Effekten av tre doser av levende svekket oral rotavirusvaksine 116E

Før studiestart vil det bli opprettet studieklinikker og kontorer på hvert av innskrivingsstedene. Bevissthet rundt studiet vil bli skapt i samfunnet. Alle kategorier av ansatte vil bli rekruttert og trent. CRF, SOP og registre vil bli utviklet. Regulatoriske og IRB-godkjenninger vil bli innhentet. Tillatelser og tillatelser vil bli søkt fra regjeringen.

Studieteamet vil identifisere gravide kvinner, nyfødte og spedbarn i alderen under 8 uker som potensielle deltakere. Informasjon om studien vil bli delt med disse familiene, og de som er villige til å delta vil bli registrert etter å ha innhentet samtykke og påfølgende screening av emnet. Forsøkspersoner vil bli registrert i studien siden de er 2 måneder + 29 dager gamle og vil få 3 doser av testartikkelen/placebo sammen med barnevaksiner (som vil inkludere vaksiner mot difteri, kikhoste, stivkrampe, Haemophilus influenzae B, Hepatitt B og IPV og pneumokokkkonjugert vaksine ved 2 og 4 måneders alder). Deltakere vaksinert med en dose vaksine fra det nasjonale vaksinasjonsprogrammet tilsvarende deres nåværende alder, hvor det har gått mer enn 48 timer siden siste dose mottatt, vil forsøkspersonen ikke bli vurdert for studien. Testartikkelen vil være flytende ORV 116E, 105.0ffu lagret ved 2-8°C. Testartikkelen/placeboen vil bli administrert sammen med barnevaksinene som er planlagt ved de vanlige nasjonale vaksinasjonsbesøkene for vaksinasjon rundt 2 måneder, 4 måneder og 6 måneder gamle. Etter hvert besøk vil det bli gjennomført en sikkerhetsevaluering på alle deltakere. Det vil bli gitt et kort til pleierne for daglig registrering av temperatur, diaré, oppkast, matvegring og/eller irritabilitet, i en periode på 1 uke. På dag 3 og 7 vil forskerteamet kontakte omsorgspersonene på telefon for å notere den generelle helsetilstanden til spedbarnet og for å hente kortet. Forsøkspersonene vil bli fulgt for episoder med akutt gastroenteritt annenhver uke gjennom kontakt på e-post eller tekstmelding (+ 2 dager), inntil 8 måneder + inntil 14 dager etter 3 doser vaksinasjon. Forventet varighet av fagdeltakelse er 13 måneder. I tillegg til kontaktene ved annenhver ukes oppfølging, vil foreldre/primær omsorgsperson bli bedt om å kontakte studieteamet når forsøkspersonen har symptomer på gastroenteritt (GE; den operasjonelle definisjonen av GE for denne studien vil være endringen i det vanlige mønster av avføringen, både ved hyppigere passasje enn det som er normalt for den enkelte og/eller ved reduksjon i avføringskonsistens), tegn eller symptomer på mistanke om intussusception (IS, definert som magesmerter og oppkast som starter plutselig og kommer og går flere ganger) ganger i timen, og senere blodig avføring) eller annen sykdom som krever henvisning til sykehus. Hvis omsorgspersonen rapporterer symptomer på GE, vil et "sykdomsbesøk" aktiveres. Pleieren vil bli bedt om å ta en avføringsprøve. Feltarbeideren vil sørge for at foreldrene/primæromsorgspersonen har avføringsbeholdere tilgjengelig med seg slik at avføringsprøver kan samles inn når den registrerte personen har GE. I løpet av de neste 24-48 timene vil avføringsprøven bli behandlet med en ELISA rotavirustest. Dersom resultatet er negativt vil sykdomsbesøket avbrytes, og episoden registreres. Hvis resultatet er positivt, vil en daglig telefonoppfølging gjennomføres gjennom GE-episoden, inntil 24 timer etter siste endrede avføring. Hvis under sykdomsbesøket et symptom/tegn på dehydrering og/eller klinisk alvorlighetsgrad verifiseres av forskerteamet, vil deltakeren bli invitert til å bli evaluert ved studiesenteret. Under sykdomsbesøket vil følgende variabler daglig bli samlet inn av omsorgspersonen i et sykdomsbesøkskort: antall avføring og konsistens, oppkastepisoder, temperatur (basert på subjektiv oppfatning av omsorgspersonen om potensiell feber, eller på samme tidspunkt under den påfølgende dager, helst mellom kl. 14 og 20), administrering av ORS ja/nei, antall administreringer og om mulig administrert volum). Dersom barnet er innlagt på sykehus vil følgende informasjon hentes fra sykehusinnleggelsesskjemaer: antall og konsistens av avføringsepisoder, antall oppkastepisoder, høyeste daglige temperatur, hydreringsevaluering, bruk av ORS og/eller IV-løsninger (brukt volum og væskebeskrivelse) sykehusinnleggelsens varighet og eventuelle komplikasjoner. Hvis det i oppfølgingen annenhver uke av deltakerne rapporteres eller oppdages en episode som ikke utløste sykdomsbesøket til GE, vil episoden bli registrert og det vil bli gjort et forsøk på å samle inn så mye data som mulig i etterkant.

