Une étude pour évaluer l'innocuité et le profil pharmacocinétique de transition du FB825 pour une administration sous-cutanée unique chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, non-fumeur (aucune consommation de tabac ou de produits à base de nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage), ≥18 et ≤55 ans, avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 et ≤30,0 kg/m2 et un poids corporel ≥50,0 kg.

• Sain tel que défini par :

  1. l'absence de maladie cliniquement significative et de chirurgie dans les 4 semaines précédant l'administration.
  2. l'absence d'antécédents cliniquement significatifs de maladies neurologiques, endocriniennes, cardiovasculaires, respiratoires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques, gastro-intestinales, rénales, hépatiques et métaboliques.
  3. le jugement de l'investigateur, basé sur les résultats des tests de laboratoire clinique effectués lors du dépistage.

• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être :

  1. post-ménopausique (aménorrhée spontanée pendant au moins 12 mois avant l'administration) avec taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) selon la norme de laboratoire ; ou
  2. chirurgicalement stérile au moins 3 mois avant l'administration.
• Les sujets féminins sexuellement actifs en âge de procréer et les sujets masculins non stériles doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive acceptable pendant 167 jours après l'administration.

• Les sujets féminins en âge de procréer qui sont sexuellement actifs avec un partenaire masculin non stérile (les partenaires masculins stériles sont définis comme des hommes vasectomisés pendant au moins 3 mois avant le dosage) doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes pendant 167 jours après dosage :

  1. utilisation simultanée d'un contraceptif hormonal ou d'un dispositif intra-utérin non hormonal utilisé pendant au moins 4 semaines avant l'administration (il faut accepter d'utiliser le même contraceptif pendant 167 jours après l'administration) et d'un préservatif pour le partenaire masculin ;
  2. utilisation simultanée d'un diaphragme ou d'une cape cervicale avec un spermicide et un préservatif pour le partenaire masculin, commencée au moins 21 jours avant l'administration ;
  3. ou l'abstinence totale de rapports hétérosexuels.

• Les sujets masculins qui n'ont pas subi de vasectomie pendant au moins 3 mois avant l'administration et qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes pendant 167 jours après l'administration :

  1. utilisation simultanée d'un préservatif et d'un contraceptif hormonal ou d'un dispositif intra-utérin non hormonal utilisé pendant au moins 4 semaines avant le rapport sexuel pour la partenaire féminine ;
  2. utilisation simultanée d'un préservatif et d'un diaphragme ou d'une cape cervicale avec spermicide pour la partenaire féminine ;
  3. ou l'abstinence totale de rapports hétérosexuels.
• Les sujets masculins (y compris les hommes qui ont subi une vasectomie) avec une partenaire enceinte doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant 167 jours après l'administration.
• Les sujets masculins doivent être disposés à ne pas donner de sperme pendant 167 jours après l'administration.
• Capable de comprendre les procédures de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Toute découverte anormale cliniquement significative à l'examen physique lors du dépistage.
• Résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou résultats de tests sérologiques positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de types 1 et 2 lors du dépistage.

• Le sujet présente une ou plusieurs des anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :

  1. Hémoglobine ≤10,5 g/dL
  2. Numération plaquettaire ≤99999 /mm3
  3. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) 2 × limite supérieure de la normale [LSN] ou plus
  4. Lipase 1,5 × LSN ou plus
  5. Créatinine sérique 1,5 × LSN ou plus
  6. Toute autre anomalie de laboratoire cliniquement significative jugée par l'investigateur
• Test de grossesse positif ou sujet féminin allaitant.
• Test de détection de drogue dans l'urine, test de cotinine dans l'urine ou test respiratoire à l'alcool positif le jour -1.
• Réactions allergiques connues au FB825 ou à d'autres médicaments apparentés, ou à tout excipient de la formulation.
• Anomalies ECG cliniquement significatives ou anomalies des signes vitaux lors du dépistage.
• Antécédents des facteurs de risque du syndrome de torsade de pointes.
• Antécédents d'abus de drogues dans l'année précédant le dépistage ou d'utilisation récréative de drogues douces dans le mois 1 ou de drogues dures dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'abus d'alcool dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant le dépistage dépassant 7 unités pour les femmes ou 14 unités pour les hommes d'alcool par semaine (1 unité = 340 mL de bière 5 %, 140 mL de vin 12%, ou 45 mL d'alcool distillé 40%).
• Le sujet vit, a récemment (dans les 6 mois suivant le dépistage) vécu ou voyagé ou prévoit de se rendre dans une région où les infections parasitaires sont endémiques. En cas d'incertitude, il peut être jugé par l'investigateur avant d'inscrire le sujet à l'étude.
• Le sujet a une maladie gastro-intestinale, cardiovasculaire, du système nerveux, psychiatrique, métabolique, rénale, hépatique, respiratoire, inflammatoire, immunologique, endocrinienne ou infectieuse cliniquement pertinente, actuellement active ou sous-jacente. Cela inclut les sujets souffrant d'asthme, de maladie éosinophile de toute origine, d'anomalies des IgE ou d'urticaire de tous types.
• Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs, tels que déterminés par l'enquêteur, d'allergies médicamenteuses ou d'hypersensibilité telles que, mais sans s'y limiter, les sulfamides et les pénicillines, ou une allergie médicamenteuse observée dans une étude précédente avec des médicaments expérimentaux.
• Le sujet a des antécédents de réaction anaphylactique antérieure.
• Le sujet a utilisé un médicament concomitant, y compris des produits en vente libre (OTC), des médicaments à base de plantes, des compléments alimentaires et des suppléments vitaminiques dans les 14 jours précédant le jour -1.
• Le sujet a reçu des produits d'immunoglobuline ou des produits sanguins dans les 6 mois suivant le jour -1 ou a déjà participé à une étude de recherche clinique impliquant l'administration de FB825.
• Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant le jour -1, administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant le jour -1, ou participation concomitante à une étude expérimentale n'impliquant aucune administration de médicament ou de dispositif.
• Don de plasma dans les 2 mois précédant l'administration ou don ou perte de 500 ml ou plus de sang total dans les 2 mois précédant l'administration.
• Le sujet a la présence de tatouages, de coups de soleil ou d'autres troubles cutanés sur le site d'injection/perfusion qui peuvent interférer avec une évaluation médicale du site d'injection/perfusion à la fois avant et après l'administration.
• Le sujet est membre de l'équipe d'étude du site.
• Le sujet a une condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'étude ou le bien-être du sujet ou empêcherait le sujet de répondre ou d'effectuer les exigences de l'étude.