Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

IVIG w zapobieganiu zakażeniom po terapii komórkami CAR-T

20 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

Immunoglobulinowa terapia zastępcza i powikłania infekcyjne po terapii komórkami CAR-T ukierunkowanymi na CD19

To badanie fazy II porównuje efekty terapii zastępczej immunoglobulinami z placebo w zapobieganiu powikłaniom infekcyjnym u pacjentów otrzymujących terapię limfocytami T chimerycznego receptora antygenu CD19 (CAR). Hipogammaglobulinemia jest częstym powikłaniem u pacjentów otrzymujących terapię komórkami CAR-T CD19. Jest to stan, w którym poziom immunoglobulin (przeciwciał) we krwi jest niski, a ryzyko infekcji wysokie. Terapia zastępcza immunoglobulinami polega na zastąpieniu przeciwciał IgG organizmu przeciwciałami IgG pochodzącymi z produktów krwi dawcy, które mogą pomóc w zapobieganiu infekcji. Przeciwciała IgG często ulegają wyczerpaniu w wyniku terapii CAR-T. Terapia zastępcza immunoglobulinami może zapobiegać powikłaniom infekcyjnym u pacjentów otrzymujących terapię komórkami CAR-T CD19.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.

ARM I: Pacjenci otrzymują immunoglobulinową terapię zastępczą (IGRT) z dożylną immunoglobuliną (IVIG) w ciągu 14 dni przed infuzją komórek CAR-T CD19. Następnie pacjenci przechodzą terapię CD19 CAR-T. Pacjenci otrzymują IVIG co miesiąc, zaczynając 28 dni po terapii CD19 CAR-T przez okres do 4 miesięcy w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności, nawrotu choroby podstawowej lub późniejszego przeszczepu komórek krwiotwórczych. Pacjenci przechodzą również pobieranie próbek krwi w trakcie badania.

ARM II: Pacjenci otrzymują placebo z solą fizjologiczną dożylnie w ciągu 14 dni przed leczeniem CD19 CAR-T. Następnie pacjenci przechodzą infuzję komórek CD19 CAR-T. Pacjenci otrzymują sól fizjologiczną co miesiąc, począwszy od 28 dni po terapii CD19 CAR-T przez okres do 4 miesięcy w przypadku braku niedopuszczalnej toksyczności, nawrotu choroby podstawowej lub późniejszego przeszczepu komórek krwiotwórczych. Pacjenci przechodzą również pobieranie próbek krwi w trakcie badania.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani co miesiąc przez okres do 6 miesięcy po infuzji komórek T CAR CD19.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

150

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Rekrutacyjny
        • City of Hope Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Sanjeet Dadwal, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Rekrutacyjny
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Jay Spiegel, MD
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Rekrutacyjny
        • Moffitt Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Frederick Locke, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Rekrutacyjny
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Matthew Frigault, MD
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Miguel-Angel Perales, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Rekrutacyjny
        • Oregon Health and Science University (OHSU) Knight Cancer Institute
        • Główny śledczy:
          • Amrita Desai, MD, MPH
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Rekrutacyjny
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Joshua Hill, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolny do zrozumienia charakteru badania, potencjalnego ryzyka i korzyści badania oraz do wyrażenia ważnej, świadomej zgody
  • W przypadku pacjentów z niepełnosprawnością medyczną lub zaburzeniami świadomości, które nie są w stanie wyrazić w pełni świadomej dobrowolnej zgody, przedstawiciel prawny uczestników musi podpisać dokument świadomej zgody zatwierdzony przez instytucyjną komisję odwoławczą (IRB) przed rozpoczęciem jakiegokolwiek badania przesiewowego lub badania procedury
  • Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat
  • Uczestnicy otrzymają zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) produkt komórek T CD19-CAR do leczenia chłoniaka
  • Całkowite stężenie IgG w surowicy =< 400 mg/dl w ciągu ostatnich trzech miesięcy

Kryteria wyłączenia:

