IVIG para prevenção de infecções após terapia com células CAR-T
8 de abril de 2024 atualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center
Terapia de Reposição de Imunoglobulina e Complicações Infecciosas Após Terapia com Células CAR-T direcionadas a CD19
Este estudo de fase II compara os efeitos da terapia de reposição de imunoglobulina com um placebo para prevenir complicações infecciosas em pacientes recebendo terapia com células T do receptor de antígeno quimérico CD19 (CAR).
A hipogamaglobulinemia é uma complicação comum em pacientes que recebem terapia com células CD19 CAR-T.
Esta é uma condição na qual o nível de imunoglobulinas (anticorpos) no sangue é baixo e o risco de infecção é alto.
A terapia de reposição de imunoglobulina funciona substituindo os anticorpos IgG do corpo por anticorpos IgG derivados de produtos sanguíneos de doadores que podem ajudar a prevenir infecções.
Os anticorpos IgG são frequentemente esgotados como resultado da terapia CAR-T.
A administração de terapia de reposição de imunoglobulina pode prevenir complicações infecciosas em pacientes que recebem terapia com células CAR-T CD19.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.
ARM I: Os pacientes recebem terapia de reposição de imunoglobulina (IGRT) com imunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de 14 dias antes da infusão de células CD19 CAR-T. Os pacientes então são submetidos à terapia com CD19 CAR-T. Os pacientes recebem IVIG mensalmente, começando 28 dias após a terapia com CD19 CAR-T por até 4 meses na ausência de toxicidade inaceitável, recidiva da doença subjacente ou transplante subsequente de células hematopoiéticas. Os pacientes também passam por coleta de amostras de sangue ao longo do estudo.
ARM II: Os pacientes recebem placebo com soro fisiológico IV dentro de 14 dias antes do tratamento com CD19 CAR-T. Os pacientes então passam por infusão de células CAR-T CD19. Os pacientes recebem solução salina normal mensalmente, começando 28 dias após a terapia com CD19 CAR-T por até 4 meses na ausência de toxicidade inaceitável, recidiva da doença subjacente ou transplante subsequente de células hematopoiéticas. Os pacientes também passam por coleta de amostras de sangue ao longo do estudo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados mensalmente até 6 meses após a infusão de células CAR-T CD19.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
150
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Joshua Hill, MD
- Número de telefone: 206-667-6504
- E-mail: jahill@fredhutch.org
Locais de estudo
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Ainda não está recrutando
- City of Hope Cancer Center
-
Investigador principal:
- Sanjeet Dadwal, MD
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Ainda não está recrutando
- Moffitt Cancer Center
-
Investigador principal:
- Frederick Locke, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Ainda não está recrutando
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Investigador principal:
- Matthew Frigault, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Ainda não está recrutando
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Investigador principal:
- Miguel-Angel Perales, MD
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Recrutamento
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Contato:
- Joshua Hill, MD
- Número de telefone: 206-667-6504
- E-mail: jahill@fredhutch.org
-
Investigador principal:
- Joshua Hill, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de entender a natureza da investigação, riscos e benefícios potenciais do estudo e capaz de fornecer consentimento informado válido
- Para pacientes com incapacidade médica ou consciência prejudicada, de modo que não sejam capazes de dar consentimento voluntário totalmente informado, o representante legal dos sujeitos deve assinar um documento de consentimento informado aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB) antes do início de qualquer triagem ou estudo específico procedimentos
- Os participantes devem ter 18 anos de idade ou mais
- Os participantes receberão um produto de células T CD19-CAR aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de linfoma
- IgG total sérico = < 400 mg/dL nos últimos três meses
Critério de exclusão:
- Deficiência seletiva de IgA
- Evento adverso grave anterior relacionado à administração de imunoglobulina intravenosa (IVIG)
- Alergia grave conhecida a qualquer componente do IVIG
- Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na capacidade do paciente de participar durante todo o estudo ou colocar o paciente em risco indevido como julgado pelo investigador, de modo que não seja do melhor interesse do paciente participar deste estudo
- INFUSÕES SUBSEQUENTES: Deficiência seletiva de IgA
- INFUSÕES SUBSEQUENTES: Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na capacidade do paciente de participar durante todo o estudo ou colocar o paciente em risco risco indevido, conforme julgado pelo investigador, de modo que não seja do melhor interesse do paciente participar deste estudo
- INFUSÕES SUBSEQUENTES: Recebimento de terapia adicional para persistência ou recidiva da malignidade primária do paciente
- INFUSÕES SUBSEQUENTES: Recebimento de transplante de medula óssea (alogênico ou autólogo)
- INFUSÕES SUBSEQUENTES: Qualquer evento adverso grave (SAE), evento adverso clinicamente significativo (AE), anormalidade laboratorial grave, doença intercorrente ou outra condição médica que indique ao investigador que a participação contínua não é do melhor interesse do participante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço I (imunoglobulina terapêutica)
Os pacientes recebem IGRT com IVIG dentro de 14 dias antes do tratamento com CD19 CAR-T.
Os pacientes então são submetidos à terapia com CD19 CAR-T.
