Effekten av tre doser levande försvagat, oralt rotavirusvaccin 116E

Innan studiestart kommer studiekliniker och kontor att inrättas på var och en av inskrivningsplatserna. Medvetenhet om studien kommer att skapas i samhället. Alla kategorier av personal kommer att rekryteras och utbildas. CRF, SOP och register kommer att utvecklas. Regulatoriska och IRB-godkännanden kommer att erhållas. Tillstånd och tillstånd kommer att sökas från regeringen.

Studieteamet kommer att identifiera gravida kvinnor, nyfödda och spädbarn i åldern mindre än 8 veckor som potentiella deltagare. Information om studien kommer att delas med dessa familjer, och de som är villiga att delta kommer att registreras efter att ha erhållit samtycke och efterföljande screening av ämnet. Försökspersoner kommer att inkluderas i studien sedan de är 2 månader + 29 dagar gamla och kommer att ges 3 doser av testartikeln/placebo tillsammans med barnvacciner (som kommer att inkludera vacciner mot difteri, kikhosta, stelkramp, Haemophilus influenzae B, Hepatit B och IPV och pneumokockkonjugerat vaccin vid 2 och 4 månaders ålder). Deltagare som vaccinerats med en dos av vaccin från det nationella immuniseringsprogrammet som motsvarar deras nuvarande ålder, då det har gått mer än 48 timmar sedan den senast mottagna dosen, kommer försökspersonen inte att komma i fråga för studien. Testartikeln kommer att vara flytande ORV 116E, 105.0ffu förvarad vid 2-8°C. Testartikeln/placebo kommer att administreras tillsammans med barnvaccinerna som är schemalagda vid de vanliga nationella vaccinationsbesöken för vaccinationsprogram runt 2 månader, 4 månader och 6 månader gamla. Efter varje besök kommer en säkerhetsutvärdering att göras på alla deltagare. Ett kort kommer att ges till vårdgivarna för den dagliga registreringen av temperatur, diarré, kräkningar, matvägran och/eller irritabilitet, under en period av 1 vecka. Dag 3 och 7 kommer forskargruppen att kontakta vårdgivarna per telefon för att notera det allmänna hälsotillståndet för spädbarnet och för att hämta ut kortet. Försökspersonerna kommer att följas för episoder av akut gastroenterit varannan vecka genom kontakt via e-post eller sms (+ 2 dagar), fram till 8 månader + upp till 14 dagar efter 3 doser av vaccination. Den förväntade varaktigheten för ämnets deltagande är 13 månader. Utöver kontakterna vid varannan veckas uppföljning, kommer föräldrar/primärvårdare att uppmanas att kontakta studieteamet närhelst försökspersonen har symtom på gastroenterit (GE; den operativa definitionen av GE för denna studie kommer att vara förändringen i det vanliga mönster av avföringen, både vid mer frekvent passage än vad som är normalt för individen och/eller vid minskad avföringskonsistens), tecken eller symtom på misstänkt intussusception (IS, definieras som magsmärtor och kräkningar som börjar plötsligt och kommer och går flera gånger per timme, och sedan senare, blodig avföring) eller någon annan sjukdom som kräver sjukhusremiss. Om vårdgivaren rapporterar symtom på GE kommer ett "sjukdomsbesök" att aktiveras. Vårdgivaren kommer att bli ombedd att ta ett avföringsprov. Fältarbetaren kommer att se till att föräldrarna/primärvårdaren har avföringsbehållare tillgängliga med sig så att avföringsprover kan samlas in närhelst den inskrivna försökspersonen har GE. Under de kommande 24-48 timmarna kommer avföringsprovet att bearbetas med ett ELISA-rotavirustest. Om resultatet blir negativt avbryts sjukdomsbesöket, och episoden registreras. Om resultatet är positivt kommer en daglig telefonuppföljning att utföras under hela GE-episoden, upp till 24 timmar efter den senast ändrade avföringen. Om under sjukdomsbesöket något symptom/tecken på uttorkning och/eller klinisk svårighetsgrad verifieras av forskargruppen, kommer deltagaren att bjudas in att utvärderas vid studiecentret. Under sjukdomsbesöket kommer följande variabler att samlas in dagligen av vårdgivaren i ett sjukdomsbesökskort: avföringsantal och konsistens, kräkningsepisoder, temperatur (baserat på vårdgivarens subjektiva uppfattning om potentiell feber, eller vid samma tidpunkt under påföljande dagar, helst mellan 14.00 och 20.00), administrering av ORS ja/nej, antal administreringar och om möjligt administrerad volym). Om barnet är inlagt på sjukhus kommer följande information att hämtas från sjukhusinläggningsdiagram: antal och konsistens av avföringsepisoder, antal kräkningsepisoder, högsta dagliga temperatur, vätskeutvärdering, användning av ORS- och/eller IV-lösningar (använd volym och vätskebeskrivning) sjukhusvistelsens varaktighet och eventuella komplikationer. Om i uppföljningen varannan vecka av deltagarna, en episod som inte aktiverade GEs sjukdomsbesök rapporteras eller upptäcks, kommer episoden att spelas in och ett försök kommer att göras att samla in så mycket data som möjligt i efterhand.