  • Selektywny niedobór IgA
  • Wcześniejsze poważne zdarzenia niepożądane związane z podaniem dożylnej immunoglobuliny (IVIG).
  • Znana poważna alergia na którykolwiek składnik IVIG
  • Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania lub zakłócić zdolność pacjenta do udziału w badaniu przez cały czas trwania lub naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko zgodnie z art. w ocenie badacza, w taki sposób, że udział w tym badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta
  • KOLEJNE INFUZJE: Selektywny niedobór IgA
  • KOLEJNE INFUZJE: ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości laboratoryjne lub inne okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania lub zakłócić zdolność pacjenta do udziału w badaniu przez cały czas trwania lub naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko w ocenie badacza, takie, że udział w tym badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta
  • KOLEJNE WLEWY: Otrzymanie dodatkowej terapii w przypadku utrzymywania się lub nawrotu pierwotnego nowotworu u pacjenta
  • KOLEJNE INFUZJE: Odbiór przeszczepu szpiku kostnego (alogenicznego lub autologicznego)
  • KOLEJNE INFUZJE: Każde poważne zdarzenie niepożądane (SAE), klinicznie istotne zdarzenie niepożądane (AE), poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, współistniejąca choroba lub inny stan chorobowy, który wskazuje badaczowi, że dalsze uczestnictwo nie leży w najlepszym interesie uczestnika

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (terapeutyczna immunoglobulina)
Pacjenci otrzymują IGRT z IVIG w ciągu 14 dni przed leczeniem CD19 CAR-T. Następnie pacjenci przechodzą terapię CD19 CAR-T. Pacjenci otrzymują IVIG co miesiąc, rozpoczynając 28 dni po terapii CD19 CAR-T przez 4 miesiące przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również pobieranie próbek krwi w trakcie badania.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
Inny: Administracja ankiet
Badania pomocnicze
Inny: Przegląd elektronicznej dokumentacji medycznej
Badania pomocnicze
Biologiczny: Infuzja globuliny immunologicznej (ludzka), 10% roztwór
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • PŁYN GAMMAGARD
Biologiczny: Przygotowanie komórek T CAR anty-CD19
Poddano leczeniu CAR-T
Inne nazwy:
  • Komórki CAR-T celujące w CD19
Komparator placebo: Ramię II (sól fizjologiczna)
Pacjenci otrzymują placebo z normalną solą fizjologiczną IV w ciągu 14 dni przed leczeniem CD19 CAR-T. Następnie pacjenci przechodzą terapię CD19 CAR-T. Pacjenci otrzymują co miesiąc zwykłą sól fizjologiczną, zaczynając 28 dni po terapii CD19 CAR-T przez 4 miesiące przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również pobieranie próbek krwi w trakcie badania.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
Inny: Administracja ankiet
Badania pomocnicze
Inny: Przegląd elektronicznej dokumentacji medycznej
Badania pomocnicze
Inny: Solankowy
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Chlorek Sodu 0,9%
  • 7647-14-5
  • IZOTONOWY ROZTWÓR CHLOREKU SODU
Biologiczny: Przygotowanie komórek T CAR anty-CD19
Poddano leczeniu CAR-T
Inne nazwy:
  • Komórki CAR-T celujące w CD19