Os pacientes recebem IVIG mensalmente, começando 28 dias após a terapia com CD19 CAR-T por 4 meses na ausência de toxicidade inaceitável.
Os pacientes também passam por coleta de amostras de sangue ao longo do estudo.
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Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Estudos auxiliares
Dado IV
Outros nomes:
Dado tratamento CAR-T
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço II (solução salina normal)
Os pacientes recebem placebo com soro fisiológico IV dentro de 14 dias antes do tratamento com CD19 CAR-T.
Os pacientes então são submetidos à terapia com CD19 CAR-T.
Os pacientes recebem solução salina normal mensalmente, começando 28 dias após a terapia com CD19 CAR-T por 4 meses na ausência de toxicidade inaceitável.
Os pacientes também passam por coleta de amostras de sangue ao longo do estudo.
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Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Estudos auxiliares
Estudos auxiliares
Dado IV
Outros nomes:
Dado tratamento CAR-T
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de incidência de infecções bacterianas graves na população com intenção de tratar modificada (mITT)
Prazo: Da randomização até o dia 168 após o tratamento com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) (CARTx)
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Infecções bacterianas de grau 2 ou 3.
Apenas infecções confirmadas microbiologicamente serão incluídas.
A documentação microbiológica de uma infecção consiste no isolamento do patógeno por cultura de um local estéril (definido) ou não estéril (provável) (se for de um local não estéril, o organismo deve ser clinicamente considerado patogênico).
Descreverá o número e o tipo de infecções em cada braço do estudo e calculará as estimativas da taxa de incidência e os intervalos de confiança (ICs) de 95% para infecções.
Irá comparar IRs de infecção bacteriana grave entre os braços do estudo usando regressão binomial negativa com um deslocamento para contabilizar os dias em risco.
Irá construir modelos multivariados de riscos proporcionais de Cox de infecção bacteriana grave do tempo até a primeira.
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Da randomização até o dia 168 após o tratamento com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) (CARTx)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de incidência de infecções bacterianas graves em populações ITT e por protocolo e de qualquer infecção grave ou qualquer infecção após CD19 CARTx
Prazo: Da randomização até o dia 168 pós CARTx
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Usará abordagens analíticas semelhantes às da análise de resultados primários para avaliar os resultados secundários (qualquer infecção grave, qualquer infecção) e todos os resultados em populações pré-especificadas (mITT, por protocolo, ITT).
Explorará os resultados restritos aos períodos de tempo pós-CARTx iniciais (dias 0-28) e posteriores (dias 29-168).
Trace as curvas de incidência cumulativa do tempo até a primeira infecção bacteriana grave por braço do estudo.
Taxas de incidência, taxas de risco (HR) e seus ICs de 95% serão relatados.
Usará testes unilaterais para determinar se a taxa de infecções é significativamente menor na terapia de reposição de imunoglobulina (IGRT) versus placebo.
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Da randomização até o dia 168 pós CARTx
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Níveis de IgG total, subclasses de IgG e IgG total de Streptococcus (S.) pneumoniae
Prazo: Da randomização até o dia 168 pós CARTx
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Irá exibir graficamente os níveis totais médios de IgG, subclasses de IgG e títulos de IgG de S. pneumoniae ao longo do tempo, estratificados por braço de estudo.
Usará modelos de equações de estimativa generalizada (GEE) para comparar médias por braço de randomização.
Testará a associação de cada métrica de IgG como covariáveis variáveis no tempo com risco de infecção subsequente (bacteriana grave, qualquer grave, qualquer) a qualquer momento após a randomização e separadamente durante o início (dias 0-28) e posterior (dias 29-168 ) períodos pós-CARTx usando modelos de risco proporcional de Cox.
As estimativas do modelo serão apresentadas como HRs com ICs de 95%.
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Da randomização até o dia 168 pós CARTx
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Utilização de recursos de saúde (HRU)
Prazo: Até 6 meses pós CARTx
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Descreverá as métricas de HRU por braço do estudo (geral e por relação com a infusão ou infecção do medicamento do estudo).
Calculará as taxas (por 1.000 pessoas-dia) para cada métrica (por exemplo, dias vivos e fora do hospital, dias de antibióticos, consultas ambulatoriais, atendimentos de emergência, hospitalizações, eventos adversos) e comparará entre os braços do estudo usando taxas de taxas com p -valores e ICs de 95% calculados por Poisson ou regressão binomial negativa.
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Até 6 meses pós CARTx
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Incidência e gravidade da síndrome de liberação de citocinas (SRC) e/ou síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunes (ICANS)
Prazo: Até 6 meses pós CARTx
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Traçará curvas de incidência cumulativa, estratificadas por braço de estudo, de qualquer e grau >= 3 CRS, ICANS ou ambos, e comparará as taxas de risco usando modelos multivariáveis de riscos proporcionais de Cox para ajustar as variáveis de estratificação e possíveis fatores de confusão.
Para contabilizar comparações múltiplas, vamos considerar o procedimento de Benjamini-Hochberg para controlar a taxa de descoberta falsa.
