Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IVIG til infektionsforebyggelse efter CAR-T-celleterapi

20. april 2026 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

Immunoglobulinerstatningsterapi og infektiøse komplikationer efter CD19-målrettet CAR-T-celleterapi

Dette fase II-forsøg sammenligner virkningerne af immunoglobulinerstatningsterapi med en placebo til forebyggelse af infektiøse komplikationer hos patienter, der modtager CD19 kimær antigenreceptor (CAR)-T-celleterapi. Hypogammaglobulinæmi er en almindelig komplikation hos patienter, der modtager CD19 CAR-T-cellebehandling. Dette er en tilstand, hvor niveauet af immunglobuliner (antistoffer) i blodet er lavt, og risikoen for infektion er høj. Immunoglobulinerstatningsterapi virker ved at erstatte kroppens IgG-antistoffer med donorblodprodukt-afledte IgG-antistoffer, som kan hjælpe med at forhindre infektion. IgG-antistoffer er ofte udtømte som følge af CAR-T-terapi. Giver immunglobulinerstatningsterapi kan forhindre infektiøse komplikationer hos patienter, der får CD19 CAR-T-celleterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.

ARM I: Patienter modtager immunglobulinerstatningsterapi (IGRT) med intravenøs immunglobulin (IVIG) inden for 14 dage før CD19 CAR-T-celle-infusion. Patienterne gennemgår derefter CD19 CAR-T-terapi. Patienter modtager IVIG månedligt, startende 28 dage efter CD19 CAR-T-behandling i op til 4 måneder i fravær af uacceptabel toksicitet, tilbagefald af den underliggende sygdom eller efterfølgende hæmatopoietisk celletransplantation. Patienterne gennemgår også blodprøvetagning under hele undersøgelsen.

ARM II: Patienter får placebo med normal saltvands IV inden for 14 dage før CD19 CAR-T-behandling. Patienterne gennemgår derefter CD19 CAR-T-celle-infusion. Patienter får normal saltvand hver måned, startende 28 dage efter CD19 CAR-T-behandling i op til 4 måneder i fravær af uacceptabel toksicitet, tilbagefald af den underliggende sygdom eller efterfølgende hæmatopoietisk celletransplantation. Patienterne gennemgår også blodprøvetagning under hele undersøgelsen.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne månedligt i op til 6 måneder efter CD19 CAR-T-celle-infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

