HRYZ-T101 injekció HPV18 pozitív szilárd daganathoz

Bevételi kritériumok:

• 1. A betegnek hajlandónak kell lennie aláírni a beleegyező nyilatkozatot.
• 2. Életkor ≥18 év és ≤75 év.
• 3. Áttétes vagy recidiváló szolid tumorok igazolt HPV18 fertőzéssel TNM és FIGO stádiumú kórszövettani vizsgálat alapján. .
• 4. Olyan alanyok, akiknek a daganatellenes kezelés a múltban sikertelen volt, és nem rendelkeznek hatékony kezelési lehetőségekkel.
• 5. HPV18 pozitív és HLA-DRB1*0901 allél.
• 6. ECOG teljesítmény állapota ≤1.
• 7. Becsült várható élettartam ≥ 3 hónap.
• 8. A betegeknek legalább egy, a RECIST 1.1-ben meghatározott mérhető elváltozással kell rendelkezniük.

• 9. Az alábbiakban meghatározott bármely szervi diszfunkcióban szenvedő betegek:

  1. Leukociták ≥3,0 x 10^9/l;
  2. vérlemezkék ≥75 x 10^9/l;
  3. hemoglobin≥85g/l;
  4. Abszolút limfocitaszám ≥0,8 x 10^9/L
  5. Szérum albumin ≥ 30g/L;
  6. összbilirubin < 1,5 × ULN; ALT/AST≤3×ULN vagy ≤5×ULN májmetasztázisok esetén;
  7. kreatinin-clearance ≥50 ml/perc; vagy szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
  8. INR<1,5 × ULN; APTT≤1,5×ULN;
  9. LVEF≥50%;
  10. SpO2≥92%.
• 10. A potenciálisan termékenységgel rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a teljes vizsgálati időszak alatt, és legalább 1 évvel a HRYZ-T101 sejttranszfúziós kezelés után. A potenciálisan termékeny nőstények HCG tesztjének negatívnak kell lennie az aferézis előtt 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

• 1. A kórelőzményében túlérzékeny a ciklofoszfamidra vagy fludarabinra, és ismert, hogy a vizsgálatban alkalmazott bármely összetevő allergiás reakciókat vált ki.
• 2. Azok, akik az aferézist megelőző 4 héten belül szisztémás daganatellenes kezelésen estek át, beleértve a hagyományos kemoterápiát, nagy területű sugárterápiát, célzott terápiát, immunterápiát vagy biológiai terápiát és egyéb daganatellenes kezelést. Kis molekulájú célzott gyógyszereket és orális fluorouracilt vagy kínai gyógynövénykészítményt kapott az aferézis előtt 2 héten belül.
• 3. Az aferézis előtti 4 héten belül kapott bármilyen vizsgálati gyógyszert, vagy egyidejűleg más klinikai vizsgálatban vett részt.
• 4. Kapott már korábban bármilyen sejtterápiás terméket.
• 5. Akik az aferézist megelőző 4 héten belül nagyobb műtéten estek át, vagy az aferezis előtti 2 héten belül kisebb műtéten estek át.
• 6. A korábbi kezelés toxicitása nem csökkent, vagy ≤ 1. fokozatú az aferézis előtt.
• 7. Élő attenuált vakcinát vagy adenovírus vektor vakcinát kapott az aferézis előtt 4 héten belül.
• 8. Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétje van.
• 9. Klinikai szívtünetekkel vagy nem jól kontrollálható betegségekkel rendelkező alanyok.
• 10. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségben vagy bármely instabil szisztémás betegségben szenvedő alanyok.
• 11. Aktív fertőzésben szenvedő alanyok, akiknél az aferézis előtt 2 héten belül szisztémás fertőzésellenes gyógyszeres kezelésre van szükség.
• 12. Az alanyoknak bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel.
• 13. Immunszuppresszív szereket vagy szisztémás kortikoszteroidokat, immunmodulátorokat kapott az aferézis előtti 2 héten belül.
• 14. Egyéb rosszindulatú daganatos alanyok. Kivéve: (1) In situ karcinóma gyógyító kezeléssel, és legalább 2 éve nincs bizonyíték a kiújulásra; (2) az elsődleges rosszindulatú daganatot teljesen kimetszették, és CR-t értek el ≥ 2 évig.
• 15. Olyan alanyok, akiknek az anamnézisében 3. fokozatú thromboembolia szerepel az aferézist megelőző 6 hónapon belül, vagy akik trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesülnek a tromboembólia magas kockázata miatt.
• 16. Ismert HIV vagy szifilisz fertőzés és/vagy aktív hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzés.
• 17. Szervátültetők és allogén sejtátültetők.
• 18. Azok az alanyok, akik 1 éven belül aktív tüdőtuberculosis fertőzésben szenvedtek, vagy nem részesültek kezelésben legalább 1 évvel az aferézis előtt.
• 19. Terhes vagy szoptató nő, vagy akiknek a HCG tesztje pozitív a beiratkozás előtt.
• 20. A kutató megítélése szerint azok, akik nem alkalmasak a csoportba, mint például a rossz megfelelés.