Studieteamet kommer att kontakta föräldrarna/primärvårdaren via mobiltelefon och samla in uppgifterna på sjukbesökskortet.

Av de inskrivna försökspersonerna kommer 150 från varje grupp att utgöra "Immunogenicitetsundergruppen".

Besök 1 baslinje (vaccin vid 2 månaders ålder + 29 dagar):

• Deltagaren kommer att screenas för behörighet baserat på vitala (puls och kroppstemperatur) och fysisk undersökning.
• Om deltagaren är berättigad (med god allmän hälsa eller stabil redan existerande sjukdom enligt huvudutredarens bedömning).
• Ett studievaccin/placebo kommer att administreras. Efter vaccination kommer deltagarna att stanna kvar på studieplatsen under minst 30 minuters observation för att registrera eventuella omedelbara biverkningar.
• Dagskort kommer att ges till föräldern/primärvårdaren.
• Blodprov (3 ml) kommer att samlas in för immunogenicitetsanalys i en undergrupp av (n=300) deltagare före vaccination.

Besök 2 (vaccin vid 4 månaders ålder, +29 dagar):

• Studiedeltagare kommer att återvända till OPD för vital och fysisk undersökning (allmän och systemisk undersökning). Ett studievaccin

  /placebo kommer att administreras.

• Efter vaccination kommer deltagarna att stanna kvar på studieplatsen under minst 30 minuters observation för att registrera eventuella biverkningar.
• Dagskort kommer att hämtas och ett nytt kort kommer att ges till förälder/primärvårdare.

Besök 3 (vaccin vid ungefär 6 månaders ålder, +29 dagar):

• Studiedeltagare kommer att återvända till OPD för vital och fysisk undersökning (allmän och systemisk undersökning). Ett studievaccin

  /placebo kommer att administreras.

• Efter vaccination kommer deltagarna att stanna kvar på studieplatsen under minst 30 minuters observation för att registrera eventuella biverkningar.
• Dagbokskort kommer att hämtas ut och ett nytt kort ges till föräldern/primärvårdaren. Besök 4 (1 månad efter besök 3 ++5 dagar): (endast för immunogenicitetsgrupp)
• Studiedeltagare (Subset) kommer att återvända till OPD för fysisk undersökning (allmän och systemisk undersökning) och dagbokskort kommer att samlas in.
• Blodprov (3 mL) kommer att samlas in för immunogenicitetsanalys i en undergrupp av n=300.
• Dagbokskort (Foto) kommer att hämtas från de icke-immunogena deltagarna. Blodprover: I "Immunogenicity Subset" kommer 3 ml blodprover att tas vid baslinjen och 28 (+) 5 dagar efter den tredje dosen av testartikeln/placebo för att bedöma anti-rotavirus IgA-antikroppstitern. Avföringsprover: Studieteamet kommer att försöka ta ett avföringsprov för varje GE-episod, helst inom de första 2 dagarna efter episodens början. Avföringsprovet kan tas upp till 7 dagar efter den sista dagen av diarré. Avföringsproverna kommer att skickas till laboratoriet. Om episoden är en misstänkt intussusception eller vaccinassocierad gastroenterit som har inträffat inom fyra veckor efter varje dos av testartikeln/placebo, kommer provet att skickas till laboratoriet omedelbart för rotavirustestning och typning. För alla ELISA RV-positiva prover kommer en alikvot av avföringsprovet att bedömas för 22 enteropatogener med multiplex-PCR-panel och för att identifiera genotypen av viruset.