150

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Sanjeet Dadwal, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jay Spiegel, MD
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Frederick Locke, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Matthew Frigault, MD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Miguel-Angel Perales, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health and Science University (OHSU) Knight Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Amrita Desai, MD, MPH
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joshua Hill, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og i stand til at give gyldigt informeret samtykke
  • For patienter med medicinsk inhabilitet eller svækket bevidsthed, således at de ikke er i stand til at give fuldt informeret frivilligt samtykke, skal forsøgspersonernes juridiske repræsentant underskrive et Institutionel Review Board (IRB) godkendt informeret samtykkedokument forud for påbegyndelse af enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer
  • Deltagerne skal være 18 år eller ældre
  • Deltagerne vil modtage et Food and Drug Administration (FDA)-godkendt CD19-CAR T-celleprodukt til behandling af lymfom
  • Serum totalt IgG =< 400 mg/dL inden for de foregående tre måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Selektiv IgA-mangel
  • Tidligere alvorlige bivirkninger relateret til intravenøs immunglobulin (IVIG) administration
  • Kendt alvorlig allergi over for enhver komponent af IVIG
  • Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi, abnormitet i laboratoriet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre patientens mulighed for at deltage i hele undersøgelsens varighed eller ville sætte patienten i unødig risiko som vurderet af investigator, således at det ikke er i patientens bedste interesse at deltage i denne undersøgelse
  • EFTERFØLGENDE INFUSIONER: Selektiv IgA-mangel
  • EFTERFØLGENDE INFUSIONER: Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi, abnormitet i laboratoriet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre patientens evne til at deltage i hele undersøgelsens varighed eller ville sætte patienten i unødig risiko som vurderet af investigator, sådan at det ikke er i patientens bedste interesse at deltage i denne undersøgelse
  • EFTERFØLGENDE INFUSIONER: Modtagelse af yderligere behandling for persistens eller tilbagefald af patientens primære malignitet
  • EFTERFØLGENDE INFUSIONER: Modtagelse af knoglemarvstransplantation (allogen eller autolog)
  • EFTERFØLGENDE INFUSIONER: Enhver alvorlig uønsket hændelse (SAE), klinisk signifikant bivirkning (AE), svær laboratorieabnormitet, interkurrent sygdom eller anden medicinsk tilstand, der indikerer over for investigator, at fortsat deltagelse ikke er i deltagerens bedste interesse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (terapeutisk immunglobulin)
Patienter modtager IGRT med IVIG inden for 14 dage før CD19 CAR-T-behandling. Patienterne gennemgår derefter CD19 CAR-T-terapi. Patienter modtager IVIG månedligt, startende 28 dage efter CD19 CAR-T-behandling i 4 måneder i fravær af uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også blodprøvetagning under hele undersøgelsen.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
Andet: Undersøgelsesadministration
Hjælpestudier
Andet: Gennemgang af elektronisk sygejournal
Hjælpestudier
Biologisk: Immunglobulininfusion (menneske), 10 % opløsning
Givet IV
Andre navne:
  • GAMMAGARD VÆSKE
Biologisk: Forberedelse af anti-CD19 CAR T-celler
Givet CAR-T behandling
Andre navne:
  • CD19-målrettede CAR-T-celler
Placebo komparator: Arm II (normalt saltvand)
Patienter får placebo med normal saltvand IV inden for 14 dage før CD19 CAR-T-behandling. Patienterne gennemgår derefter CD19 CAR-T-terapi. Patienter får normal saltvand hver måned, startende 28 dage efter CD19 CAR-T-behandling i 4 måneder i fravær af uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også blodprøvetagning under hele undersøgelsen.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
Andet: Undersøgelsesadministration
Hjælpestudier
Andet: Gennemgang af elektronisk sygejournal
Hjælpestudier
Andet: Saltvand
Givet IV
Andre navne:
  • Natriumklorid 0,9 %
  • 7647-14-5
  • ISOTONISK NATRIUMKLORID-LØSNING
Biologisk: Forberedelse af anti-CD19 CAR T-celler
Givet CAR-T behandling
Andre navne:
  • CD19-målrettede CAR-T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​alvorlige bakterielle infektioner i den modificerede intention-to-treat-population (mITT)
