Injeção de HRYZ-T101 para tumor sólido positivo para HPV18

Critério de inclusão:

• 1. O paciente deve estar disposto a assinar o formulário de consentimento informado.
• 2. Idade ≥18 anos e ≤75 anos.
• 3. Tumores sólidos metastáticos ou recorrentes com infecção confirmada por HPV18 com base na investigação histopatológica TNM & FIGO. .
• 4. Indivíduos que falharam no tratamento antitumoral no passado e carecem de opções de tratamento eficazes.
• 5. HPV18 positivo e alelo HLA-DRB1*0901.
• 6. Status de desempenho ECOG ≤1.
• 7. Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses.
• 8. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável definida pelo RECIST 1.1.

• 9. Pacientes com qualquer disfunção orgânica conforme definido abaixo:

  1. Leucócitos≥3,0 x 10^9/L;
  2. plaquetas sanguíneas ≥75 x 10^9/L;
  3. hemoglobina≥85g/L;
  4. Contagem absoluta de linfócitos ≥0,8 x 10^9/L
  5. Albumina sérica ≥ 30g/L;
  6. bilirrubina total≤1,5×LSN; ALT/AST≤3×LSN ou ≤5×LSN para metástases hepáticas;
  7. Depuração de creatinina ≥50mL/min; ou creatinina sérica ≤1,5×ULN;
  8. INR≤1,5×LSN; APTT≤1,5×LSN;
  9. FEVE≥50%;
  10. SpO2≥92%.
• 10. Indivíduos com fertilidade potencial devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período de testes e pelo menos 1 ano após receberem o tratamento de transfusão de células HRYZ-T101. O teste de HCG para mulheres com fertilidade potencial deve ser negativo dentro de 7 dias antes da aférese.

Critério de exclusão:

• 1. Ter histórico de hipersensibilidade à ciclofosfamida ou fludarabina, e sabe-se que qualquer ingrediente utilizado no tratamento deste estudo produzirá reações alérgicas.
• 2. Aqueles que foram submetidos a tratamento antitumoral sistêmico dentro de 4 semanas antes da aférese, incluindo aqueles que receberam quimioterapia convencional, radioterapia de grande área, terapia direcionada, imunoterapia ou terapia biológica e outros tratamentos antitumorais. Recebeu drogas direcionadas a moléculas pequenas e fluorouracilas orais ou fitoterapia chinesa dentro de 2 semanas antes da aférese.
• 3. Ter recebido qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da aférese ou ter participado de outro estudo clínico ao mesmo tempo.
• 4. Ter recebido algum produto de terapia celular antes.
• 5. Aqueles que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da aférese, ou cirurgia menor dentro de 2 semanas antes da aférese.
• 6. A toxicidade do tratamento anterior não foi atenuada ou ≤ Grau 1 antes da aférese.
• 7. Ter recebido vacina viva atenuada ou vacina de vetor de adenovírus dentro de 4 semanas antes da aférese.
• 8. Ter metástase no sistema nervoso central com sintomas.
• 9. Indivíduos com sintomas clínicos cardíacos ou doenças que não podem ser bem controladas.
• 10. Indivíduos com doença sistêmica grave ou não controlada ou qualquer doença sistêmica instável.
• 11. Indivíduos com infecção ativa que requerem tratamento sistêmico com drogas anti-infecciosas dentro de 2 semanas antes da aférese.
• 12. Os indivíduos têm qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune.
• 13. Ter recebido agentes imunossupressores, ou corticosteróides sistêmicos, imunomoduladores dentro de 2 semanas antes da aférese.
• 14. Indivíduos com outros tumores malignos. Exceto por: (1) Carcinoma in situ com tratamento curativo e sem evidência de recidiva há pelo menos 2 anos; (2) o tumor maligno primário foi completamente ressecado e alcançou RC por ≥ 2 anos.
• 15. Indivíduos com histórico de tromboembolismo ≥ Grau 3 dentro de 6 meses antes da aférese ou recebendo trombolítico ou anticoagulante para alto risco de tromboembolismo.
• 16. Infecção conhecida por HIV ou sífilis e/ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
• 17. Transplantadores de órgãos e transplantadores de células alogênicas.
• 18. Indivíduos com tuberculose pulmonar ativa há 1 ano ou não receberam tratamento pelo menos 1 ano antes da aférese.
• 19. Mulheres grávidas ou lactantes, ou aquelas cujo teste de HCG é positivo antes da inscrição.
• 20. De acordo com o julgamento do pesquisador, aqueles que não são adequados para o grupo, como adesão ruim.