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Até 6 meses pós CARTx
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Expansão de células T CAR: Pico de Concentração Plasmática (Cmax)
Prazo: Até 6 meses pós CARTx
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Irá exibir e comparar entre os braços do estudo a distribuição de Cmax com base em citometria de fluxo e reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) em intervalos semanais entre os dias 0 e 28 após a infusão de células CAR-T usando o teste Wilcoxon rank-sum.
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Até 6 meses pós CARTx
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Fenótipo e função das células T CAR
Prazo: No dia 14 pós CARTx
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Compare o fenótipo e a função das células T CAR no dia 14 após a infusão entre os braços do estudo.
Os subconjuntos de células serão representados usando Aproximação e Projeção Uniforme de Manifold (UMAP), uma técnica de redução de dimensão para visualizar e entender conjuntos de dados grandes e de alta dimensão.
Os mapas de calor serão criados em R usando o pacote de mapa de calor para visualizar as diferenças na proporção de pacientes com células CAR-T ativadas versus esgotadas e outros grupos de células imunes selecionados, agrupados para cada marcador e supervisionados pelo braço de tratamento.
Irá comparar as diferenças nas contagens absolutas de subconjuntos de células imunes, a proporção de subconjuntos de células com marcadores de ativação versus exaustão e sinalização intracelular (respostas de fosfoproteínas, estimuladas e não estimuladas) entre os braços do estudo.
A regressão linear multivariável será usada para avaliar a relação entre o grupo de tratamento e as contagens de subconjunto de células, bem como as contagens de células ativadas versus esgotadas, com ajuste para fatores de confusão relevantes.
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No dia 14 pós CARTx
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Fenótipos de subconjuntos de células imunes e marcadores funcionais
Prazo: Aos 6 meses pós CARTx
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Compare todos os fenótipos de subconjuntos de células imunes e marcadores funcionais no final do estudo entre os braços do estudo.
Subconjuntos de células serão representados usando UMAP, uma técnica de redução de dimensão para visualizar e entender grandes conjuntos de dados de alta dimensão.
Os mapas de calor serão criados em R usando o pacote de mapa de calor para visualizar as diferenças na proporção de pacientes com células CAR-T ativadas versus esgotadas e outros grupos de células imunes selecionados, agrupados para cada marcador e supervisionados pelo braço de tratamento.
Irá comparar as diferenças nas contagens absolutas de subconjuntos de células imunes, a proporção de subconjuntos de células com marcadores de ativação versus exaustão e sinalização intracelular (respostas de fosfoproteínas, estimuladas e não estimuladas) entre os braços do estudo.
A regressão linear multivariável será usada para avaliar a relação entre o grupo de tratamento e as contagens de subconjunto de células, bem como as contagens de células ativadas versus esgotadas, com ajuste para fatores de confusão relevantes.
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Aos 6 meses pós CARTx
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Níveis de IgA e IgM
Prazo: Aos 6 meses pós CARTx
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Compare IgA e IgM no final do estudo entre os braços do estudo.
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Aos 6 meses pós CARTx
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Qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS)
Prazo: Da linha de base até 6 meses após CARTx
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Compare a QVRS entre os braços do estudo.
Avaliação da qualidade de vida por meio do questionário eletrônico Patient Short Form-36 HRQOL.
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Da linha de base até 6 meses após CARTx
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Expansão de células T CAR: área sob a curva (AUC)
Prazo: Até 6 meses após CARTx
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Irá exibir e comparar entre os braços do estudo a área sob a curva (AUC) 0-28 valores de células CAR-T (log10 células/uL) com base na citometria de fluxo e na reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) em intervalos semanais entre os dias 0 e 28 após Infusão de células CAR-T usando o teste de soma de postos de Wilcoxon.
A AUC 0-28 será calculada entre contagens de células CAR-T transformadas em log10 usando um algoritmo computacional de regra trapezoidal.
Usará regressão linear para testar diferenças na AUC 0-28 por braço do estudo após ajuste para variáveis de estratificação (produto de células CAR-T, local), carga de doença (pré-linfodepleção% de blastos de medula óssea; >= 5% versus < 5% ) e outros potenciais confundidores.
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Até 6 meses após CARTx
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Persistência de células T CAR
Prazo: Até 6 meses após CARTx
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Exibirá a distribuição dos valores de células CAR-T (log10 cópias/ug de ácido desoxirribonucléico) por braço de estudo com base nos resultados mensais de qPCR e comparará os resultados usando abordagens semelhantes às descritas para expansão.
O momento da perda da persistência das células CAR-T será definido como a data do primeiro de dois valores consecutivos de células CAR-T <10 cópias/ug.
Calculará a incidência cumulativa de perda de persistência e avaliará a associação com o braço do estudo no dia 168 usando um modelo de riscos proporcionais de Cox, incluindo fatores de ajuste semelhantes aos descritos anteriormente.
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Até 6 meses após CARTx
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Joshua Hill, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
8 de maio de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de julho de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de julho de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de julho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de julho de 2023
Primeira postagem (Real)
19 de julho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de abril de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RG1123550
- NCI-2023-04889 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 20082 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- R01CA276040 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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