Tidsramme: Fra randomisering til dag 168 efter kimær antigenreceptor (CAR) T-cellebehandling (CARTx)
Grad 2 eller 3 bakterielle infektioner. Kun mikrobiologisk bekræftede infektioner vil blive inkluderet. Mikrobiologisk dokumentation af en infektion består af isolering af patogenet ved dyrkning fra et sterilt (definitivt) eller ikke-sterilt (sandsynligt) sted (hvis fra et ikke-sterilt sted, skulle organismen klinisk vurderes at være patogen). Vil beskrive antallet og typen af ​​infektioner i hver undersøgelsesarm og beregne incidensrater og 95 % konfidensintervaller (CI'er) for infektioner. Vil sammenligne forekomsten af ​​alvorlige bakterielle infektioner mellem undersøgelsesarme ved brug af negativ binomial regression med en offset for at tage højde for dage med risiko. Vil konstruere multivariable Cox-proportional hazards-modeller af tid-til-første alvorlig bakteriel infektion.
Fra randomisering til dag 168 efter kimær antigenreceptor (CAR) T-cellebehandling (CARTx)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden af ​​alvorlige bakterielle infektioner i ITT- og per-protokol-populationer og af enhver alvorlig infektion eller enhver infektion efter CD19 CARTx
Tidsramme: Fra randomisering til dag 168 efter CARTx
Vil bruge lignende analytiske tilgange som i den primære resultatanalyse til at evaluere sekundære resultater (enhver alvorlig infektion, enhver infektion) og alle resultater i præspecificerede populationer (mITT, per-protokol, ITT). Vil udforske resultater begrænset til tidlige (dage 0-28) og senere (dage 29-168) post-CARTx tidsperioder. Plot kumulative forekomstkurver for tid til første alvorlige bakterieinfektion efter undersøgelsesarm. Incidensratio, hazard ratio (HR) og deres 95% CI'er vil blive rapporteret. Vil bruge ensidig test til at bestemme, om infektionsraten er signifikant lavere i immunglobulinerstatningsterapien (IGRT) versus placeboarmene.
Fra randomisering til dag 168 efter CARTx
Niveauer af total IgG, IgG underklasser og total Streptococcus (S.) pneumoniae IgG
Tidsramme: Fra randomisering til dag 168 efter CARTx
Viser grafisk gennemsnitlige IgG-niveauer, IgG-underklasser og S. pneumoniae IgG-titre over tid, stratificeret efter undersøgelsesarm. Vil bruge generaliserede estimeringsligninger (GEE) modeller til at sammenligne midler ved randomiseringsarm. Vil teste sammenhængen af ​​hver IgG-metrik som tidsvarierende kovariater med risiko for efterfølgende infektion (alvorlig bakteriel, enhver alvorlig, enhver) på ethvert tidspunkt efter randomisering og separat under tidlige (dage 0-28) og senere (dage 29-168) ) perioder efter CARTx ved brug af Cox proportional hazard modeller. Modelestimater vil blive præsenteret som HR'er med 95% CI'er.
Fra randomisering til dag 168 efter CARTx
Sundhedsressourceudnyttelse (HRU)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter CARTx
Vil beskrive HRU-målinger efter undersøgelsesarm (overordnet og efter forhold til undersøgelse af lægemiddelinfusion eller infektion). Vil beregne rater (pr. 1000 persondage) for hver metrik (f.eks. dage i live og uden for hospitalet, dage med antibiotika, ambulante besøg, skadestuebesøg, hospitalsindlæggelser, uønskede hændelser) og sammenligne mellem undersøgelsesarme ved hjælp af rateforhold med p -værdier og 95% CI'er beregnet ved Poisson eller negativ binomial regression.
Op til 6 måneder efter CARTx
Forekomst og sværhedsgrad af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og/eller immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter CARTx
Vil plotte kumulative incidenskurver, stratificeret efter undersøgelsesarm, af en hvilken som helst og grad >= 3 CRS, ICANS eller begge dele, og sammenligne fareforhold ved hjælp af multivariable Cox proportionelle faremodeller for at justere for stratifikationsvariabler og potentielle konfoundere. For at tage højde for flere sammenligninger vil vi overveje Benjamini-Hochberg-proceduren til at kontrollere den falske opdagelsesrate.
Op til 6 måneder efter CARTx
CAR T-celleudvidelse: Peak Plasma Concentration (Cmax)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter CARTx
Viser og sammenligner mellem undersøgelsesarme fordelingen af ​​Cmax baseret på flowcytometri og kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) med ugentlige intervaller mellem dag 0 og 28 efter CAR-T-celleinfusion ved brug af Wilcoxon rank-sum test.
Op til 6 måneder efter CARTx
CAR T-celle fænotype og funktion
Tidsramme: På dag 14 efter CARTx
