CAR-T細胞療法後の感染予防のためのIVIG
2024年4月8日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
免疫グロブリン補充療法と CD19 標的 CAR-T 細胞療法後の感染性合併症
この第 II 相試験では、CD19 キメラ抗原受容体 (CAR)-T 細胞療法を受けている患者の感染性合併症を予防するための免疫グロブリン補充療法の効果をプラセボと比較します。
低ガンマグロブリン血症は、CD19 CAR-T 細胞療法を受ける患者によく見られる合併症です。
これは、血液中の免疫グロブリン（抗体）のレベルが低く、感染症のリスクが高い状態です。
免疫グロブリン補充療法は、体の IgG 抗体を、感染の予防に役立つドナーの血液産物由来の IgG 抗体に置き換えることによって機能します。
IgG 抗体は、CAR-T 療法の結果として枯渇することがよくあります。
免疫グロブリン補充療法を行うと、CD19 CAR-T 細胞療法を受けている患者の感染性合併症を予防できる可能性があります。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
概要: 患者は 2 つのアームのうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM I: 患者は、CD19 CAR-T 細胞注入前の 14 日以内に、静脈内免疫グロブリン (IVIG) による免疫グロブリン補充療法 (IGRT) を受けます。 その後、患者は CD19 CAR-T 療法を受けます。 患者は、許容できない毒性、基礎疾患の再発、またはその後の造血細胞移植がない場合、CD19 CAR-T療法の28日後から最長4か月間、毎月IVIGを受けます。 患者は研究全体を通じて血液サンプルの採取も受けます。
ARM II: 患者は、CD19 CAR-T 治療前の 14 日以内にプラセボと生理食塩水の IV を受けます。 その後、患者は CD19 CAR-T 細胞の注入を受けます。 患者は、許容できない毒性、基礎疾患の再発、またはその後の造血細胞移植がない場合、CD19 CAR-T療法の28日後から最長4か月間、毎月生理食塩水を投与されます。 患者は研究全体を通じて血液サンプルの採取も受けます。
研究治療の完了後、患者はCD19 CAR-T細胞注入後最長6か月まで毎月追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
150
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Joshua Hill, MD
- 電話番号：206-667-6504
- メール：jahill@fredhutch.org
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- まだ募集していません
- City of Hope Cancer Center
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主任研究者：
- Sanjeet Dadwal, MD
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- まだ募集していません
- Moffitt Cancer Center
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主任研究者：
- Frederick Locke, MD
-
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- まだ募集していません
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
主任研究者：
- Matthew Frigault, MD
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- まだ募集していません
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
主任研究者：
- Miguel-Angel Perales, MD
-
-
Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- 募集
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
コンタクト：
- Joshua Hill, MD
- 電話番号：206-667-6504
- メール：jahill@fredhutch.org
-
主任研究者：
- Joshua Hill, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 治験の性質、治験の潜在的なリスクと利点を理解し、有効なインフォームドコンセントを提供できる
- 医学的無能または意識障害があり、十分なインフォームド・自発的同意を与えることができない患者の場合、被験者の法定代理人は、スクリーニングまたは研究特有の試験を開始する前に、治験審査委員会（IRB）が承認したインフォームド・コンセント文書に署名しなければなりません。手順
- 参加者は18歳以上である必要があります
- 参加者は、リンパ腫の治療のために食品医薬品局 (FDA) が承認した CD19-CAR T 細胞製品を受け取ります。
- 過去 3 か月以内の血清総 IgG =< 400 mg/dL
除外基準:
- 選択的 IgA 欠損症
- 静脈内免疫グロブリン（IVIG）投与に関連した以前の重篤な有害事象
- IVIGのいずれかの成分に対する既知の重度のアレルギー
- -研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究の全期間にわたって患者が参加する能力を妨げる可能性がある、または患者を不当なリスクにさらす可能性のある、何らかの状態、治療法、検査室の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠がある。この研究に参加することが患者にとって最善の利益ではないと研究者が判断した場合
- 以降の点滴: 選択的 IgA 欠損症
- 後続の注入：研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究の全期間にわたって患者が参加する能力を妨げる可能性がある、または患者を危険にさらす可能性のある状態、治療、検査室の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠がある。この研究に参加することが患者の最善の利益にならないなど、治験責任医師が判断した不当なリスク
- 後続の注入: 患者の原発性悪性腫瘍の持続または再発に対する追加治療の受領
- 以降の注入: 骨髄移植 (同種異系または自家) の受け入れ
- 後続の注入：重篤な有害事象（SAE）、臨床的に重大な有害事象（AE）、重度の臨床検査異常、併発疾患、または参加継続が参加者の最善の利益にならないことを治験責任医師に示すその他の病状。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (治療用免疫グロブリン)
患者は、CD19 CAR-T 治療前の 14 日以内に IVIG による IGRT を受けます。
その後、患者は CD19 CAR-T 療法を受けます。
患者は、許容できない毒性がない場合、CD19 CAR-T療法の28日後から4か月間、毎月IVIGを受けます。
患者は研究全体を通じて血液サンプルの採取も受けます。
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採血を受ける
他の名前：
補助研究
補助研究
ギヴンIV
他の名前：
CAR-T治療を受けている
