La eficacia de tres dosis de la vacuna oral atenuada viva contra el rotavirus 116E

Antes del inicio del estudio, se establecerán clínicas y oficinas del estudio en cada uno de los sitios de inscripción. Se creará conciencia sobre el estudio en la comunidad. Todas las categorías de personal serán reclutadas y capacitadas. Se desarrollarán CRF, SOP y registros. Se obtendrán las aprobaciones regulatorias y del IRB. Los permisos y autorizaciones se solicitarán al Gobierno.

El equipo del estudio identificará a mujeres embarazadas, recién nacidos y bebés menores de 8 semanas como participantes potenciales. La información sobre el estudio se compartirá con estas familias, y aquellos que deseen participar se inscribirán después de obtener el consentimiento y la evaluación posterior del sujeto. Los sujetos se inscribirán en el estudio desde los 2 meses + 29 días de edad y se les administrarán 3 dosis del artículo de prueba/placebo junto con las vacunas infantiles (que incluirán vacunas contra la difteria, la tos ferina, el tétanos, Haemophilus influenzae B, hepatitis B y IPV, y vacuna antineumocócica conjugada a los 2 y 4 meses de edad). Los participantes vacunados con una dosis de vacuna del Programa Nacional de Inmunizaciones correspondiente a su edad actual, en la que hayan transcurrido más de 48 horas desde la última dosis recibida, el sujeto no será considerado para el estudio. El artículo de prueba será líquido ORV 116E, 105.0ffu almacenado a 2-8°C. El artículo de prueba/placebo se administrará conjuntamente con las vacunas infantiles programadas en las visitas regulares de vacunación del Programa Nacional de Inmunización alrededor de los 2, 4 y 6 meses de edad. Después de cada visita, se realizará una evaluación de seguridad a todos los participantes. Se entregará una tarjeta a los cuidadores para el registro diario de temperatura, diarrea, vómitos, rechazo de alimentos y/o irritabilidad, por un período de 1 semana. Los días 3 y 7, el equipo de investigación contactará telefónicamente con los cuidadores para tomar nota del estado de salud general del lactante y recoger la tarjeta. Los sujetos serán seguidos por episodios de gastroenteritis aguda cada dos semanas a través de contacto por correo electrónico o mensaje de texto (+ 2 días), hasta 8 meses + hasta 14 días después de 3 dosis de vacunación. La duración prevista de la participación de la asignatura es de 13 meses. Además de los contactos cada dos semanas de seguimiento, se recomendará a los padres/cuidador principal que se comuniquen con el equipo del estudio cada vez que el sujeto tenga síntomas de gastroenteritis (GE; la definición operativa de GE para este estudio será el cambio en el hábito habitual). patrón de las heces, tanto en una evacuación más frecuente de lo normal para el individuo y/o en la disminución de la consistencia de las heces), signos o síntomas de sospecha de intususcepción (IS, definida como dolor de estómago y vómitos que comienzan repentinamente y van y vienen varias veces). veces por hora, y luego heces sanguinolentas) o cualquier otra enfermedad que requiera derivación hospitalaria. Si el cuidador reporta síntomas de GE, se activará una "visita por enfermedad". Se le pedirá al cuidador que tome una muestra de heces. El trabajador de campo se asegurará de que los padres/cuidador principal tengan contenedores de heces disponibles para que se puedan recolectar muestras de heces siempre que el sujeto inscrito tenga GE. En las próximas 24-48 horas, la muestra de heces se procesará con una prueba ELISA para rotavirus. Si el resultado es negativo, se suspenderá la visita de enfermedad y se registrará el episodio. Si el resultado es positivo, se realizará un seguimiento telefónico diario durante todo el episodio de GE, hasta 24 horas después de la última deposición alterada. Si durante la visita de enfermedad se verifica algún síntoma/signo de deshidratación y/o gravedad clínica por parte del equipo de investigación, se invitará al participante a ser evaluado en el centro del estudio. Durante la visita de enfermedad, el cuidador recopilará diariamente las siguientes variables en una tarjeta de visita de enfermedad: número y consistencia de las heces, episodios de vómitos, temperatura (basada en la percepción subjetiva del cuidador de fiebre potencial, o en el mismo momento durante la visita consecutiva). días, preferentemente entre las 14 y las 20 horas), administración de SRO sí/no, número de administraciones y, si es posible, volumen administrado). Si el niño está hospitalizado, se obtendrá la siguiente información de las fichas de hospitalización: número y consistencia de los episodios de defecación, número de episodios de vómitos, temperatura diaria más alta, evaluación de la hidratación, uso de SRO y/o soluciones IV (volumen utilizado y descripción de líquidos) duración de la hospitalización y cualquier posible complicación. Si en el seguimiento quincenal de los participantes se informa o detecta un episodio que no activó la visita de enfermedad de GE, se registrará el episodio y se intentará recopilar la mayor cantidad de datos posible de forma retrospectiva.

El equipo de estudio se pondrá en contacto con los padres/cuidador principal a través del teléfono móvil y recopilará la información de la tarjeta de visita de enfermedad.

De los sujetos inscritos, 150 de cada grupo constituirán el "Subconjunto de Inmunogenicidad".

Visita 1 Línea Base (vacuna a los 2 Meses de edad + 29 días):

• Se evaluará la elegibilidad del participante según los signos vitales (frecuencia cardíaca y temperatura corporal) y el examen físico.
• Si el participante es elegible (en buen estado de salud general o enfermedad preexistente estable según el criterio del investigador principal).
• Se administrará una vacuna/placebo del estudio. Después de la vacunación, los participantes permanecerán en el sitio de estudio durante al menos 30 minutos de observación para registrar cualquier evento adverso inmediato.
• Se entregará una tarjeta diaria al padre/cuidador principal.
• Se recolectará una muestra de sangre (3 ml) para el análisis de inmunogenicidad en un subconjunto de (n=300) participantes antes de la vacunación.

Visita 2 (vacuna a los 4 meses de edad, +29 días):

• Los participantes del estudio regresarán al OPD para un examen físico y de signos vitales (examen general y sistémico). Una vacuna de estudio

  /placebo será administrado.

• Después de la vacunación, los participantes permanecerán en el sitio de estudio durante al menos 30 minutos de observación para registrar cualquier evento adverso.
• Se recogerá la tarjeta diaria y se entregará una nueva tarjeta al padre/cuidador principal.

Visita 3 (vacuna aproximadamente a los 6 meses de edad, +29 días):

• Los participantes del estudio regresarán al OPD para un examen físico y de signos vitales (examen general y sistémico). Una vacuna de estudio

  /placebo será administrado.

• Después de la vacunación, los participantes permanecerán en el sitio de estudio durante al menos 30 minutos de observación para registrar cualquier evento adverso.
• Se recogerá la tarjeta del diario y se entregará una nueva tarjeta al padre/cuidador principal. Visita 4 (1 mes después de la visita 3 ++5 días): (solo para el grupo de inmunogenicidad)
• Los participantes del estudio (Subconjunto) volverán al OPD para un examen físico (examen general y sistémico) y se recogerá la ficha del diario.
• Se recogerá una muestra de sangre (3 ml) para el análisis de inmunogenicidad en un subconjunto de n=300.
• Se recogerá la ficha del diario (fotografía) de los participantes no inmunogénicos. Muestras de sangre: En el "Subconjunto de inmunogenicidad", se recolectarán muestras de sangre de 3 ml al inicio y 28 (+) 5 días después de la tercera dosis del artículo de prueba/placebo para evaluar el título de anticuerpos IgA antirrotavirus. Muestras de heces: el equipo del estudio intentará recolectar una muestra de heces para cada episodio de GE, preferiblemente dentro de los primeros 2 días después del inicio del episodio. La muestra de heces se puede recolectar hasta 7 días después del último día de diarrea. Las muestras de heces se enviarán al laboratorio. Si el episodio es una sospecha de intususcepción o gastroenteritis asociada a la vacuna que ocurrió dentro de las cuatro semanas posteriores a cada dosis del artículo de prueba/placebo, la muestra se enviará al laboratorio de inmediato para la prueba y tipificación del rotavirus. Para todas las muestras positivas de ELISA RV, se evaluará una alícuota de la muestra de heces para detectar 22 enteropatógenos mediante un panel de PCR multiplex y para identificar el genotipo del virus.