L'efficacité de trois doses de vaccin antirotavirus oral vivant atténué 116E

Avant le début de l'étude, des cliniques et des bureaux d'étude seront mis en place dans chacun des sites d'inscription. La sensibilisation à l'étude sera créée dans la communauté. Toutes les catégories de personnel seront recrutées et formées. Des CRF, des SOP et des registres seront élaborés. Les approbations réglementaires et IRB seront obtenues. Des autorisations et autorisations seront demandées au gouvernement.

L'équipe de l'étude identifiera les femmes enceintes, les nouveau-nés et les nourrissons âgés de moins de 8 semaines comme participants potentiels. Les informations sur l'étude seront partagées avec ces familles, et celles qui souhaitent participer seront inscrites après avoir obtenu le consentement et le dépistage ultérieur du sujet. Les sujets seront inscrits à l'étude depuis l'âge de 2 mois + 29 jours et recevront 3 doses de l'article test/placebo ainsi que des vaccins pour enfants (qui comprendront des vaccins contre la diphtérie, la coqueluche, le tétanos, Haemophilus influenzae B, l'hépatite B et VPI et vaccin antipneumococcique conjugué à l'âge de 2 et 4 mois). Les participants vaccinés avec une dose de vaccin du programme national de vaccination correspondant à leur âge actuel, au cours desquels plus de 48 heures se sont écoulées depuis la dernière dose reçue, le sujet ne sera pas pris en compte pour l'étude. L'article de test sera liquide ORV 116E, 105.0ffu stocké à 2-8°C. L'article test/placebo sera co-administré avec les vaccins infantiles qui sont programmés lors des visites de vaccination régulières du Programme national de vaccination vers l'âge de 2 mois, 4 mois et 6 mois. Après chaque visite, une évaluation de la sécurité sera effectuée sur tous les participants. Une fiche sera remise aux soignants pour le relevé journalier de température, diarrhée, vomissements, refus alimentaire et/ou irritabilité, pour une durée de 1 semaine. Aux jours 3 et 7, l'équipe de recherche contactera les soignants par téléphone pour constater l'état de santé général du nourrisson et récupérer la carte. Les sujets seront suivis pour les épisodes de gastro-entérite aiguë toutes les deux semaines par contact par e-mail ou SMS (+ 2 jours), jusqu'à 8 mois + jusqu'à 14 jours après 3 doses de vaccination. La durée prévue de la participation des sujets est de 13 mois. En plus des contacts à toutes les deux semaines de suivi, il sera conseillé aux parents/soignant principal de contacter l'équipe de l'étude chaque fois que le sujet présente des symptômes de gastro-entérite (GE ; la définition opérationnelle de GE pour cette étude sera le changement de l'habitude des selles, à la fois dans le passage plus fréquent que la normale pour l'individu et/ou dans la diminution de la consistance des selles), signes ou symptômes d'intussusception suspectée (IS, définie comme des douleurs à l'estomac et des vomissements qui commencent soudainement et vont et viennent plusieurs fois par heure, puis plus tard, des selles sanglantes) ou toute autre maladie nécessitant une hospitalisation. Si le soignant signale des symptômes de GE, une "visite de maladie" sera activée. Le soignant sera invité à prélever un échantillon de selles. L'agent de terrain s'assurera que les parents/soignants principaux ont des conteneurs de selles disponibles avec eux afin que des échantillons de selles puissent être collectés chaque fois que le sujet inscrit a une GE. Dans les prochaines 24 à 48 heures, l'échantillon de selles sera traité avec un test ELISA de rotavirus. Si le résultat est négatif, la visite médicale sera interrompue et l'épisode sera enregistré. Si le résultat est positif, un suivi téléphonique quotidien sera effectué tout au long de l'épisode GE, jusqu'à 24 heures après la dernière selle altérée. Si, au cours de la visite médicale, un symptôme/signe de déshydratation et/ou de gravité clinique est vérifié par l'équipe de recherche, le participant sera invité à être évalué au centre d'étude. Au cours de la visite de maladie, les variables suivantes seront recueillies quotidiennement par le soignant dans une fiche de visite de maladie : nombre et consistance des selles, épisodes de vomissements, température (basée sur la perception subjective de la fièvre potentielle du soignant, ou au même moment au cours de la jours, de préférence entre 14h et 20h), administration de SRO oui/non, nombre d'administrations et si possible volume administré). Si l'enfant est hospitalisé, les informations suivantes seront obtenues à partir des dossiers d'hospitalisation : nombre et consistance des épisodes de selles, nombre d'épisodes de vomissements, température quotidienne la plus élevée, évaluation de l'hydratation, utilisation de SRO et/ou de solutions IV (volume utilisé et description du liquide) la durée d'hospitalisation et toute complication potentielle. Si dans le suivi toutes les deux semaines des participants, un épisode qui n'a pas activé la visite de maladie de GE est signalé ou détecté, l'épisode sera enregistré et une tentative sera faite pour collecter le plus de données possible rétrospectivement.