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アーム II (生理食塩水)
患者は、CD19 CAR-T 治療前の 14 日以内にプラセボと生理食塩水を IV 投与されます。
その後、患者は CD19 CAR-T 療法を受けます。
患者は、許容できない毒性が存在しない場合、CD19 CAR-T 療法の 28 日後から 4 か月間生理食塩水を毎月投与されます。
患者は研究全体を通じて血液サンプルの採取も受けます。
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採血を受ける
他の名前：
補助研究
補助研究
ギヴンIV
他の名前：
CAR-T治療を受けている
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正された治療意図（mITT）集団における重篤な細菌感染症の発生率
時間枠：ランダム化からキメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞治療 (CARTx) 後 168 日目まで
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グレード 2 または 3 の細菌感染症。
微生物学的に確認された感染症のみが含まれます。
感染症の微生物学的記録は、無菌（明確な）部位または非無菌（おそらく）部位からの培養による病原体の分離で構成されます（非無菌部位からの場合、微生物は病原性であると臨床的に判断される必要がありました）。
各研究群における感染症の数と種類を説明し、感染症の発生率推定値と 95% 信頼区間 (CI) を計算します。
リスク日数を考慮したオフセットを伴う負の二項回帰を使用して、研究群間の重篤な細菌感染症の IR を比較します。
最初の重篤な細菌感染までの時間の多変数コックス比例ハザード モデルを構築します。
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ランダム化からキメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞治療 (CARTx) 後 168 日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ITTおよびプロトコルごとの集団における重篤な細菌感染症の発生率、およびあらゆる重篤な感染症またはCD19 CARTx後のあらゆる感染症の発生率
時間枠：ランダム化から CARTx 後 168 日目まで
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主要アウトカム分析と同様の分析アプローチを使用して、二次アウトカム（重篤な感染症、あらゆる感染症）および事前に指定された集団におけるすべてのアウトカム（mITT、プロトコルごと、ITT）を評価します。
CARTx 後の初期（0 ～ 28 日）および後期（29 ～ 168 日）の期間に限定された結果を調査します。
研究群別の最初の重篤な細菌感染までの時間の累積発生率曲線をプロットします。
発生率比、ハザード比 (HR)、およびそれらの 95% CI が報告されます。
片側検査を使用して、免疫グロブリン補充療法 (IGRT) とプラセボ群で感染率が大幅に低いかどうかを判断します。
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ランダム化から CARTx 後 168 日目まで
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総 IgG、IgG サブクラス、および総肺炎球菌 (S.) IgG のレベル
時間枠：ランダム化から CARTx 後 168 日目まで
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平均総 IgG レベル、IgG サブクラス、および肺炎連鎖球菌 IgG 力価を研究部門ごとに層別化して経時的にグラフで表示します。
一般化推定方程式 (GEE) モデルを使用して、ランダム化アームによる平均値を比較します。
各 IgG メトリクスと後続感染リスク (重篤な細菌、あらゆる重篤な感染症、あらゆる感染症) との時間変動共変量としての関連性を、無作為化後のいつでも、初期 (0 ～ 28 日) とその後 (29 ～ 168 日) に個別にテストします。 ) Cox 比例ハザード モデルを使用した CARTx 後の期間。
モデルの推定値は、95% CI の HR として表示されます。
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ランダム化から CARTx 後 168 日目まで
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医療リソース利用率 (HRU)
時間枠：CARTx 後最大 6 か月
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HRU メトリクスを研究部門ごとに説明します (全体、および研究薬物の注入または感染との関係ごとに)。
各指標（生存日数と退院日数、抗生物質投与日数、外来受診、救急外来受診、入院、有害事象など）の割合（1000人日あたり）を計算し、pとの割合比を使用して試験群間を比較します。 - ポアソン回帰または負の二項回帰によって計算された値と 95% CI。
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CARTx 後最大 6 か月
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サイトカイン放出症候群 (CRS) および/または免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) の発生率と重症度
時間枠：CARTx 後最大 6 か月
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グレードが 3 以上の CRS、ICANS、またはその両方の累積発生率曲線を研究部門ごとに層別化し、多変数 Cox 比例ハザード モデルを使用してハザード比を比較し、層別変数と潜在的な交絡因子を調整します。
多重比較を説明するために、誤検出率を制御するための Benjamini-Hochberg 手順を検討します。
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CARTx 後最大 6 か月
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CAR T 細胞の増殖: ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：CARTx 後最大 6 か月
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Wilcoxon 順位和検定を使用して、CAR-T 細胞注入後 0 日目から 28 日目までの毎週の間隔でフローサイトメトリーと定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) に基づく Cmax の分布を表示し、研究アーム間で比較します。
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CARTx 後最大 6 か月
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CAR T 細胞の表現型と機能
時間枠：CARTx 後 14 日目
