HRYZ-T101-injektion för HPV18-positiv fast tumör

Inklusionskriterier:

• 1. Patienten måste vara villig att underteckna formuläret för informerat samtycke.
• 2. Ålder ≥18 år och ≤75 år.
• 3. Metastaserande eller återkommande solida tumörer med bekräftad HPV18-infektion baserat på histopatologisk undersökning i TNM och FIGO. .
• 4. Försökspersoner som har misslyckats med antitumörbehandling tidigare och saknar effektiva behandlingsalternativ.
• 5. HPV18-positiv och HLA-DRB1*0901-allel.
• 6. ECOG-prestandastatus ≤1.
• 7. Beräknad förväntad livslängd ≥ 3 månader.
• 8. Patienter måste ha minst en mätbar lesion definierad av RECIST 1.1.

• 9. Patienter med någon organdysfunktion enligt definitionen nedan:

  1. Leukocyter >3,0 x 10^9/L;
  2. blodplättar ≥75 x 10^9/L;
  3. hemoglobin > 85 g/L;
  4. Absolut antal lymfocyter ≥0,8 x 10^9/L
  5. Serumalbumin ≥ 30 g/L;
  6. totalt bilirubin≤1,5×ULN; ALT/AST≤3×ULN eller ≤5×ULN för levermetastaser;
  7. Kreatininclearance ≥50 ml/min; eller serumkreatinin ≤1,5×ULN;
  8. INR≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN;
  9. LVEF≥50%;
  10. SpO2≥92 %.
• 10. Försökspersoner med potentiell fertilitet måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under hela försöksperioden och minst 1 år efter att ha fått HRYZ-T101 celltransfusionsbehandling. HCG-test för kvinnor med potentiell fertilitet måste vara negativt inom 7 dagar före aferes.

Exklusions kriterier:

• 1. Har en historia av överkänslighet mot cyklofosfamid eller fludarabin, och det är känt att alla ingredienser som används i behandlingen av denna studie kommer att ge allergiska reaktioner.
• 2. De som har genomgått systemisk antitumörbehandling inom 4 veckor före aferes, inklusive som har fått konventionell kemoterapi, strålbehandling med stora ytor, riktad terapi, immunterapi eller biologisk terapi och annan antitumörbehandling. Har fått småmolekylära läkemedel och orala fluorouraciller eller kinesisk örtmedicin inom 2 veckor före aferes.
• 3. Har fått något prövningsläkemedel inom 4 veckor före aferes, eller har deltagit i en annan klinisk studie samtidigt.
• 4. Har fått några cellterapiprodukter tidigare.
• 5. De som har genomgått en större operation inom 4 veckor före aferes, eller mindre operation inom 2 veckor före aferes.
• 6. Toxiciteten av tidigare behandling har inte mildrats eller ≤ Grad 1 före aferes.
• 7. Har fått levande försvagat vaccin eller adenovirusvektorvaccin inom 4 veckor före aferes.
• 8. Har metastaser i centrala nervsystemet med symtom.
• 9. Försökspersoner med kliniska hjärtsymtom eller sjukdomar som inte kan kontrolleras väl.
• 10. Försökspersoner med allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller någon instabil systemisk sjukdom.
• 11. Patienter med aktiv infektion som kräver systemisk behandling med anti-infektionsläkemedel inom 2 veckor före aferes.
• 12. Försökspersoner har någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom.
• 13. Har fått immunsuppressiva medel, eller systemiska kortikosteroider, immunmodulatorer inom 2 veckor före aferes.
• 14. Försökspersoner med andra maligna tumörer. Förutom: (1) Karcinom in situ med botande behandling och inga tecken på återfall på minst 2 år; (2) den primära maligna tumören har avlägsnats fullständigt och uppnått CR i ≥ 2 år.
• 15. Personer med anamnes på tromboembolism ≥ Grad 3 inom 6 månader före aferes, eller får trombolytika eller antikoagulantia för hög risk för tromboembolism.
• 16. Känd HIV- eller syfilisinfektion och/eller aktiv hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion.
• 17. Organtransplantatörer och allogena celltransplantatörer.
• 18. Personer med aktiv lungtuberkulosinfektion inom 1 år eller har inte fått behandling minst 1 år före aferes.
• 19. Gravida eller ammande kvinnor, eller de vars HCG-test är positivt före inskrivningen.
• 20. Enligt bedömningen av forskaren, de som inte är lämpliga för gruppen, såsom dålig följsamhet.