L'équipe de l'étude contactera les parents/soignant principal par téléphone portable et collectera les informations de la carte de visite de maladie.

Parmi les sujets inscrits, 150 de chaque groupe constitueront le "sous-ensemble d'immunogénicité".

Visite 1 Baseline (vaccin à l'âge de 2 mois + 29 jours) :

• Le participant sera sélectionné pour son éligibilité en fonction de ses signes vitaux (fréquence cardiaque et température corporelle) et d'un examen physique.
• Si le participant est éligible (en bonne santé générale ou avec une maladie préexistante stable à la discrétion du chercheur principal).
• Un vaccin/placebo à l'étude sera administré. Après la vaccination, les participants resteront sur le site de l'étude pendant au moins 30 minutes d'observation pour enregistrer tout événement indésirable immédiat.
• Une carte journalière sera remise au parent/soignant principal.
• Un échantillon de sang (3 ml) sera prélevé pour analyse d'immunogénicité dans un sous-ensemble de (n = 300) participants avant la vaccination.

Visite 2 (vaccin à 4 mois, +29 jours) :

• Les participants à l'étude retourneront à l'OPD pour un examen vital et physique (examen général et systémique). Un vaccin à l'étude

  /placebo sera administré.

• Après la vaccination, les participants resteront sur le site de l'étude pendant au moins 30 minutes d'observation pour enregistrer tout événement indésirable.
• La carte quotidienne sera récupérée et une nouvelle carte sera remise au parent/soignant principal.

Visite 3 (vaccin à environ 6 mois, +29 jours) :

• Les participants à l'étude retourneront à l'OPD pour un examen vital et physique (examen général et systémique). Un vaccin à l'étude

  /placebo sera administré.

• Après la vaccination, les participants resteront sur le site de l'étude pendant au moins 30 minutes d'observation pour enregistrer tout événement indésirable.
• La carte journal sera récupérée et une nouvelle carte sera remise au parent/soignant principal. Visite 4 (1 mois après la visite 3 ++5 jours) : (uniquement pour le groupe d'immunogénicité)
• Les participants à l'étude (sous-ensemble) retourneront à l'OPD pour un examen physique (examen général et systémique) et la carte de journal sera récupérée.
• Un échantillon de sang (3 ml) sera prélevé pour analyse d'immunogénicité dans un sous-ensemble de n = 300.
• Une carte journal (photographie) sera collectée auprès des participants non immunogènes. Échantillons sanguins : dans le « sous-ensemble d'immunogénicité », des échantillons de sang de 3 ml seront prélevés au départ et 28 (+) 5 jours après la troisième dose de l'article test/placebo pour évaluer le titre d'anticorps IgA anti-rotavirus. Échantillons de selles : L'équipe de l'étude tentera de prélever un échantillon de selles pour chaque épisode de GE, de préférence dans les 2 premiers jours après le début de l'épisode. L'échantillon de selles peut être prélevé jusqu'à 7 jours après le dernier jour de diarrhée. Les échantillons de selles seront envoyés au laboratoire. Si l'épisode est une suspicion d'intussusception ou de gastro-entérite associée au vaccin qui s'est produite dans les quatre semaines après chaque dose de l'article test/placebo, l'échantillon sera immédiatement envoyé au laboratoire pour le test et le typage du rotavirus. Pour tous les échantillons positifs à ELISA RV, une aliquote de l'échantillon de selles sera évaluée pour 22 entéropathogènes par panel multiplex-PCR et pour identifier le génotype du virus.