Studieteamet vil kontakte foreldrene/primæromsorgspersonen via mobiltelefon og samle inn informasjon om sykdomsbesøkskortet.

Av de påmeldte forsøkspersonene vil 150 fra hver gruppe utgjøre "Immunogenitetsundergruppen".

Besøk 1 baseline (vaksine ved 2 måneders alder + 29 dager):

• Deltakeren vil bli screenet for kvalifisering basert på vitale egenskaper (puls og kroppstemperatur) og fysisk undersøkelse.
• Hvis deltakeren er kvalifisert (med god generell helse eller stabil eksisterende sykdom i henhold til hovedetterforskerens skjønn).
• En studievaksine/placebo vil bli administrert. Etter vaksinasjon vil deltakerne forbli på studiestedet i minst 30 minutter med observasjon for å registrere enhver umiddelbar uønsket hendelse.
• Dagskort vil bli gitt til forelder/primær omsorgsperson.
• Blodprøve (3 mL) vil bli samlet inn for immunogenisitetsanalyse i en undergruppe av (n=300) deltakere før vaksinasjon.

Besøk 2 (vaksine ved 4 måneders alder, +29 dager):

• Studiedeltakere vil returnere til OPD for vital og fysisk undersøkelse (generell og systemisk undersøkelse). En studievaksine

  /placebo vil bli administrert.

• Etter vaksinasjon vil deltakerne forbli på studiestedet i minst 30 minutter med observasjon for å registrere eventuelle uønskede hendelser.
• Dagskort vil bli hentet og nytt kort vil bli gitt til foresatte/primæromsorgsperson.

Besøk 3 (vaksine ved ca. 6 måneders alder, +29 dager):

• Studiedeltakere vil returnere til OPD for vital og fysisk undersøkelse (generell og systemisk undersøkelse). En studievaksine

  /placebo vil bli administrert.

• Etter vaksinasjon vil deltakerne forbli på studiestedet i minst 30 minutter med observasjon for å registrere eventuelle uønskede hendelser.
• Dagbokkort vil bli hentet og nytt kort gis til foresatte/primæromsorgsperson. Besøk 4 (1 måned etter besøk 3 ++5 dager): (kun for immunogenisitetsgruppe)
• Studiedeltakere (Subset) vil returnere til OPD for fysisk undersøkelse (generell og systemisk undersøkelse) og dagbokkort vil bli samlet inn.
• Blodprøve (3 mL) vil bli samlet for immunogenisitetsanalyse i en undergruppe på n=300.
• Dagbokkort (Foto) vil bli hentet fra de ikke-immunogene deltakerne. Blodprøver: I "Immunogenicity Subset" vil 3 ml blodprøver tas ved baseline og 28 (+) 5 dager etter den tredje dosen av testartikkelen/placebo for å vurdere anti-rotavirus IgA-antistofftiteren. Avføringsprøver: Studieteamet vil prøve å ta en avføringsprøve for hver GE-episode, helst innen de første 2 dagene etter episodens begynnelse. Avføringsprøven kan tas opp til 7 dager etter siste dag med diaré. Avføringsprøvene vil bli sendt til laboratoriet. Hvis episoden er en mistenkt intussusception eller vaksineassosiert gastroenteritt som har oppstått innen fire uker etter hver dose av testartikkelen/placebo, vil prøven sendes umiddelbart til laboratoriet for rotavirustesting og typing. For alle ELISA RV-positive prøver vil en alikvot av avføringsprøven bli vurdert for 22 enteropatogener ved multipleks-PCR-panel og for å identifisere genotypen til viruset.