Injection HRYZ-T101 pour tumeur solide positive HPV18

Critère d'intégration:

• 1. Le patient doit accepter de signer le formulaire de consentement éclairé.
• 2. Âge ≥18 ans et ≤75 ans.
• 3. Tumeurs solides métastatiques ou récurrentes avec infection HPV18 confirmée sur la base d'une enquête histopathologique par étapes TNM et FIGO. .
• 4. Sujets qui ont échoué à un traitement antitumoral dans le passé et qui manquent d'options de traitement efficaces.
• 5. HPV18 positif et allèle HLA-DRB1*0901.
• 6. Statut de performance ECOG ≤1.
• 7. Espérance de vie estimée ≥ 3 mois.
• 8. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable définie par RECIST 1.1.

• 9. Patients présentant un dysfonctionnement organique tel que défini ci-dessous :

  1. Leucocytes≥3,0 x 10^9/L ;
  2. plaquettes sanguines ≥75 x 10^9/L ;
  3. hémoglobine≥85g/L ;
  4. Nombre absolu de lymphocytes≥0,8 x 10^9/L
  5. Albumine sérique ≥ 30g/L ;
  6. bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ALT/AST≤3×ULN ou ≤5×ULN pour les métastases hépatiques ;
  7. Clairance de la créatinine ≥50 mL/min ; ou créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ;
  8. INR≤1,5 × LSN ; APTT≤1.5×ULN ;
  9. FEVG≥50 % ;
  10. SpO2≥92 %.
• 10. Les sujets potentiellement fertiles doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant toute la période d'essai et au moins 1 an après avoir reçu le traitement par transfusion de cellules HRYZ-T101. Le test HCG pour les femmes potentiellement fertiles doit être négatif dans les 7 jours précédant l'aphérèse.

Critère d'exclusion:

• 1. Avoir des antécédents d'hypersensibilité au cyclophosphamide ou à la fludarabine, et il est connu que tout ingrédient utilisé dans le traitement de cette étude produira des réactions allergiques.
• 2. Ceux qui ont subi un traitement antitumoral systémique dans les 4 semaines précédant l'aphérèse, y compris ceux qui ont reçu une chimiothérapie conventionnelle, une radiothérapie à grande surface, une thérapie ciblée, une immunothérapie ou une thérapie biologique et d'autres traitements antitumoraux. Avoir reçu des médicaments ciblés à petites molécules et des fluorouraciles oraux ou des plantes médicinales chinoises dans les 2 semaines précédant l'aphérèse.
• 3. Avoir reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'aphérèse, ou avoir participé à une autre étude clinique en même temps.
• 4. Avoir déjà reçu des produits de thérapie cellulaire.
• 5. Ceux qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'aphérèse ou une intervention chirurgicale mineure dans les 2 semaines précédant l'aphérèse.
• 6. La toxicité du traitement précédent n'a pas été atténuée ou ≤ Grade 1 avant l'aphérèse.
• 7. Avoir reçu un vaccin vivant atténué ou un vaccin à vecteur adénoviral dans les 4 semaines précédant l'aphérèse.
• 8. Avoir des métastases du système nerveux central avec des symptômes.
• 9. Sujets présentant des symptômes cardiaques cliniques ou des maladies qui ne peuvent pas être bien contrôlées.
• 10. Sujets atteints d'une maladie systémique grave ou non contrôlée ou de toute maladie systémique instable.
• 11. Sujets présentant une infection active nécessitant un traitement systémique avec des médicaments anti-infectieux dans les 2 semaines précédant l'aphérèse.
• 12. Les sujets ont une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune.
• 13. Avoir reçu des agents immunosuppresseurs, ou des corticostéroïdes systémiques, des immunomodulateurs dans les 2 semaines précédant l'aphérèse.
• 14. Sujets avec d'autres tumeurs malignes. Sauf pour : (1) Carcinome in situ avec traitement curatif et aucun signe de récidive depuis au moins 2 ans ; (2) la tumeur maligne primaire a été complètement réséquée et a obtenu une RC depuis ≥ 2 ans.
• 15. Sujets ayant des antécédents de thromboembolie ≥ Grade 3 dans les 6 mois précédant l'aphérèse, ou recevant un thrombolytique ou un anticoagulant pour un risque élevé de thromboembolie.
• 16. Infection connue au VIH ou à la syphilis et/ou infection active au virus de l'hépatite B ou au virus de l'hépatite C.
• 17. Transplanteurs d'organes et transplanteurs de cellules allogéniques.
• 18. Sujets présentant une infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année ou n'ayant pas reçu de traitement au moins 1 an avant l'aphérèse.
• 19. Femme enceinte ou allaitante, ou celles dont le test HCG est positif avant l'inscription.
• 20. Selon le jugement du chercheur, ceux qui ne conviennent pas au groupe, tels que la mauvaise observance.