IVIG voor infectiepreventie na CAR-T-celtherapie
25 juni 2026 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center
Immunoglobulinevervangende therapie en infectieuze complicaties na CD19-gerichte CAR-T-celtherapie
Deze fase II-studie vergelijkt de effecten van immunoglobulinevervangende therapie met een placebo voor het voorkomen van infectieuze complicaties bij patiënten die CD19 chimere antigeenreceptor (CAR)-T-celtherapie krijgen.
Hypogammaglobulinemie is een veel voorkomende complicatie bij patiënten die CD19 CAR-T-celtherapie krijgen.
Dit is een aandoening waarbij het niveau van immunoglobulinen (antilichamen) in het bloed laag is en het risico op infectie hoog is.
Immunoglobuline-vervangingstherapie werkt door de IgG-antilichamen van het lichaam te vervangen door IgG-antilichamen afkomstig van donorbloedproducten die infectie kunnen helpen voorkomen.
IgG-antilichamen zijn vaak uitgeput als gevolg van CAR-T-therapie.
Het geven van immunoglobulinevervangende therapie kan infectieuze complicaties voorkomen bij patiënten die CD19 CAR-T-celtherapie krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.
ARM I: Patiënten krijgen immunoglobulinevervangingstherapie (IGRT) met intraveneus immunoglobuline (IVIG) binnen 14 dagen voorafgaand aan CD19 CAR-T-cel-infusie. Patiënten ondergaan vervolgens CD19 CAR-T-therapie. Patiënten krijgen maandelijks IVIG, beginnend 28 dagen na CD19 CAR-T-therapie gedurende maximaal 4 maanden bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit, terugval van de onderliggende ziekte of daaropvolgende hematopoëtische celtransplantatie. Tijdens het onderzoek ondergaan patiënten ook bloedmonsters.
ARM II: Patiënten krijgen placebo met normale zoutoplossing IV binnen 14 dagen voorafgaand aan CD19 CAR-T-behandeling. Patiënten ondergaan vervolgens CD19 CAR-T-celinfusie. Patiënten krijgen maandelijks normale zoutoplossing, beginnend 28 dagen na CD19 CAR-T-therapie gedurende maximaal 4 maanden bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit, terugval van de onderliggende ziekte of daaropvolgende hematopoëtische celtransplantatie. Tijdens het onderzoek ondergaan patiënten ook bloedmonsters.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten maandelijks opgevolgd tot 6 maanden na CD19 CAR-T-celinfusie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
150
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Joshua Hill, MD
- Telefoonnummer: 206-667-6504
- E-mail: jahill@fredhutch.org
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Werving
- City of Hope Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Sanjeet Dadwal, MD
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Werving
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Jay Spiegel, MD
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Werving
- Moffitt Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Frederick Locke, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Werving
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Matthew Frigault, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Miguel-Angel Perales, MD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Werving
- Oregon Health and Science University (OHSU) Knight Cancer Institute
-
Hoofdonderzoeker:
- Amrita Desai, MD, MPH
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Werving
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Contact:
- Joshua Hill, MD
- Telefoonnummer: 206-667-6504
- E-mail: jahill@fredhutch.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Joshua Hill, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om het onderzoekskarakter, de potentiële risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen, en in staat om geldige geïnformeerde toestemming te geven
- Voor patiënten met medische onbekwaamheid of verminderd bewustzijn, zodat ze niet in staat zijn om volledig geïnformeerde vrijwillige toestemming te geven, moet de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd document voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan de start van een screening of studiespecifieke procedures
- Deelnemers moeten 18 jaar of ouder zijn
- Deelnemers ontvangen een door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd CD19-CAR T-celproduct voor de behandeling van lymfoom
- Serum totaal IgG =< 400 mg/dL binnen de voorgaande drie maanden
Uitsluitingscriteria:
- Selectieve IgA-deficiëntie
- Eerdere ernstige bijwerkingen gerelateerd aan intraveneuze toediening van immunoglobuline (IVIG).