Sammenlign CAR T-celle fænotype og funktion på dag 14 efter infusion mellem undersøgelsesarme. Celleundersæt vil blive afbildet ved hjælp af Uniform Manifold Approximation and Projection (UMAP), en dimensionsreduktionsteknik til at visualisere og forstå store, højdimensionelle datasæt. Heatmaps vil blive oprettet i R ved hjælp af heatmap-pakken for at visualisere forskelle i andelen af ​​patienter med aktiverede versus udmattede CAR-T-celler og andre udvalgte immuncelle-klynger, grupperet for hver markør og overvåget af behandlingsarm. Vil sammenligne forskelle i absolutte immuncelleundersæt-antal, andelen af ​​celleundersæt med markører for aktivering versus udmattelse og intracellulær signalering (phospho-protein-responser, stimuleret og ustimuleret) mellem undersøgelsesarme. Multivariabel lineær regression vil blive brugt til at vurdere forholdet mellem behandlingsgruppe- og celleundergruppetællinger, såvel som tællinger af aktiverede versus udmattede celler, med justering for relevante konfoundere.
På dag 14 efter CARTx
Fænotyper af immunceller og funktionelle skabere
Tidsramme: 6 måneder efter CARTx
Sammenlign alle fænotyper af undergruppe af immunceller og funktionelle skabere i slutningen af ​​undersøgelsen mellem undersøgelsesarme. Celleundersæt vil blive afbildet ved hjælp af UMAP, en dimensionsreduktionsteknik til at visualisere og forstå store, højdimensionelle datasæt. Heatmaps vil blive oprettet i R ved hjælp af heatmap-pakken for at visualisere forskelle i andelen af ​​patienter med aktiverede versus udmattede CAR-T-celler og andre udvalgte immuncelle-klynger, grupperet for hver markør og overvåget af behandlingsarm. Vil sammenligne forskelle i absolutte immuncelleundersæt-antal, andelen af ​​celleundersæt med markører for aktivering versus udmattelse og intracellulær signalering (phospho-protein-responser, stimuleret og ustimuleret) mellem undersøgelsesarme. Multivariabel lineær regression vil blive brugt til at vurdere forholdet mellem behandlingsgruppe- og celleundergruppetællinger, såvel som tællinger af aktiverede versus udmattede celler, med justering for relevante konfoundere.
6 måneder efter CARTx
IgA og IgM niveauer
Tidsramme: 6 måneder efter CARTx
Sammenlign IgA og IgM ved afslutningen af ​​undersøgelsen mellem undersøgelsesarme.
6 måneder efter CARTx
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: Fra baseline op til 6 måneder efter CARTx
Sammenlign HRQOL mellem undersøgelsesarme. Vurdering af livskvalitet ved hjælp af Patient Short Form-36 HRQOL elektronisk spørgeskema.
Fra baseline op til 6 måneder efter CARTx
CAR T-celleudvidelse: område under kurven (AUC)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter CARTx
Vil vise og sammenligne arealet under kurven (AUC) 0-28 CAR-T-celleværdier (log10 celler/uL) mellem undersøgelsesarme baseret på flowcytometri og kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) med ugentlige intervaller mellem dag 0 og 28 efter CAR-T-celleinfusion ved hjælp af Wilcoxon rank-sum test. AUC 0-28 vil blive beregnet blandt log10-transformerede CAR-T-celletællinger ved hjælp af en trapezformet regelberegningsalgoritme. Vil bruge lineær regression til at teste for forskelle i AUC 0-28 efter undersøgelsesarm efter justering for stratifikationsvariabler (CAR-T-celleprodukt, sted), sygdomsbyrde (præ-lymfodepletion % knoglemarvsblaster; >= 5 % versus < 5 % ), og andre potentielle konfoundere.
Op til 6 måneder efter CARTx
CAR T-celle persistens
Tidsramme: Op til 6 måneder efter CARTx
Viser fordelingen af ​​CAR-T-celleværdier (log10 kopier/ug deoxyribonukleinsyre) pr. undersøgelsesarm baseret på månedlige qPCR-resultater og sammenligner resultater ved hjælp af lignende fremgangsmåder som beskrevet for ekspansion. Tidspunktet for tabet af CAR-T-cellepersistens vil blive defineret som datoen for den første af to på hinanden følgende CAR-T-celleværdier < 10 kopier/ug. Beregner den kumulative forekomst af tab af persistens og evaluerer sammenhængen med undersøgelsesarm på dag 168 ved hjælp af en Cox proportional hazard model inklusive lignende justeringsfaktorer som tidligere beskrevet.
Op til 6 måneder efter CARTx

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Takeda

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joshua Hill, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

19. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RG1123550
  • NCI-2023-04889 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 20082 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • R01CA276040 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bioprøvesamling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner