Tanulmány az FB825 biztonságos és áthidaló PK profiljának értékelésére egészséges felnőttek egyszeri szubkután adagolásakor

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő, nemdohányzó (nem dohányzott vagy nikotinterméket a szűrést megelőző 3 hónapon belül), ≥18 és ≤55 éves, testtömegindex (BMI) ≥18,5 és ≤30,0 kg/m2 és testtömeg ≥50,0 kg.

• Egészséges a következő meghatározás szerint:

  1. klinikailag jelentős betegség és műtét hiánya az adagolást megelőző 4 héten belül.
  2. neurológiai, endokrin, szív- és érrendszeri, légzőszervi, hematológiai, immunológiai, pszichiátriai, gyomor-bélrendszeri, vese-, máj- és anyagcsere-betegség klinikailag jelentős kórelőzményének hiánya.
  3. a vizsgálói ítélet, a szűréskor elvégzett klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények alapján.

• A nem fogamzóképes női alanyoknak:

  1. posztmenopauzális (spontán amenorrhoea az adagolást megelőzően legalább 12 hónapig), a follikulus-stimuláló hormon (FSH) szintje laboratóriumi standardonként; vagy
  2. műtétileg sterilnek kell lennie legalább 3 hónappal az adagolás előtt.
• A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív női alanyoknak és a nem steril férfiaknak hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátló módszer alkalmazására az adagolást követő 167 napig.

• Azoknak a fogamzóképes nőknek, akik szexuálisan aktívak nem steril férfi partnerrel (a steril férfi partnerek olyan férfiak, akiket az adagolást megelőzően legalább 3 hónapig vazectomizáltak), hajlandónak kell lenniük az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazására 167 napig adagolás:

  1. az adagolást megelőzően legalább 4 hétig használt hormonális fogamzásgátló vagy nem hormonális méhen belüli eszköz és a férfi partner óvszerének egyidejű használata (az adagolást követően 167 napig ugyanazt a fogamzásgátlót kell használni);
  2. a rekeszizom vagy a nyaksapka egyidejű használata spermiciddel és óvszerrel a férfi partner esetében, legalább 21 nappal az adagolás előtt;
  3. vagy teljes absztinencia a heteroszexuális érintkezéstől.

• Azoknak a férfi alanyoknak, akiket az adagolás előtt legalább 3 hónapig nem végeztek vazektómiával, és akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes nőpartnerével, hajlandónak kell lenniük az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazására az adagolást követő 167 napig:

  1. óvszer és hormonális fogamzásgátló vagy nem hormonális méhen belüli eszköz egyidejű használata a női partner szexuális kapcsolata előtt legalább 4 hétig;
  2. óvszer és rekeszizom vagy méhnyak sapka egyidejű használata spermiciddel a női partner számára;
  3. vagy teljes absztinencia a heteroszexuális érintkezéstől.
• A terhes partnerrel rendelkező férfi alanyoknak (beleértve a vazektómián átesett férfiakat is) bele kell egyezniük az óvszer használatába az adagolás után 167 napig.
• A férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy az adagolás után 167 napig ne adjanak spermát.
• Képes megérteni a vizsgálati eljárásokat, és aláírt informált beleegyezési űrlapot (ICF) biztosítani a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet a szűréskor végzett fizikális vizsgálat során.
• Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények vagy pozitív szerológiai vizsgálati eredmények hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) antitest vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) 1-es és 2-es típusú ellenanyagaira a szűréskor.

• Az alanynak a következő laboratóriumi eltérések közül egy vagy több van a szűrés során:

  1. Hemoglobin ≤10,5 g/dl
  2. Thrombocytaszám ≤99999 /mm3
  3. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 2-szerese [ULN] vagy magasabb
  4. Lipáz 1,5 × ULN vagy magasabb
  5. A szérum kreatininszintje 1,5 × ULN vagy magasabb
  6. Bármilyen egyéb klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés a vizsgáló által megítélt módon
• Pozitív terhességi teszt vagy szoptató nő.
• Pozitív vizelet gyógyszerszűrés, vizelet kotinin teszt vagy alkohol kilégzési teszt a -1. napon.
• Ismert allergiás reakciók FB825-re vagy más rokon gyógyszerre, vagy a készítmény bármely segédanyagára.
• Klinikailag jelentős EKG-eltérések vagy életjelek eltérései a szűréskor.
• A torsade de pointes szindróma kockázati tényezői a kórtörténetben.
• Kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetben a szűrést megelőző 1 éven belül, vagy könnyű drogok rekreációs célú használata a szűrést megelőző 1 hónapon belül, vagy kemény drogok a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Alkoholfogyasztás a kórtörténetben a szűrést megelőző 1 éven belül vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás, amely meghaladja a 7 egységet nőknél vagy a 14 egységet férfiaknál heti alkoholt (1 egység = 340 ml sör 5%, 140 ml alkohol bor 12%, vagy 45 ml desztillált alkohol 40%).
• Az alany olyan területen él, a közelmúltban (a szűréstől számított 6 hónapon belül) olyan területen élt, olyan területre utazott, vagy olyan területre utazik, ahol a parazitafertőzések endemikusak. Bizonytalanság esetén a vizsgálatot végző személy a vizsgálatba való felvétele előtt meg tudja ítélni.
• Az alanynak klinikailag releváns, jelenleg aktív vagy mögöttes gyomor-bélrendszeri, szív- és érrendszeri, idegrendszeri, pszichiátriai, metabolikus, vese-, máj-, légúti, gyulladásos, immunológiai, endokrin vagy fertőző betegsége van. Ez magában foglalja az asztmában, bármilyen eredetű eozinofil betegségben, IgE rendellenességben vagy bármilyen típusú csalánkiütésben szenvedő alanyokat.
• Az alanynak klinikailag jelentős anamnézisében szerepel – a vizsgáló megállapítása szerint – gyógyszerallergia vagy túlérzékenység, például, de nem kizárólagosan, szulfonamidok és penicillinek, vagy gyógyszerallergia, amelyről egy korábbi kísérleti gyógyszerekkel végzett vizsgálat tanúskodik.
• Az alanynak korábban volt anafilaxiás reakciója.
• Az alany egyidejű gyógyszert is alkalmazott, beleértve a vény nélkül kapható (OTC) termékeket, növényi gyógyszereket, étrend-kiegészítőket és vitamin-kiegészítőket az -1. napot megelőző 14 napon belül.
• Az alany az -1. napot követő 6 hónapon belül kapott bármilyen immunglobulin terméket vagy vérkészítményt, vagy korábban részt vett egy FB825 beadását magában foglaló klinikai kutatásban.
• Részvétel klinikai kutatási vizsgálatban, amely egy vizsgált vagy forgalomba hozott gyógyszer vagy eszköz beadását foglalja magában az -1. napot megelőző 30 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik hosszabb), biológiai termék beadása klinikai kutatási vizsgálat keretében a -1. napot megelőző 90 napon belül, vagy egyidejűleg olyan vizsgálati vizsgálatban való részvétel, amely nem tartalmaz gyógyszert vagy eszközt.
• Plazma adományozása az adagolást megelőző 2 hónapon belül vagy 500 ml vagy több teljes vér adományozása vagy elvesztése az adagolást megelőző 2 hónapon belül.
• Az alanynál tetoválások, leégés vagy egyéb bőrelváltozások vannak az injekció/infúzió helyén, ami zavarhatja az injekció/infúzió helyének orvosi értékelését mind az adagolás előtt, mind azt követően.
• Az alany a helyszíni vizsgálati csoport tagja.
• A vizsgálati alanynak olyan feltétele van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatot vagy az alany közérzetét, vagy akadályozná a vizsgálati követelmények teljesítését vagy elvégzését.