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania poważnych infekcji bakteryjnych w zmodyfikowanej populacji zgodnej z zamiarem leczenia (mITT).
Ramy czasowe: Od randomizacji do 168 dnia po leczeniu chimerycznym receptorem antygenu (CAR) komórkami T (CARTx)
Zakażenia bakteryjne stopnia 2 lub 3. Uwzględnione zostaną wyłącznie zakażenia potwierdzone mikrobiologicznie. Dokumentacja mikrobiologiczna zakażenia polega na izolacji patogenu poprzez hodowlę z miejsca sterylnego (określonego) lub niesterylnego (prawdopodobnego) (jeśli z miejsca niesterylnego, organizm musiał zostać klinicznie oceniony jako patogenny). Opisze liczbę i rodzaj infekcji w każdym ramieniu badania oraz obliczy szacunkową częstość występowania i 95% przedziały ufności (CI) dla infekcji. Porówna częstość występowania poważnych infekcji bakteryjnych w różnych ramionach badania, stosując ujemną regresję dwumianową z przesunięciem w celu uwzględnienia dni ryzyka. Skonstruuje wielowymiarowe modele proporcjonalnego hazardu Coxa dotyczące czasu do wystąpienia pierwszej poważnej infekcji bakteryjnej.
Od randomizacji do 168 dnia po leczeniu chimerycznym receptorem antygenu (CAR) komórkami T (CARTx)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik występowania poważnych zakażeń bakteryjnych w populacjach ITT i zgodnych z protokołem oraz wszelkich poważnych zakażeń lub zakażeń po CD19 CARTx
Ramy czasowe: Od randomizacji do dnia 168 po CARTx
Użyje podobnych podejść analitycznych, jak w pierwotnej analizie wyników, aby ocenić drugorzędne wyniki (każda poważna infekcja, jakakolwiek infekcja) i wszystkie wyniki we wcześniej określonych populacjach (mITT, per-protocol, ITT). Zbadane zostaną wyniki ograniczone do wczesnych (dni 0-28) i późniejszych (dni 29-168) okresów po CARTx. Wykreślić krzywe skumulowanej częstości występowania czasu do wystąpienia pierwszej poważnej infekcji bakteryjnej według ramienia badania. Zostaną zgłoszone współczynniki częstości występowania, współczynniki ryzyka (HR) i ich 95% CI. Zastosuje jednostronne testy w celu ustalenia, czy wskaźnik infekcji jest znacząco niższy w grupie otrzymującej immunoglobulinową terapię zastępczą (IGRT) w porównaniu z grupą otrzymującą placebo.
Od randomizacji do dnia 168 po CARTx
Poziomy całkowitej IgG, podklas IgG i całkowitej IgG Streptococcus (S.) pneumoniae
Ramy czasowe: Od randomizacji do dnia 168 po CARTx
Wyświetla graficznie średnie całkowite poziomy IgG, podklasy IgG i miana IgG S. pneumoniae w czasie, z podziałem na grupę badaną. Użyje modeli uogólnionych równań estymujących (GEE) do porównania średnich według ramienia randomizacji. Przetestuje powiązanie każdego wskaźnika IgG jako zmiennych towarzyszących zmieniających się w czasie z ryzykiem późniejszej infekcji (poważna bakteryjna, jakakolwiek poważna, jakakolwiek) w dowolnym momencie po randomizacji i osobno podczas wczesnego (dni 0-28) i późniejszego (dni 29-168) ) okresy po CARTx przy użyciu modeli proporcjonalnego hazardu Coxa. Szacunki modelowe zostaną przedstawione jako HR z 95% przedziałem ufności.
Od randomizacji do dnia 168 po CARTx
Wykorzystanie zasobów zdrowotnych (HRU)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po CARTx
Opisze metryki HRU według ramienia badania (ogólnie i według związku z infuzją lub infekcją badanego leku). Obliczy współczynniki (na 1000 osobodni) dla każdego wskaźnika (np. liczba dni przy życiu i poza szpitalem, dni przyjmowania antybiotyków, wizyt ambulatoryjnych, wizyt na izbie przyjęć, hospitalizacji, zdarzeń niepożądanych) i porówna między ramionami badania przy użyciu wskaźników częstości z p -wartości i 95% CI obliczone metodą Poissona lub ujemnej regresji dwumianowej.
Do 6 miesięcy po CARTx
Częstość występowania i nasilenie zespołu uwalniania cytokin (CRS) i/lub zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po CARTx
Wykreśli krzywe skumulowanej częstości występowania, stratyfikowane według grupy badawczej, dowolnego stopnia >= 3 CRS, ICANS lub obu i porówna współczynniki ryzyka za pomocą wielowymiarowych modeli proporcjonalnego hazardu Coxa, aby dostosować je do zmiennych stratyfikacji i potencjalnych czynników zakłócających. Aby uwzględnić wielokrotne porównania, rozważymy procedurę Benjaminiego-Hochberga do kontrolowania wskaźnika fałszywych odkryć.
Do 6 miesięcy po CARTx
Ekspansja komórek T CAR: szczytowe stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po CARTx
Wyświetli i porówna między ramionami badania rozkład Cmax na podstawie cytometrii przepływowej i ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) w odstępach tygodniowych między dniami 0 a 28 po infuzji komórek CAR-T przy użyciu testu sumy rang Wilcoxona.
Do 6 miesięcy po CARTx
Fenotyp i funkcja komórek T CAR
Ramy czasowe: W dniu 14 po CARTx
Porównaj fenotyp i funkcję komórek T CAR w 14 dniu po infuzji między badanymi ramionami. Podzbiory komórek zostaną przedstawione za pomocą Uniform Manifold Approximation and Projection (UMAP), techniki redukcji wymiarów w celu wizualizacji i zrozumienia dużych, wielowymiarowych zestawów danych. Mapy cieplne zostaną utworzone w R przy użyciu pakietu map cieplnych w celu wizualizacji różnic w proporcjach pacjentów z aktywowanymi i wyczerpanymi komórkami CAR-T i innymi wybranymi skupiskami komórek odpornościowych, pogrupowanych dla każdego markera i nadzorowanych przez ramię leczenia. Porównane zostaną różnice w bezwzględnej liczbie podzbiorów komórek odpornościowych, proporcjach podzbiorów komórek ze znacznikami aktywacji w porównaniu z wyczerpaniem oraz sygnalizacji wewnątrzkomórkowej (odpowiedzi fosfo-białkowe, stymulowane i niestymulowane) między badanymi ramionami. Wielowymiarowa regresja liniowa zostanie wykorzystana do oceny związku między grupą badaną a liczbą podzbiorów komórek, a także liczbą komórek aktywowanych i wyczerpanych, z korektą pod kątem odpowiednich czynników zakłócających.
W dniu 14 po CARTx
Fenotypy podzbioru komórek odpornościowych i twórcy funkcjonalni
Ramy czasowe: 6 miesięcy po CARTx
Porównaj wszystkie fenotypy podzbiorów komórek odpornościowych i twórców funkcjonalnych na koniec badania między badanymi ramionami. Podzbiory komórek zostaną zobrazowane przy użyciu UMAP, techniki redukcji wymiarów w celu wizualizacji i zrozumienia dużych, wielowymiarowych zestawów danych. Mapy cieplne zostaną utworzone w R przy użyciu pakietu map cieplnych w celu wizualizacji różnic w proporcjach pacjentów z aktywowanymi i wyczerpanymi komórkami CAR-T i innymi wybranymi skupiskami komórek odpornościowych, pogrupowanych dla każdego markera i nadzorowanych przez ramię leczenia. Porównane zostaną różnice w bezwzględnej liczbie podzbiorów komórek odpornościowych, proporcjach podzbiorów komórek ze znacznikami aktywacji w porównaniu z wyczerpaniem oraz sygnalizacji wewnątrzkomórkowej (odpowiedzi fosfo-białkowe, stymulowane i niestymulowane) między badanymi ramionami. Wielowymiarowa regresja liniowa zostanie wykorzystana do oceny związku między grupą badaną a liczbą podzbiorów komórek, a także liczbą komórek aktywowanych i wyczerpanych, z korektą pod kątem odpowiednich czynników zakłócających.
6 miesięcy po CARTx
Poziomy IgA i IgM
Ramy czasowe: 6 miesięcy po CARTx
Porównaj IgA i IgM na koniec badania między ramionami badania.
6 miesięcy po CARTx
Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQOL)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do 6 miesięcy po CARTx
Porównaj HRQOL między ramionami badania. Ocena jakości życia za pomocą elektronicznego kwestionariusza Patient Short Form-36 HRQOL.
Od punktu początkowego do 6 miesięcy po CARTx
Ekspansja komórek T CAR: pole pod krzywą (AUC)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po CARTx
Wyświetli i porówna między ramionami badania pole pod krzywą (AUC) 0–28 Wartości komórek CAR-T (log10 komórek/uL) w oparciu o cytometrię przepływową i ilościową reakcję łańcuchową polimerazy (qPCR) w odstępach tygodniowych między dniami 0 a 28 po Infuzja komórek CAR-T przy użyciu testu sumy rang Wilcoxona. AUC 0-28 zostanie obliczone spośród liczby komórek CAR-T przekształconych log10 przy użyciu algorytmu obliczeniowego opartego na regule trapezoidalnej. Użyje regresji liniowej do sprawdzenia różnic w AUC 0-28 w poszczególnych ramionach badania po uwzględnieniu zmiennych stratyfikacji (produkt komórek CAR-T, miejsce), obciążenia chorobą (% blastów szpiku kostnego przed limfodeplecją; >= 5% w porównaniu z < 5% ) i inne potencjalne czynniki zakłócające.
Do 6 miesięcy po CARTx
Trwałość limfocytów T CAR
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po CARTx
Wyświetli rozkład wartości komórek CAR-T (log10 kopii/ug kwasu dezoksyrybonukleinowego) na ramię badania w oparciu o miesięczne wyniki qPCR i porówna wyniki przy użyciu podobnych podejść, jak opisano dla ekspansji. Moment utraty trwałości komórek CAR-T zostanie zdefiniowany jako data pierwszej z dwóch kolejnych wartości komórek CAR-T < 10 kopii/ug. Obliczy skumulowaną częstość występowania utraty trwałości i oceni związek z grupą badaną do 168 dnia, stosując model proporcjonalnych hazardów Coxa, obejmujący podobne czynniki korygujące, jak opisano wcześniej.
Do 6 miesięcy po CARTx

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Takeda

Śledczy

  • Główny śledczy: Joshua Hill, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 lipca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 lipca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RG1123550
  • NCI-2023-04889 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 20082 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • R01CA276040 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kolekcja próbek biologicznych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj