IVIG 用于 CAR-T 细胞治疗后的感染预防
2024年4月8日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
CD19 靶向 CAR-T 细胞治疗后的免疫球蛋白替代疗法和感染并发症
这项 II 期试验比较了免疫球蛋白替代疗法与安慰剂在预防接受 CD19 嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法的患者感染并发症方面的效果。
低丙种球蛋白血症是接受 CD19 CAR-T 细胞治疗的患者的常见并发症。
这是一种血液中免疫球蛋白（抗体）水平较低且感染风险较高的疾病。
免疫球蛋白替代疗法的原理是用来自捐献者血液制品的 IgG 抗体替代体内的 IgG 抗体，这可能有助于预防感染。
CAR-T 疗法通常会导致 IgG 抗体耗尽。
给予免疫球蛋白替代疗法可以预防接受 CD19 CAR-T 细胞疗法的患者的感染并发症。
研究概览
详细说明
概要：患者被随机分配至 2 组中的 1 组。
ARM I：患者在输注 CD19 CAR-T 细胞之前 14 天内接受静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 的免疫球蛋白替代疗法 (IGRT)。 然后患者接受 CD19 CAR-T 治疗。 患者每月接受 IVIG，从 CD19 CAR-T 治疗后 28 天开始，持续长达 4 个月，且没有出现不可接受的毒性、基础疾病复发或随后的造血细胞移植。 在整个研究过程中，患者还接受血液样本采集。
ARM II：患者在 CD19 CAR-T 治疗前 14 天内接受安慰剂和生理盐水静脉注射。 然后患者接受 CD19 CAR-T 细胞输注。 患者每月接受一次生理盐水，从 CD19 CAR-T 治疗后 28 天开始，持续长达 4 个月，且没有出现不可接受的毒性、基础疾病复发或随后的造血细胞移植。 在整个研究过程中，患者还接受血液样本采集。
研究治疗完成后，患者每月接受一次随访，直至输注 CD19 CAR-T 细胞后长达 6 个月。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
150
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Joshua Hill, MD
- 电话号码：206-667-6504
- 邮箱：jahill@fredhutch.org
学习地点
-
-
California
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Duarte、California、美国、91010
- 尚未招聘
- City of Hope Cancer Center
-
首席研究员：
- Sanjeet Dadwal, MD
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612
- 尚未招聘
- Moffitt Cancer Center
-
首席研究员：
- Frederick Locke, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- 尚未招聘
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
首席研究员：
- Matthew Frigault, MD
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- 尚未招聘
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
首席研究员：
- Miguel-Angel Perales, MD
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
接触：
- Joshua Hill, MD
- 电话号码：206-667-6504
- 邮箱：jahill@fredhutch.org
-
首席研究员：
- Joshua Hill, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够了解研究的性质、潜在风险和益处，并能够提供有效的知情同意书
- 对于因医疗无行为能力或意识受损而无法给予充分知情自愿同意的患者，受试者的法定代表人必须在开始任何筛查或特定研究之前签署机构审查委员会（IRB）批准的知情同意文件程序
- 参与者必须年满 18 岁或以上
- 参与者将获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的用于治疗淋巴瘤的 CD19-CAR T 细胞产品
- 前三个月内血清总 IgG =< 400 mg/dL
排除标准：
- 选择性 IgA 缺乏症
- 既往与静脉注射免疫球蛋白（IVIG）给药相关的严重不良事件
- 已知对 IVIG 的任何成分严重过敏
- 有任何病症、治疗、实验室异常或其他情况的病史或当前证据，这些情况可能会混淆研究结果或干扰患者在整个研究期间参与的能力，或会使患者面临不适当的风险：由研究者判断，参与本研究不符合患者的最佳利益
- 随后的输注：选择性 IgA 缺乏
- 随后的输注：有任何病症、治疗、实验室异常或其他情况的病史或当前证据，这些情况可能会混淆研究结果或干扰患者在整个研究期间参与的能力或会使患者陷入困境研究者认为存在不适当的风险，因此参与本研究不符合患者的最佳利益
- 后续输注：因患者原发性恶性肿瘤持续存在或复发而接受额外治疗
- 随后的输注：接受骨髓移植（同种异体或自体）
- 随后的输注：任何严重不良事件（SAE）、临床上显着的不良事件（AE）、严重实验室异常、并发疾病或其他向研究者表明继续参与不符合参与者最佳利益的医疗状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第一组（治疗性免疫球蛋白）
患者在 CD19 CAR-T 治疗前 14 天内接受 IVIG IGRT。
然后患者接受 CD19 CAR-T 治疗。
患者每月接受 IVIG，从 CD19 CAR-T 治疗后 28 天开始，持续 4 个月，且没有出现不可接受的毒性。
在整个研究过程中，患者还接受血液样本采集。
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进行血液样本采集
其他名称：
辅助研究
辅助研究
给定IV
其他名称：
给予CAR-T治疗
其他名称：
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安慰剂比较：第二组（生理盐水）
患者在 CD19 CAR-T 治疗前 14 天内接受安慰剂和生理盐水静脉注射。