- Bekende ernstige allergie voor een onderdeel van IVIG
- Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van enige aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of de patiënt een onnodig risico zou kunnen opleveren als beoordeeld door de onderzoeker, zodanig dat het niet in het belang van de patiënt is om aan dit onderzoek deel te nemen
- VOLGENDE INFUSIES: Selectieve IgA-deficiëntie
- VOLGENDE INFUSIES: Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van enige aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere omstandigheid die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren of de patiënt aan het wankelen zou brengen. overmatig risico zoals beoordeeld door de onderzoeker, zodat het niet in het belang van de patiënt is om aan dit onderzoek deel te nemen
- VOLGENDE INFUSIES: ontvangst van aanvullende therapie voor persistentie of terugval van de primaire maligniteit van de patiënt
- VOLGENDE INFUSIES: Ontvangst van beenmergtransplantatie (allogeen of autoloog)
- VOLGENDE INFUSIES: Elke ernstige bijwerking (SAE), klinisch significante bijwerking (AE), ernstige laboratoriumafwijkingen, bijkomende ziekte of andere medische aandoening die voor de onderzoeker aangeeft dat voortgezette deelname niet in het beste belang van de deelnemer is
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm I (therapeutic immune globulin)
Patients receive IGRT with IVIG within 14 days prior to CD19 CAR-T treatment.
Patients then undergo CD19 CAR-T therapy.
Patients receive IVIG monthly, starting 28 days after CD19 CAR-T therapy for 4 months in the absence of unacceptable toxicity.
Doses 3, 4, and 5 are highly encouraged but not required.
Patients also undergo blood sample collection throughout the study.
|
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
Nevenstudies
Nevenstudies
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven CAR-T-behandeling
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Arm II (normal saline)
Patients receive placebo with normal saline IV within 14 days prior to CD19 CAR-T treatment.
Patients then undergo CD19 CAR-T therapy.
Patients receive normal saline monthly, starting 28 days after CD19 CAR-T therapy for 4 months in the absence of unacceptable toxicity.
Doses 3, 4, and 5 are highly encouraged but not required.
Patients also undergo blood sample collection throughout the study.
|
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
Nevenstudies
Nevenstudies
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven CAR-T-behandeling
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van ernstige bacteriële infecties in de gemodificeerde intention-to-treat (mITT)-populatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot en met dag 168 na chimere antigeenreceptor (CAR) T-celbehandeling (CARTx)
|
Graad 2 of 3 bacteriële infecties.
Alleen microbiologisch bevestigde infecties worden meegenomen.
Microbiologische documentatie van een infectie bestaat uit het isoleren van de ziekteverwekker door middel van kweek vanaf een steriele (definitieve) of niet-steriele (waarschijnlijke) plaats (als het organisme vanaf een niet-steriele plaats klinisch als pathogeen moest worden beoordeeld).
Zal het aantal en het type infecties in elke onderzoeksarm beschrijven en schattingen van de incidentie en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) voor infecties berekenen.
Zal de incidentie van ernstige bacteriële infecties tussen onderzoeksarmen vergelijken met behulp van negatieve binomiale regressie met een compensatie om rekening te houden met dagen met risico.
Zal multivariabele Cox-modellen voor proportionele gevaren construeren van de tijd tot de eerste ernstige bacteriële infectie.
|
Van randomisatie tot en met dag 168 na chimere antigeenreceptor (CAR) T-celbehandeling (CARTx)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentiegraad van ernstige bacteriële infecties in ITT- en protocol-populaties en van elke ernstige infectie of elke infectie na CD19 CARTx
Tijdsspanne: Van randomisatie tot en met dag 168 na CARTx
|
Zal vergelijkbare analytische benaderingen gebruiken als in de primaire uitkomstanalyse om secundaire uitkomsten (elke ernstige infectie, elke infectie) en alle uitkomsten in vooraf gespecificeerde populaties (mITT, per-protocol, ITT) te evalueren.
Zal resultaten onderzoeken die beperkt zijn tot vroege (dagen 0-28) en latere (dagen 29-168) post-CARTx-tijdsperioden.
Zet cumulatieve incidentiecurven uit van de tijd tot de eerste ernstige bacteriële infectie per onderzoeksarm.
Incidentieratio's, hazard ratio's (HR) en hun 95%-BI's worden gerapporteerd.