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注入後 14 日目の CAR T 細胞の表現型と機能を研究群間で比較します。
セルのサブセットは、大規模で高次元のデータセットを視覚化して理解するための次元削減手法である均一多様体近似投影 (UMAP) を使用して描画されます。
ヒートマップは、ヒートマップ パッケージを使用して R で作成され、活性化された CAR-T 細胞と枯渇した CAR-T 細胞およびその他の選択された免疫細胞クラスターの割合の違いを視覚化します。マーカーごとにグループ化され、治療部門によって管理されます。
研究群間で、絶対免疫細胞サブセット数、活性化対疲労のマーカーを持つ細胞サブセットの割合、細胞内シグナル伝達（リンタンパク質応答、刺激時と非刺激時）の差を比較します。
多変量線形回帰を使用して、関連する交絡因子を調整しながら、治療グループと細胞サブセット数の間の関係、および活性化細胞と消耗細胞の数の関係を評価します。
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CARTx 後 14 日目
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免疫細胞サブセットの表現型と機能マーカー
時間枠：CARTx 後 6 か月後
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研究終了時にすべての免疫細胞サブセットの表現型と機能マーカーを研究群間で比較します。
細胞のサブセットは、大規模で高次元のデータセットを視覚化して理解するための次元削減手法である UMAP を使用して描画されます。
ヒートマップは、ヒートマップ パッケージを使用して R で作成され、活性化された CAR-T 細胞と枯渇した CAR-T 細胞およびその他の選択された免疫細胞クラスターの割合の違いを視覚化します。マーカーごとにグループ化され、治療部門によって管理されます。
研究群間で、絶対免疫細胞サブセット数、活性化対疲労のマーカーを持つ細胞サブセットの割合、細胞内シグナル伝達（リンタンパク質応答、刺激時と非刺激時）の差を比較します。
多変量線形回帰を使用して、関連する交絡因子を調整しながら、治療グループと細胞サブセット数の間の関係、および活性化細胞と消耗細胞の数の関係を評価します。
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CARTx 後 6 か月後
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IgA および IgM レベル
時間枠：CARTx 後 6 か月後
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研究終了時に研究群間で IgA と IgM を比較します。
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CARTx 後 6 か月後
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健康関連の生活の質 (HRQOL)
時間枠：ベースラインから CARTx 後 6 か月後まで
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研究群間で HRQOL を比較します。
Patient Short Form-36 HRQOL 電子アンケートを使用した生活の質の評価。
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ベースラインから CARTx 後 6 か月後まで
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CAR T 細胞の拡大: 曲線下面積 (AUC)
時間枠：CARTx 後最大 6 か月
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フローサイトメトリーおよび定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) に基づく曲線下面積 (AUC) 0 ～ 28 CAR-T 細胞値 (log10 細胞/μL) を、試験後 0 ～ 28 日の間の週間隔で表示し、研究アーム間で比較します。 Wilcoxon 順位和検定を使用した CAR-T 細胞注入。
AUC 0 ～ 28 は、台形則計算アルゴリズムを使用して、log10 変換された CAR-T 細胞数の間で計算されます。
線形回帰を使用して、層別変数（CAR-T細胞産物、部位）、疾患負荷（リンパ球枯渇前の骨髄芽球の%; >= 5% vs < 5%）を調整した後、研究群ごとのAUC 0～28の差を検定します。 )、およびその他の潜在的な交絡因子。
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CARTx 後最大 6 か月
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CAR T細胞の持続性
時間枠：CARTx 後最大 6 か月
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毎月の qPCR 結果に基づいて研究アームごとの CAR-T 細胞値 (log10 コピー/μg デオキシリボ核酸) の分布を表示し、拡張について説明したのと同様のアプローチを使用して結果を比較します。
CAR-T 細胞の持続性が失われるタイミングは、2 つの連続する CAR-T 細胞値が 10 コピー/μg 未満になった日のうちの最初の日として定義されます。
持続性喪失の累積発生率を計算し、前述と同様の調整係数を含むコックス比例ハザード モデルを使用して、168 日目までの研究群との関連性を評価します。
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CARTx 後最大 6 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Joshua Hill, MD、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年5月8日
一次修了 (推定)
2027年7月31日
研究の完了 (推定)
2028年7月31日
試験登録日
最初に提出
2023年7月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月17日
最初の投稿 (実際)
2023年7月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月8日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RG1123550
- NCI-2023-04889 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 20082 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- R01CA276040 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
生物標本コレクションの臨床試験
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de Liège募集
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The Institute of Molecular and Translational Medicine...Cancer Research Czech Republic完了