然后患者接受 CD19 CAR-T 治疗。
患者每月接受一次生理盐水，从 CD19 CAR-T 治疗后 28 天开始，持续 4 个月，没有出现不可接受的毒性。
在整个研究过程中，患者还接受血液样本采集。
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进行血液样本采集
其他名称：
辅助研究
辅助研究
给定IV
其他名称：
给予CAR-T治疗
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改良意向治疗 (mITT) 人群中严重细菌感染的发生率
大体时间：从随机分组到嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗 (CARTx) 后第 168 天
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2 级或 3 级细菌感染。
仅包括微生物学证实的感染。
感染的微生物学记录包括通过从无菌（确定）或非无菌（可能）部位培养分离病原体（如果来自非无菌部位，则必须在临床上判断该生物体具有致病性）。
将描述每个研究组中的感染数量和类型，并计算感染的发病率估计值和 95% 置信区间 (CI)。
将使用负二项式回归来比较研究组之间的严重细菌感染 IR，并使用偏移量来解释风险天数。
将构建首次严重细菌感染时间的多变量 Cox 比例风险模型。
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从随机分组到嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞治疗 (CARTx) 后第 168 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ITT 和符合方案人群中严重细菌感染的发生率以及任何严重感染或 CD19 CARTx 后任何感染的发生率
大体时间：从随机化到 CARTx 后第 168 天
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将使用与主要结果分析类似的分析方法来评估次要结果（任何严重感染、任何感染）和预先指定人群（mITT、符合方案、ITT）的所有结果。
将探讨仅限于 CARTx 后早期（第 0-28 天）和后期（第 29-168 天）的结果。
绘制研究组首次严重细菌感染时间的累积发生率曲线。
将报告发病率比、危险比 (HR) 及其 95% CI。
将使用单方面测试来确定免疫球蛋白替代疗法 (IGRT) 组的感染率是否显着低于安慰剂组。
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从随机化到 CARTx 后第 168 天
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总 IgG、IgG 亚类和总肺炎链球菌 (S.) IgG 水平
大体时间：从随机化到 CARTx 后第 168 天
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将以图形方式显示一段时间内的平均总 IgG 水平、IgG 亚类和肺炎链球菌 IgG 滴度（按研究组分层）。
将使用广义估计方程 (GEE) 模型来比较随机化组的平均值。
将在随机化后的任何时间以及在早期（第 0-28 天）和后期（第 29-168 天）分别测试每个 IgG 指标作为时变协变量与后续感染风险（严重细菌、任何严重、任何）的关联）使用 Cox 比例风险模型的 CARTx 后周期。
模型估计值将以 HR 形式呈现，置信区间为 95%。
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从随机化到 CARTx 后第 168 天
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卫生资源利用（HRU）
大体时间：CARTx 后最长 6 个月
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将按研究组描述 HRU 指标（总体以及与研究药物输注或感染的关系）。
将计算每个指标（例如，存活和出院天数、抗生素使用天数、门诊就诊、急诊室就诊、住院、不良事件）的比率（每 1000 人/天），并使用比率与 p 进行比较- 通过泊松或负二项式回归计算的值和 95% CI。
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CARTx 后最长 6 个月
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细胞因子释放综合征 (CRS) 和/或免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 的发生率和严重程度
大体时间：CARTx 后最长 6 个月
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将绘制任何级别 >= 3 CRS、ICANS 或两者的累积发生率曲线（按研究组分层），并使用多变量 Cox 比例风险模型比较风险比，以调整分层变量和潜在混杂因素。
为了考虑多重比较，我们将考虑使用 Benjamini-Hochberg 程序来控制错误发现率。
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CARTx 后最长 6 个月
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CAR T 细胞扩增：血浆峰值浓度 (Cmax)
大体时间：CARTx 后最长 6 个月
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将使用 Wilcoxon 秩和检验在 CAR-T 细胞输注后第 0 天至第 28 天之间每周显示并比较研究组之间基于流式细胞术和定量聚合酶链反应 (qPCR) 的 Cmax 分布。
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CARTx 后最长 6 个月
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CAR T 细胞表型和功能
大体时间：CARTx 后第 14 天
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比较研究组之间输注后第 14 天的 CAR T 细胞表型和功能。
