere den falske oppdagelsesraten.
|
Opptil 6 måneder etter CARTx
|
|
CAR T-celle ekspansjon: Peak Plasma Concentration (Cmax)
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter CARTx
|
Vil vise og sammenligne mellom studiearmene fordelingen av Cmax basert på flowcytometri og kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) ved ukentlige intervaller mellom dag 0 og 28 etter CAR-T-celleinfusjon ved bruk av Wilcoxon rangsum-test.
|
Opptil 6 måneder etter CARTx
|
|
CAR T-celle fenotype og funksjon
Tidsramme: På dag 14 post CARTx
|
Sammenlign CAR T-celle fenotype og funksjon på dag 14 etter infusjon mellom studiearmene.
Celleundersett vil bli avbildet ved hjelp av Uniform Manifold Approximation and Projection (UMAP), en dimensjonsreduksjonsteknikk for å visualisere og forstå store, høydimensjonale datasett.
Varmekart vil bli laget i R ved å bruke varmekartpakken for å visualisere forskjeller i andelen pasienter med aktiverte versus utmattede CAR-T-celler og andre utvalgte immuncelleklynger, gruppert for hver markør og overvåket av behandlingsarm.
Vil sammenligne forskjeller i absolutt antall undergrupper av immunceller, andelen av celleundergrupper med markører for aktivering versus utmattelse, og intracellulær signalering (fosfoproteinresponser, stimulert og ustimulert) mellom studiearmene.
Multivariabel lineær regresjon vil bli brukt for å vurdere forholdet mellom antall behandlingsgrupper og celledelsett, samt antall aktiverte versus utmattede celler, med justering for relevante konfoundere.
|
På dag 14 post CARTx
|
|
Immuncelle undergruppe fenotyper og funksjonelle makere
Tidsramme: 6 måneder etter CARTx
|
Sammenlign alle immuncelle-subsettfenotyper og funksjonelle beslutningstakere på slutten av studien mellom studiearmene.
Celleundersett vil bli avbildet ved hjelp av UMAP, en dimensjonsreduksjonsteknikk for å visualisere og forstå store, høydimensjonale datasett.
Varmekart vil bli laget i R ved å bruke varmekartpakken for å visualisere forskjeller i andelen pasienter med aktiverte versus utmattede CAR-T-celler og andre utvalgte immuncelleklynger, gruppert for hver markør og overvåket av behandlingsarm.
Vil sammenligne forskjeller i absolutt antall undergrupper av immunceller, andelen av celleundergrupper med markører for aktivering versus utmattelse, og intracellulær signalering (fosfoproteinresponser, stimulert og ustimulert) mellom studiearmene.
Multivariabel lineær regresjon vil bli brukt for å vurdere forholdet mellom antall behandlingsgrupper og celledelsett, samt antall aktiverte versus utmattede celler, med justering for relevante konfoundere.
|
6 måneder etter CARTx
|
|
IgA- og IgM-nivåer
Tidsramme: 6 måneder etter CARTx
|
Sammenlign IgA og IgM ved slutten av studien mellom studiearmene.
|
6 måneder etter CARTx
|
|
Helserelatert livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: Fra baseline opp til 6 måneder etter CARTx
|
Sammenlign HRQOL mellom studiearmer.
Vurdering av livskvalitet ved bruk av Pasient Short Form-36 HRQOL elektronisk spørreskjema.
|
Fra baseline opp til 6 måneder etter CARTx
|
|
CAR T-celle ekspansjon: område under kurven (AUC)
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter CARTx
|
Vil vise og sammenligne mellom studiearmene området under kurven (AUC) 0-28 CAR-T-celleverdier (log10 celler/uL) basert på flowcytometri og kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) ved ukentlige intervaller mellom dag 0 og 28 etter CAR-T-celleinfusjon ved bruk av Wilcoxon rangsum-test.
AUC 0-28 vil bli beregnet blant log10-transformerte CAR-T-celletall ved hjelp av en trapesformet regelberegningsalgoritme.
Vil bruke lineær regresjon for å teste for forskjeller i AUC 0-28 etter studiearm etter justering for stratifiseringsvariabler (CAR-T-celleprodukt, sted), sykdomsbyrde (pre-lymfodeplesjon % benmargsblaster; >= 5 % versus < 5 % ), og andre potensielle konfoundere.
|
Opptil 6 måneder etter CARTx
|
|
CAR T-celle utholdenhet
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter CARTx
|
Vil vise fordelingen av CAR-T-celleverdier (log10 kopier/ug deoksyribonukleinsyre) per studiearm basert på månedlige qPCR-resultater og sammenligne resultater ved å bruke lignende tilnærminger som beskrevet for utvidelse.
Tidspunktet for tap av CAR-T-celle-persistens vil bli definert som datoen for den første av to påfølgende CAR-T-celleverdier < 10 kopier/ug.
Vil beregne den kumulative forekomsten av tap av utholdenhet og evaluere assosiasjonen med studiearm innen dag 168 ved å bruke en Cox proporsjonal faremodell inkludert lignende justeringsfaktorer som tidligere beskrevet.
|
Opptil 6 måneder etter CARTx
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joshua Hill, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. juni 2024
Primær fullføring (Antatt)
31. juli 2028
Studiet fullført (Antatt)
31. juli 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. juli 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. juli 2023
Først lagt ut (Faktiske)
19. juli 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. juni 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RG1123550
- NCI-2023-04889 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 20082 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- R01CA276040 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .