Studie k vyhodnocení profilu bezpečnosti a přemostění PK FB825 pro jednorázové subkutánní podání u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, nekuřák (bez užívání tabáku nebo nikotinových výrobků během 3 měsíců před screeningem), ≥18 a ≤55 let, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 a ≤30,0 kg/m2 a tělesnou hmotností ≥50,0 kg.

• Zdravý podle definice:

  1. nepřítomnost klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním dávky.
  2. nepřítomnost klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění.
  3. úsudek zkoušejícího na základě výsledků klinických laboratorních testů provedených při screeningu.

• Ženské subjekty, které nemohou nést děti, musí být:

  1. postmenopauzální (spontánní amenorea po dobu alespoň 12 měsíců před podáním dávky) s hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) podle laboratorního standardu; nebo
  2. chirurgicky sterilní alespoň 3 měsíce před podáním.
• Sexuálně aktivní ženské subjekty ve fertilním věku a nesterilní muži musí být ochotni používat přijatelnou antikoncepční metodu po dobu 167 dnů po podání dávky.

• Subjekty ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilním mužským partnerem (sterilní mužští partneři jsou definováni jako muži vazektomizovaní alespoň 3 měsíce před podáním dávky), musí být ochotny používat jednu z následujících přijatelných antikoncepčních metod po dobu 167 dnů po dávkování:

  1. současné užívání hormonální antikoncepce nebo nehormonálního nitroděložního tělíska používaného alespoň 4 týdny před podáním dávky (nutné souhlasit s používáním stejné antikoncepce po dobu 167 dnů po podání dávky) a kondom pro mužského partnera;
  2. současné použití bránice nebo cervikálního uzávěru se spermicidem a kondomem pro mužského partnera, zahájené nejméně 21 dní před podáním dávky;
  3. nebo úplná abstinence od heterosexuálního styku.

• Muži, kteří nejsou vazektomizováni alespoň 3 měsíce před podáním dávky a kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí být ochotni používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce po dobu 167 dnů po podání dávky:

  1. současné použití kondomu a hormonální antikoncepce nebo nehormonálního nitroděložního tělíska používaného alespoň 4 týdny před pohlavním stykem partnerky;
  2. současné použití kondomu a diafragmy nebo cervikální čepice se spermicidem pro partnerku;
  3. nebo úplná abstinence od heterosexuálního styku.
• Muži (včetně mužů, kteří podstoupili vasektomii) s těhotnou partnerkou musí souhlasit s používáním kondomu po dobu 167 dnů po podání dávky.
• Muži musí být ochotni nedarovat spermie po dobu 167 dnů po podání dávky.
• Schopní porozumět postupům studie a poskytnout podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) k účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření při screeningu.
• Klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů nebo pozitivní výsledky sérologických testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 a 2 při screeningu.

• Subjekt má při screeningu jednu nebo více z následujících laboratorních abnormalit:

  1. Hemoglobin ≤10,5 g/dl
  2. Počet krevních destiček ≤99999 /mm3
  3. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) 2 × horní hranice normy [ULN] nebo vyšší
  4. Lipáza 1,5 × ULN nebo vyšší
  5. Sérový kreatinin 1,5 × ULN nebo vyšší
  6. Jakákoli jiná klinicky významná laboratorní abnormalita podle posouzení zkoušejícího
• Pozitivní těhotenský test nebo kojící žena.
• Pozitivní test na přítomnost drog v moči, test kotininu v moči nebo dechový test na alkohol v den -1.
• Známé alergické reakce na FB825 nebo jiná příbuzná léčiva nebo na kteroukoli pomocnou látku ve formulaci.
• Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí při screeningu.
• Anamnéza rizikových faktorů syndromu torsade de pointes.
• Anamnéza zneužívání drog během 1 roku před screeningem nebo rekreační užívání měkkých drog během 1 měsíce nebo tvrdých drog během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem, které přesahuje 7 jednotek alkoholu u žen nebo 14 jednotek u mužů týdně (1 jednotka = 340 ml piva 5%, 140 ml víno 12%, nebo 45 ml destilovaného alkoholu 40%).
• Subjekt žije, nedávno (do 6 měsíců od screeningu) žil v oblasti, kde jsou parazitické infekce endemické, nebo do ní cestoval nebo do ní plánuje cestu. V případě nejistoty to může posoudit zkoušející před zařazením subjektu do studie.
• Subjekt má klinicky relevantní, aktuálně aktivní nebo základní onemocnění gastrointestinálního traktu, kardiovaskulárního systému, nervového systému, psychiatrické, metabolické, ledvinové, jaterní, respirační, zánětlivé, imunologické, endokrinní nebo infekční onemocnění. To zahrnuje subjekty s astmatem, eozinofilním onemocněním jakéhokoli původu, abnormalitami IgE nebo kopřivkou všech typů.
• Subjekt má klinicky významnou anamnézu, jak bylo stanoveno výzkumníkem, alergií na léky nebo přecitlivělostí, jako jsou, ale bez omezení na ně, sulfonamidy a peniciliny, nebo léková alergie, která byla svědkem v předchozí studii s experimentálními léky.
• Subjekt měl jakoukoli anamnézu předchozí anafylaktické reakce.
• Subjekt užíval souběžnou medikaci, včetně volně prodejných (OTC) produktů, bylinných léků, potravinových doplňků a vitaminových doplňků během 14 dnů před dnem -1.
• Subjekt dostal jakékoli imunoglobulinové produkty nebo krevní produkty do 6 měsíců ode dne -1 nebo se již dříve účastnil klinické výzkumné studie zahrnující podávání FB825.
• Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před dnem -1, podávání biologického přípravku v kontextu klinické výzkumné studie během 90 dnů před dnem -1 nebo současnou účastí ve výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.
• Darování plazmy během 2 měsíců před podáním nebo darování nebo ztráta 500 ml nebo více plné krve během 2 měsíců před podáním.
• Subjekt má tetování, spáleniny od slunce nebo jiné kožní poruchy v místě injekce/infuze, které mohou interferovat s lékařským posouzením místa injekce/infuze před i po podání dávky.
• Subjekt je členem týmu pro studium lokality.
• Subjekt má jakoukoli podmínku, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila studii nebo pohodu subjektu nebo zabránila subjektu splnit nebo provést požadavky studie.