将使用统一流形近似和投影 (UMAP) 来描述细胞子集，这是一种用于可视化和理解大型高维数据集的降维技术。
将使用热图包在 R 中创建热图，以可视化具有激活与耗尽的 CAR-T 细胞和其他选定免疫细胞簇的患者比例的差异，针对每个标记进行分组并由治疗组进行监督。
将比较研究组之间绝对免疫细胞子集计数、具有激活与耗竭标记的细胞子集的比例以及细胞内信号传导（磷酸化蛋白反应，刺激和未刺激）的差异。
多变量线性回归将用于评估治疗组和细胞子集计数之间的关系，以及激活细胞与耗尽细胞的计数，并调整相关混杂因素。
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CARTx 后第 14 天
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免疫细胞亚群表型和功能标记
大体时间：CARTx 后 6 个月时
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在研究结束时比较研究组之间的所有免疫细胞子集表型和功能标记。
将使用 UMAP 来描述细胞子集，UMAP 是一种用于可视化和理解大型高维数据集的降维技术。
将使用热图包在 R 中创建热图，以可视化具有激活与耗尽的 CAR-T 细胞和其他选定免疫细胞簇的患者比例的差异，针对每个标记进行分组并由治疗组进行监督。
将比较研究组之间绝对免疫细胞子集计数、具有激活与耗竭标记的细胞子集的比例以及细胞内信号传导（磷酸化蛋白反应，刺激和未刺激）的差异。
多变量线性回归将用于评估治疗组和细胞子集计数之间的关系，以及激活细胞与耗尽细胞的计数，并调整相关混杂因素。
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CARTx 后 6 个月时
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IgA 和 IgM 水平
大体时间：CARTx 后 6 个月时
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在研究结束时比较研究组之间的 IgA 和 IgM。
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CARTx 后 6 个月时
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健康相关生活质量 (HRQOL)
大体时间：从基线到 CARTx 后 6 个月
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比较研究组之间的 HRQOL。
使用 Patient Short Form-36 HRQOL 电子问卷评估生活质量。
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从基线到 CARTx 后 6 个月
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CAR T 细胞扩增：曲线下面积 (AUC)
大体时间：CARTx 后最长 6 个月
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将基于流式细胞术和定量聚合酶链反应 (qPCR)，在研究组之间显示并比较研究组之间的曲线下面积 (AUC) 0-28 CAR-T 细胞值 (log10 个细胞/uL)，在第 0 天和第 28 天之间每周间隔一次使用 Wilcoxon 秩和检验进行 CAR-T 细胞输注。
AUC 0-28 将使用梯形规则计算算法在 log10 转化的 CAR-T 细胞计数中计算。
在调整分层变量（CAR-T 细胞产品、部位）、疾病负担（淋巴细胞清除前 % 骨髓母细胞；>= 5% 与 < 5%）后，将使用线性回归来测试研究组 AUC 0-28 的差异）和其他潜在的混杂因素。
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CARTx 后最长 6 个月
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CAR T 细胞持久性
大体时间：CARTx 后最长 6 个月
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将根据每月 qPCR 结果显示每个研究组的 CAR-T 细胞值分布（log10 拷贝/ug 脱氧核糖核酸），并使用与扩展所述类似的方法比较结果。
CAR-T 细胞持久性丧失的时间定义为两个连续 CAR-T 细胞值中第一个值 < 10 拷贝/ug 的日期。
将计算持久性丧失的累积发生率，并在第 168 天之前使用 Cox 比例风险模型（包括与之前描述的类似的调整因素）评估与研究组的关联。
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CARTx 后最长 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joshua Hill, MD、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年5月8日
初级完成 (估计的)
2027年7月31日
研究完成 (估计的)
2028年7月31日
研究注册日期
首次提交
2023年7月6日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月17日
首次发布 (实际的)
2023年7月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月8日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RG1123550
- NCI-2023-04889 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 20082 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- R01CA276040 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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生物样本采集的临床试验
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