Zal eenzijdig testen gebruiken om te bepalen of het aantal infecties significant lager is in de immunoglobuline-vervangende therapie (IGRT) versus placebo-armen.
|
Van randomisatie tot en met dag 168 na CARTx
|
|
Niveaus van totaal IgG, IgG-subklassen en totaal Streptococcus (S.) pneumoniae IgG
Tijdsspanne: Van randomisatie tot en met dag 168 na CARTx
|
Geeft grafisch de gemiddelde totale IgG-waarden, IgG-subklassen en S. pneumoniae IgG-titers in de loop van de tijd weer, gestratificeerd per onderzoeksarm.
Gebruikt gegeneraliseerde schattingsvergelijkingen (GEE) -modellen om gemiddelden te vergelijken door middel van randomisatie.
Test de associatie van elke IgG-metriek als in de tijd variërende covariaten met het risico op daaropvolgende infectie (ernstig bacterieel, elke ernstige, elke) op elk moment na randomisatie en afzonderlijk tijdens vroege (dagen 0-28) en later (dagen 29-168 ) periodes na CARTx met behulp van Cox-modellen voor proportioneel gevaar.
Modelschattingen worden gepresenteerd als HR's met 95% CI's.
|
Van randomisatie tot en met dag 168 na CARTx
|
|
Gebruik van gezondheidsbronnen (HRU)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na CARTx
|
Zal de HRU-statistieken beschrijven per onderzoeksarm (algemeen en per relatie tot de infusie of infectie van het onderzoeksgeneesmiddel).
Berekent de tarieven (per 1000 persoonsdagen) voor elke metriek (bijv. dagen in leven en buiten het ziekenhuis, dagen antibiotica, poliklinische bezoeken, bezoeken aan spoedeisende hulp, ziekenhuisopnames, bijwerkingen) en vergelijkt tussen studiearmen met behulp van frequentieratio's met p -waarden en 95% BI's berekend door Poisson of negatieve binominale regressie.
|
Tot 6 maanden na CARTx
|
|
Incidentie en ernst van cytokine-afgiftesyndroom (CRS) en/of immuuneffectorcelgeassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na CARTx
|
Zal cumulatieve incidentiecurven uitzetten, gestratificeerd per onderzoeksarm, van elke en graad >= 3 CRS, ICANS, of beide, en gevarenratio's vergelijken met behulp van multivariabele Cox-modellen voor proportionele gevaren om aan te passen voor stratificatievariabelen en mogelijke confounders.
Om rekening te houden met meerdere vergelijkingen, zullen we de Benjamini-Hochberg-procedure overwegen om het percentage valse ontdekkingen te beheersen.
|
Tot 6 maanden na CARTx
|
|
CAR T-celuitbreiding: piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na CARTx
|
Zal de verdeling van Cmax weergeven en vergelijken tussen onderzoeksarmen op basis van flowcytometrie en kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) met wekelijkse tussenpozen tussen dag 0 en 28 na CAR-T-celinfusie met behulp van de Wilcoxon-rank-sum-test.
|
Tot 6 maanden na CARTx
|
|
CAR T-cel fenotype en functie
Tijdsspanne: Op dag 14 na CARTx
|
Vergelijk CAR T-cel fenotype en functie op dag 14 na infusie tussen onderzoeksarmen.
Subsets van cellen zullen worden afgebeeld met behulp van Uniform Manifold Approximation and Projection (UMAP), een dimensiereductietechniek om grote, hoogdimensionale datasets te visualiseren en te begrijpen.
Er zullen heatmaps worden gemaakt in R met behulp van het heatmap-pakket om verschillen in het aandeel patiënten met geactiveerde versus uitgeputte CAR-T-cellen en andere geselecteerde immuuncelclusters te visualiseren, gegroepeerd voor elke marker en gecontroleerd door de behandelingsarm.
Vergelijkt verschillen in het absolute aantal subsets van immuuncellen, het aandeel celsubsets met markers van activering versus uitputting, en intracellulaire signalering (fosfo-eiwitresponsen, gestimuleerd en niet-gestimuleerd) tussen studiearmen.
