Инъекция HRYZ-T101 для положительной солидной опухоли HPV18

Критерии включения:

• 1. Пациент должен быть готов подписать форму информированного согласия.
• 2. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет.
• 3. Метастатические или рецидивирующие солидные опухоли с подтвержденной инфекцией HPV18 на основании гистопатологического исследования TNM и FIGO. .
• 4. Субъекты, у которых противоопухолевое лечение в прошлом было неудачным и у которых нет эффективных вариантов лечения.
• 5. ВПЧ18 положительный и аллель HLA-DRB1*0901.
• 6. Статус производительности ECOG ≤1.
• 7. Расчетная продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• 8. У пациентов должно быть по крайней мере одно измеримое поражение, определенное в RECIST 1.1.

• 9. Пациенты с любой органной дисфункцией, как определено ниже:

  1. Лейкоциты ≥3,0 х 10^9/л;
  2. тромбоциты ≥75 x 10^9/л;
  3. гемоглобин ≥85 г/л;
  4. Абсолютное количество лимфоцитов ≥0,8 х 10^9/л
  5. Альбумин сыворотки ≥ 30 г/л;
  6. общий билирубин≤1,5×ВГН; АЛТ/АСТ≤3×ВГН или ≤5×ВГН для метастазов в печень;
  7. Клиренс креатинина ≥50 мл/мин; или креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН;
  8. МНО≤1,5×ВГН; АЧТВ≤1,5×ВГН;
  9. ФВ ЛЖ≥50%;
  10. SpO2≥92%.
• 10. Субъекты с потенциальной фертильностью должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение всего периода испытаний и не менее 1 года после лечения переливанием клеток HRYZ-T101. Тест на ХГЧ для женщин с потенциальной фертильностью должен быть отрицательным в течение 7 дней до афереза.

Критерий исключения:

• 1. Иметь в анамнезе гиперчувствительность к циклофосфамиду или флударабину, и известно, что любой ингредиент, используемый для лечения в этом исследовании, будет вызывать аллергические реакции.
• 2. Те, кто прошел системное противоопухолевое лечение в течение 4 недель до афереза, в том числе получившие обычную химиотерапию, лучевую терапию большой площади, таргетную терапию, иммунотерапию или биологическую терапию и другое противоопухолевое лечение. Получали низкомолекулярные таргетные препараты и пероральные фторурацилы или китайские фитопрепараты в течение 2 недель до афереза.
• 3. Получали какой-либо исследуемый препарат в течение 4 недель до афереза ​​или одновременно участвовали в другом клиническом исследовании.
• 4. Получали какие-либо продукты клеточной терапии ранее.
• 5. Те, кто перенес серьезную операцию в течение 4 недель до афереза ​​или малую операцию в течение 2 недель до афереза.
• 6. Токсичность предшествующего лечения не уменьшилась или была ≤ 1 степени до афереза.
• 7. Получили живую аттенуированную вакцину или аденовирусную векторную вакцину в течение 4 недель до афереза.
• 8. Наличие метастазов в центральную нервную систему с симптомами.
• 9. Субъекты с клиническими сердечными симптомами или заболеваниями, которые невозможно хорошо контролировать.
• 10. Субъекты с серьезным или неконтролируемым системным заболеванием или любым нестабильным системным заболеванием.
• 11. Субъекты с активной инфекцией, нуждающиеся в системном лечении противоинфекционными препаратами в течение 2 недель до афереза.
• 12. Субъекты имеют какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе.
• 13. Получали иммунодепрессанты или системные кортикостероиды, иммуномодуляторы в течение 2 недель до афереза.
• 14. Субъекты с другими злокачественными опухолями. За исключением: (1) карциномы in situ с радикальным лечением и отсутствием признаков рецидива в течение как минимум 2 лет; (2) первичная злокачественная опухоль была полностью удалена и достигнута CR в течение ≥ 2 лет.
• 15. Субъекты с тромбоэмболией ≥ 3 степени в анамнезе в течение 6 месяцев до афереза ​​или получающие тромболитики или антикоагулянты в связи с высоким риском тромбоэмболии.
• 16. Известная инфекция ВИЧ или сифилиса и/или активная инфекция вируса гепатита В или гепатита С.
• 17. Трансплантаторы органов и трансплантаторы аллогенных клеток.
• 18. Субъекты с активной инфекцией туберкулеза легких в течение 1 года или не получавшие лечения по крайней мере за 1 год до афереза.
• 19. Беременные или кормящие женщины, а также те, чей тест на ХГЧ положительный до зачисления.
• 20. По мнению исследователя, те, кто не подходит для группы, такие как плохая комплаентность.