HRYZ-T101 Injekce pro HPV18 pozitivní solidní nádor

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacient musí být ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu.
• 2. Věk ≥18 let a ≤75 let.
• 3. Metastatické nebo recidivující solidní nádory s potvrzenou infekcí HPV18 na základě histopatologického vyšetření stadia TNM & FIGO. .
• 4. Subjekty, u kterých v minulosti selhala protinádorová léčba a postrádají účinné léčebné možnosti.
• 5. HPV18 pozitivní a alela HLA-DRB1*0901.
• 6. Stav výkonu ECOG ≤1.
• 7. Odhadovaná délka života ≥ 3 měsíce.
• 8. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou v RECIST 1.1.

• 9. Pacienti s jakoukoli orgánovou dysfunkcí definovanou níže:

  1. Leukocyty > 3,0 x 10^9/l;
  2. krevní destičky ≥75 x 10^9/l;
  3. hemoglobin > 85 g/l;
  4. Absolutní počet lymfocytů≥0,8 x 10^9/L
  5. sérový albumin ≥ 30 g/l;
  6. celkový bilirubin<1,5xULN; ALT/AST≤3×ULN nebo ≤5×ULN pro jaterní metastázy;
  7. clearance kreatininu ≥50 ml/min; nebo sérový kreatinin ≤1,5xULN;
  8. INR<1,5xULN; APTT≤1,5xULN;
  9. LVEF > 50 %;
  10. SpO2≥92 %.
• 10. Subjekty s potenciální plodností musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během celého období zkoušek a alespoň 1 rok po podání transfuzní léčby buněk HRYZ-T101. HCG test u ženy s potenciální plodností musí být negativní do 7 dnů před aferézou.

Kritéria vyloučení:

• 1. Máte v anamnéze přecitlivělost na cyklofosfamid nebo fludarabin a je známo, že jakákoli složka použitá při léčbě této studie způsobí alergické reakce.
• 2. Ti, kteří podstoupili systémovou protinádorovou léčbu do 4 týdnů před aferézou, včetně těch, kteří podstoupili konvenční chemoterapii, velkoplošnou radioterapii, cílenou terapii, imunoterapii nebo biologickou léčbu a další protinádorovou léčbu. Během 2 týdnů před aferézou jste dostávali léky zaměřené na malé molekuly a perorální fluorouracily nebo čínskou bylinnou medicínu.
• 3. Obdrželi jakékoli hodnocené léčivo během 4 týdnů před aferézou nebo se ve stejnou dobu účastnili jiné klinické studie.
• 4. Již jste obdrželi nějaké produkty buněčné terapie.
• 5. Ti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok do 4 týdnů před aferézou nebo menší chirurgický zákrok do 2 týdnů před aferézou.
• 6. Toxicita předchozí léčby nebyla před aferézou zmírněna nebo ≤ 1. stupně.
• 7. Obdrželi živou oslabenou vakcínu nebo vakcínu s adenovirovým vektorem během 4 týdnů před aferézou.
• 8. Mít metastázy do centrálního nervového systému se symptomy.
• 9. Subjekty s klinickými srdečními příznaky nebo nemocemi, které nelze dobře kontrolovat.
• 10. Subjekty se závažným nebo nekontrolovaným systémovým onemocněním nebo jakýmkoli nestabilním systémovým onemocněním.
• 11. Subjekty s aktivní infekcí vyžadující systémovou léčbu antiinfekčními léky během 2 týdnů před aferézou.
• 12. Subjekty mají jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnézu autoimunitního onemocnění.
• 13. Během 2 týdnů před aferézou dostávali imunosupresiva nebo systémové kortikosteroidy, imunomodulátory.
• 14. Subjekty s jinými zhoubnými nádory. S výjimkou: (1) Karcinomu in situ s kurativní léčbou a bez známek recidivy po dobu alespoň 2 let; (2) primární maligní nádor byl kompletně resekován a dosáhl CR po dobu ≥ 2 let.
• 15. Subjekty s anamnézou tromboembolie ≥ 3. stupně během 6 měsíců před aferézou nebo dostávají trombolytika nebo antikoagulancia pro vysoké riziko tromboembolie.
• 16. Známá infekce HIV nebo syfilis a/nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• 17. Transplantátory orgánů a transplantátory alogenních buněk.
• 18. Subjekty s aktivní infekcí plicní tuberkulózy během 1 roku nebo nebyly léčeny alespoň 1 rok před aferézou.
• 19. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, jejichž HCG test je před zařazením pozitivní.
• 20. Podle úsudku výzkumníka jsou ti, kteří se do skupiny nehodí, jako špatná compliance.