Inyección de HRYZ-T101 para tumor sólido positivo para HPV18

Criterios de inclusión:

• 1. El paciente debe estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.
• 2. Edad ≥18 años y ≤75 años.
• 3. Tumores sólidos metastásicos o recurrentes con infección confirmada por VPH18 según la investigación histopatológica por etapas TNM y FIGO. .
• 4. Sujetos que han fracasado en el tratamiento antitumoral en el pasado y carecen de opciones de tratamiento eficaces.
• 5. HPV18 positivo y alelo HLA-DRB1*0901.
• 6. Estado funcional ECOG ≤1.
• 7. Esperanza de vida estimada ≥ 3 meses.
• 8. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible definida por RECIST 1.1.

• 9. Pacientes con cualquier disfunción orgánica como se define a continuación:

  1. Leucocitos≥3,0 x 10^9/L;
  2. plaquetas en sangre ≥75 x 10^9/L;
  3. hemoglobina≥85g/L;
  4. Recuento absoluto de linfocitos≥0,8 ×10^9/L
  5. Albúmina sérica ≥ 30 g/L;
  6. bilirrubina total≤1,5×LSN; ALT/AST≤3×LSN o ≤5×LSN para metástasis hepáticas;
  7. Aclaramiento de creatinina ≥50mL/min; o creatinina sérica ≤1,5×LSN;
  8. INR≤1,5×LSN; TTPA≤1,5×LSN;
  9. FEVI≥50%;
  10. SpO2≥92%.
• 10. Los sujetos con fertilidad potencial deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de prueba y al menos 1 año después de recibir el tratamiento de transfusión de células HRYZ-T101. La prueba de HCG para mujeres con fertilidad potencial debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores a la aféresis.

Criterio de exclusión:

• 1. Tener antecedentes de hipersensibilidad a la ciclofosfamida o fludarabina, y se sabe que cualquier ingrediente utilizado en el tratamiento de este estudio producirá reacciones alérgicas.
• 2. Quienes hayan recibido tratamiento antitumoral sistémico dentro de las 4 semanas previas a la aféresis, incluidos los que hayan recibido quimioterapia convencional, radioterapia de área amplia, terapia dirigida, inmunoterapia o terapia biológica y otros tratamientos antitumorales. Haber recibido medicamentos dirigidos de molécula pequeña y fluorouracilos orales o hierbas medicinales chinas dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis.
• 3. Haber recibido cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aféresis o haber participado en otro estudio clínico al mismo tiempo.
• 4. Haber recibido antes algún producto de terapia celular.
• 5. Aquellos que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aféresis o una cirugía menor dentro de las 2 semanas previas a la aféresis.
• 6. La toxicidad del tratamiento previo no ha sido mitigada o ≤ Grado 1 antes de la aféresis.
• 7. Haber recibido vacuna viva atenuada o vacuna de vector de adenovirus dentro de las 4 semanas anteriores a la aféresis.
• 8. Tener metástasis en el sistema nervioso central con síntomas.
• 9. Sujetos con síntomas clínicos cardíacos o enfermedades que no pueden controlarse bien.
• 10. Sujetos con enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier enfermedad sistémica inestable.
• 11. Sujetos con infección activa que requieran tratamiento sistémico con medicamentos antiinfecciosos dentro de las 2 semanas previas a la aféresis.
• 12. Los sujetos tienen alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune.
• 13. Haber recibido agentes inmunosupresores, o corticosteroides sistémicos, inmunomoduladores dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis.
• 14. Sujetos con otros tumores malignos. Excepto por: (1) Carcinoma in situ con tratamiento curativo y sin evidencia de recurrencia durante al menos 2 años; (2) el tumor maligno primario se ha resecado por completo y se ha logrado una RC durante ≥ 2 años.
• 15. Sujetos con antecedentes de tromboembolismo ≥ Grado 3 dentro de los 6 meses previos a la aféresis, o que estén recibiendo trombolíticos o anticoagulantes por alto riesgo de tromboembolismo.
• 16. Infección conocida por VIH o sífilis y/o infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
• 17. Trasplantes de órganos y trasplantes de células alogénicas.
• 18. Sujetos con infección de tuberculosis pulmonar activa dentro de 1 año o que no hayan recibido tratamiento al menos 1 año antes de la aféresis.
• 19. Mujeres embarazadas o lactantes, o aquellas cuya prueba de HCG sea positiva antes de la inscripción.
• 20 Según el juicio del investigador, aquellos que no son adecuados para el grupo, como el cumplimiento deficiente.