Multivariabele lineaire regressie zal worden gebruikt om de relatie tussen de behandelingsgroep en het aantal subsets van cellen te beoordelen, evenals het aantal geactiveerde versus uitgeputte cellen, met correctie voor relevante confounders.
|
Op dag 14 na CARTx
|
|
Immuuncel subset fenotypes en functionele makers
Tijdsspanne: 6 maanden na CARTx
|
Vergelijk alle immuuncel subset fenotypes en functionele makers aan het einde van de studie tussen studiearmen.
Subsets van cellen zullen worden afgebeeld met behulp van UMAP, een dimensiereductietechniek om grote, hoogdimensionale datasets te visualiseren en te begrijpen.
Er zullen heatmaps worden gemaakt in R met behulp van het heatmap-pakket om verschillen in het aandeel patiënten met geactiveerde versus uitgeputte CAR-T-cellen en andere geselecteerde immuuncelclusters te visualiseren, gegroepeerd voor elke marker en gecontroleerd door de behandelingsarm.
Vergelijkt verschillen in het absolute aantal subsets van immuuncellen, het aandeel celsubsets met markers van activering versus uitputting, en intracellulaire signalering (fosfo-eiwitresponsen, gestimuleerd en niet-gestimuleerd) tussen studiearmen.
Multivariabele lineaire regressie zal worden gebruikt om de relatie tussen de behandelingsgroep en het aantal subsets van cellen te beoordelen, evenals het aantal geactiveerde versus uitgeputte cellen, met correctie voor relevante confounders.
|
6 maanden na CARTx
|
|
IgA- en IgM-niveaus
Tijdsspanne: 6 maanden na CARTx
|
Vergelijk IgA en IgM aan het einde van de studie tussen studiearmen.
|
6 maanden na CARTx
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 6 maanden na CARTx
|
Vergelijk HRQOL tussen studiearmen.
Beoordeling van de kwaliteit van leven met behulp van de elektronische vragenlijst Patient Short Form-36 HRQOL.
|
Vanaf baseline tot 6 maanden na CARTx
|
|
CAR T-celexpansie: gebied onder de curve (AUC)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na CARTx
|
Zal tussen de onderzoeksarmen het gebied onder de curve (AUC) weergeven en vergelijken. 0-28 CAR-T-celwaarden (log10 cellen/uL) op basis van flowcytometrie en kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) met wekelijkse intervallen tussen dag 0 en 28 daarna CAR-T-celinfusie met behulp van de Wilcoxon-rangsomtest.
De AUC 0-28 zal worden berekend uit log10-getransformeerde CAR-T-celtellingen met behulp van een trapeziumvormig rekenalgoritme.
Zal lineaire regressie gebruiken om te testen op verschillen in AUC 0-28 per onderzoeksarm na aanpassing voor stratificatievariabelen (CAR-T-celproduct, locatie), ziektelast (pre-lymfodepletie % beenmergblasten; >= 5% versus < 5% ), en andere potentiële confounders.
|
Tot 6 maanden na CARTx
|
|
CAR T-cel persistentie
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na CARTx
|
Zal de verdeling van CAR-T-celwaarden (log10 kopieën/ug deoxyribonucleïnezuur) per onderzoeksarm weergeven op basis van maandelijkse qPCR-resultaten en resultaten vergelijken met behulp van vergelijkbare benaderingen als beschreven voor uitbreiding.
Het tijdstip van het verlies van de persistentie van CAR-T-cellen zal worden gedefinieerd als de datum van de eerste van twee opeenvolgende CAR-T-celwaarden < 10 kopieën/ug.
Zal de cumulatieve incidentie van verlies van persistentie berekenen en de associatie met de onderzoeksarm evalueren tegen dag 168 met behulp van een Cox proportioneel gevarenmodel, inclusief vergelijkbare aanpassingsfactoren als eerder beschreven.
|
Tot 6 maanden na CARTx
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joshua Hill, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 juni 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
31 juli 2028
Studie voltooiing (Geschat)
31 juli 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 juli 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 juli 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 juli 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RG1123550
- NCI-2023-04889 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 20082 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- R01CA276040 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .